聶振洲

阿爾茨海默病(AD)是一種起病隱匿的進行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。病因迄今未明。AD是老年人癡呆最常見的病因之一，據(jù)統(tǒng)計占癡呆患者總數(shù)的60%[1]。有資料顯示，全球約有3 560萬AD患者，且以每20年增加1倍的速度增加，至2030年將達6 500萬人，而AD患者多在發(fā)展中國家[2]。目前，AD尚無特異性治療手段，臨床常用藥物包括神經(jīng)遞質(zhì)類、營養(yǎng)神經(jīng)類、腦血管擴張類及抗精神癥狀類四種。因此，本研究旨在觀察丁苯酞聯(lián)合多奈哌齊治療AD的臨床效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2015—2018年收治的AD患者119例，診斷參照《神經(jīng)病學》AD診斷相關(guān)標準[3]；排除帕金森病及譫妄、精神分裂癥等其他神經(jīng)系統(tǒng)及心理疾病。采用隨機數(shù)字表法，將入組患者分為對照組59例和觀察組60例。本研究已履行充分告知義務并且經(jīng)倫理委員會批準進行。兩組患者各項基線資料差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組患者口服多奈哌齊片治療，5 mg/次，睡前口服；觀察組患者在其基礎(chǔ)上加用丁苯酞膠囊治療，200 mg/次，3次/d。兩組均持續(xù)治療6個月[4]。

1.2.2 觀察指標 比較兩組患者治療后AD相關(guān)量表評分和血管內(nèi)皮功能。

1.2.2.1 AD相關(guān)量表評分 用簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)評定患者的智力狀態(tài)。MMSE評分范圍0～30分，分數(shù)越高，表示認知水平越高。用日常生活能力量表(ADL)評定患者的日常生活功能損害程度。ADL評分范圍0～100分，分數(shù)越高，表示自理能力越強。用阿爾海默病評估量表認知分量表(ADAS-Cog)評定認知功能。ADAS-Cog評分范圍0～75分，分數(shù)越高，表示認知損害越重[5]。

1.2.2.2 血管內(nèi)皮功能評定 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)；采用硝基還原酶法測定一氧化氮(NO)；采用放射免疫法測定內(nèi)皮素-1(ET-1)[6]。

1.3 統(tǒng)計分析 采用SPSS 20.0軟件將研究結(jié)果錄入數(shù)據(jù)庫并進行統(tǒng)計分析，AD相關(guān)量表評分和血管內(nèi)皮功能數(shù)據(jù)均為計量資料，以均數(shù)±標準差表示，符合正態(tài)分布方差齊的數(shù)據(jù)比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組AD相關(guān)量表評分比較 兩組治療前MMSE、ADL及ADAS-Cog評分組間差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后均獲得改善，與同組治療前差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而組間差異也有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組血管內(nèi)皮功能評定比較 兩組治療前VEGF、TNF-α、NO、ET-1水平組間差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后均獲得改善，與同組治療前差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而組間差異也有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

3 討論

阿爾茨海默病(AD)是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，自然病程呈進行性發(fā)展。相關(guān)研究顯示，AD是一種由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的疾病。病理學研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)AD患者會出現(xiàn)腦部血管病理改變，其中腦淀粉血管病可以使患者血管內(nèi)皮細胞損傷，血管壁變厚、狹窄，出現(xiàn)β淀粉樣蛋白沉積；進而腦血管功能紊亂，血流灌注量減少，引起腦缺血癥狀，這是導致患者出現(xiàn)癡呆表現(xiàn)的一個重要原因。目前，AD的發(fā)病機制尚存爭議，較為重要的假說包括：Aβ毒性假說、膽堿能神經(jīng)元假說、Tau蛋白假說、自由基損傷假說等。

表1 對照組與觀察組患者基線資料比較

表2 對照組與觀察組患者AD相關(guān)量表評分(分)

表3 對照組與觀察組患者血管內(nèi)皮功能評定

多奈哌齊是一種六氧吡啶類氧化物，為第二代特異的可逆性中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑。多奈哌齊通過抑制乙酰膽堿酯酶活性，使突觸間隙乙酰膽堿的分解減慢，從而提高乙酰膽堿的含量，改善AD患者的認知功能[7]。丁苯酞是一種從芹菜籽中提取并進行人工合成的消旋體，具有線粒體保護作用的腦微循環(huán)重構(gòu)劑。丁苯酞可以直接通過血-腦屏障發(fā)揮作用，重構(gòu)腦組織缺血區(qū)微循環(huán)，保護線粒體免受損傷，改善其能量代謝[8]。

本研究中，我們從AD相關(guān)量表和血管內(nèi)皮功能兩方面入手，旨在觀察丁苯酞聯(lián)合多奈哌齊治療AD的臨床效果。結(jié)果顯示，兩藥聯(lián)用的觀察組MMSE、ADL及ADAS-Cog三個量表的評分改善均優(yōu)于對照組；而且這一優(yōu)勢也在VEGF、TNF-α、NO、ET-1四種血管內(nèi)皮功能相關(guān)因子中得到體現(xiàn)，這充分說明了兩藥聯(lián)用相比于單藥具有明顯的優(yōu)勢。

綜上所述，我們推薦采用丁苯酞聯(lián)合多奈哌齊聯(lián)合治療AD，以期最大程度改善患者的智力狀態(tài)、日常生活功能、認知功能及血管內(nèi)皮功能，為提高AD治療效果，改善長期預后提供保障。