裴可靈

奧氮平作為第二代抗精神病藥物，1997年獲美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準上市，1999 年在我國上市，因療效顯著，目前廣泛用于精神科臨床。奧氮平是多受體作用藥物，特異性阻斷5-H2A、D1、D2和D4受體，還阻斷M1型膽堿受體、H1、5-H2C、5-H3和腎上腺素α1受體，能明顯改善精神病性陽性癥狀、陰性癥狀、抑郁癥狀和認知障礙。奧氮平常見的不良反應(yīng)為頭昏、嗜睡、食欲增加、體質(zhì)量增加和血漿催乳素濃度升高等，少見外周水腫，現(xiàn)報告一例。

1 病例資料

患者女，22歲，學生，因情緒低落、少語少動3月入院。既往體健，否認肝炎、結(jié)核等傳染病史，否認食物和藥物過敏史。否認父母兩系三代其他成員有精神病史。入院體格檢查：四肢及脊柱未見畸形，各關(guān)節(jié)活動較自如，雙下肢無凹陷性水腫，余未見明顯異常。精神檢查：接觸被動，意識清晰，對時間、地點、人物及自我定向良好，未查及錯覺、幻覺及感知綜合障礙。思維條理，言談切題，問話少答，語量少、語音低、語速慢。未引出妄想性體驗。輔助檢查肝、腎功能無異常。入院診斷：中度抑郁發(fā)作。入院后給予經(jīng)顱磁刺激、團體心理治療和松弛治療等。給予艾司西酞普蘭片1次10 mg ，1日1次；奧氮平片2.5 mg睡前服。入院第2天，給予勞拉西泮片1次1 mg ，1日2次；改奧氮平片為5 mg睡前服?；颊呋丶疫^春節(jié)，第13天，患者發(fā)現(xiàn)雙足腫脹，未及時與醫(yī)生聯(lián)系，春節(jié)過后返回醫(yī)院。入院第20天，查體發(fā)現(xiàn)雙下肢和雙足凹陷性水腫，遂停用奧氮平片，加用喹硫平片50 mg睡前服。停用奧氮平片后7 d，查體發(fā)現(xiàn)雙下肢和雙足無凹陷性水腫。入院第29天，患者情緒好，睡眠好，出院。

2 討論

本例患者奧氮平服用13 d時出現(xiàn)雙下肢水腫，無心肝腎等軀體疾病，停用奧氮平7 d，水腫消失，說明水腫為奧氮平所致，這與國內(nèi)外報道奧氮平致雙下肢和球結(jié)膜水腫相符[1，2]。奧氮平引起的水腫與劑量有關(guān)，停止治療，水腫可自行消退，這一不良反應(yīng)是自限性的[3]。奧氮平致水腫的機制可能是阻斷腎上腺素α1受體，血管擴張，血流減慢，靜脈回流減少；阻斷5-H2A受體，增加環(huán)磷酸腺苷，血管平滑肌松弛；阻斷多巴胺受體，影響腎臟對水和電解質(zhì)的重吸收。

本例患者存在睡眠障礙，奧氮平說明書中尚無失眠的適應(yīng)證，奧氮平能直接抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，具有強大鎮(zhèn)靜催眠作用，具備治療失眠的臨床證據(jù)，可以參照推薦意見進行個體化的治療[4]。本例患者平時多臥少動，一定程度促使水腫發(fā)生。醫(yī)生和藥師需積極宣教，鼓勵患者形成健康生活方式，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。醫(yī)師在應(yīng)用奧氮平時應(yīng)嚴格把握適應(yīng)證，臨床藥師做好藥學監(jiān)護，配合醫(yī)師嚴密觀察患者癥狀，區(qū)分疾病本身的癥狀還是藥物引起的不良反應(yīng)，及時發(fā)現(xiàn)問題，及時正確的干預(yù)，實現(xiàn)個體化合理化用藥。