楊揚 王維 曾琳

(重慶大學附屬腫瘤醫(yī)院/重慶市腫瘤研究所中醫(yī)腫瘤科，重慶 400030)

原發(fā)性肝癌主要采用肝移植、手術切除、射頻消融術、血管介入等，可取得一定治療效果，但5年生存率較低[1-2]。近年來，越來越多學者考慮使用中西醫(yī)結合的治療方法對肝癌進行干預，相關研究指出健脾扶正湯具有益氣健脾、消積行氣、增強機體免疫、加快癌細胞凋亡的作用[3]。本研究進一步探討健脾扶正湯在晚期原發(fā)性肝癌患者治療中的應用價值。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年1月至2017年12月我院收治的原發(fā)性肝癌晚期患者70例。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準，患者及其家屬對本研究均知情并簽署同意書。隨機將患者分為兩組，各35例。觀察組男22例，女13例；年齡38～64歲，平均(51.32±11.06)歲；病程8～63d，平均(24.67±12.01)d；肝內(nèi)膽管上皮細胞癌11例，肝細胞癌20例，混合型4例；結節(jié)型12例，塊狀型19例，彌漫型4例。對照組男21例，女14例；年齡37～64歲，平均(51.06±11.27)歲；病程7～63 d，平均(24.59±12.08) d；肝內(nèi)膽管上皮細胞癌10例，肝細胞癌21例，混合型4例；結節(jié)型11例，塊狀型19例，彌漫型5例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。西醫(yī)診斷標準：符合《內(nèi)科學》[4]相關診斷標準。中醫(yī)診斷標準：符合《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]相關標準。納入標準：符合中西醫(yī)診斷標準；年齡<65歲；預期生存時間≥3個月。排除標準：近期接受放化療與免疫；嚴重腎心等重要臟器器官功能不全；對本研究所使用藥物存在過敏反應。

1.2方法 對照組予以常規(guī)西藥治療，依據(jù)患者自身病情，采用保肝、抗病毒、保護消化道黏膜、止痛、營養(yǎng)神經(jīng)、提高白蛋白等綜合干預。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合健脾扶正湯，方藥組成：黨參15 g、黃芪30 g、茯苓12 g、白術12 g、陳皮6 g、半夏12 g、薏苡仁30 g、竹茹9 g、石斛12 g、女貞子18 g、甘草6 g、枳殼12 g。隨癥加減：腹脹腹痛者加砂仁6 g、木香6 g、延胡索12 g、白芍12 g；小便短赤者加白茅根30 g、車前子10 g；納差者加麥芽15 g、炒山楂12 g；便血者加仙鶴草20 g、三七粉3 g；黃疸者加田基黃12 g、茵陳12 g；大便密結者可加6 g大黃。用水煎服，200 mL/劑，1劑/d，2次/d，早晚服用。兩組均治療2個月，若出現(xiàn)嚴重不良反應，需立即停藥。

1.3評價指標 比較兩組治療前與治療2個月后肝功能、免疫指標。抽取5 mL患者清晨、空腹靜脈血，靜置20 min，分離血清，轉速3 500 r/min，離心時間10 min，留取血清待檢，密封保存。儀器選擇羅氏Cobas c702全自動生化分析儀，使用配套羅氏試劑，酶偶聯(lián)法檢測谷丙氨基轉移酶(ALT)與谷草氨基轉移酶(AST)，重氮鹽法檢測總膽紅素(TBIL)。通過流式細胞儀對CD3+、CD8+、CD4+淋巴細胞指標進行檢測，并計算CD4+/CD8+值。

2 結 果

2.1肝功能 治療后，對照組肝功能指標水平高于觀察組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組肝功能指標對比

注：與同組治療前相比，*P<0.05。

2.2免疫指標 治療后，對照組CD3+與CD4+水平低于觀察組，CD8+與CD4+/CD8+水平高于觀察組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組免疫指標對比

注：與同組治療前相比，*P<0.05。

3 討 論

原發(fā)性肝癌指的發(fā)生在肝內(nèi)膽管上皮細胞或肝細胞中的惡性腫瘤疾病。祖國醫(yī)學認為肝癌的出現(xiàn)與脾虛關系密切，明代李梃曾經(jīng)在《醫(yī)學入門》中提到“五積六聚皆屬脾”，而張景岳也指出“脾腎不足及虛弱失調(diào)之人，多有積聚之病”。而對于肝癌的治療，《金匱要略》中有“見肝之病，知肝傳脾，當先實脾”一言，即強調(diào)肝病治肝的同時還應調(diào)補脾氣?，F(xiàn)代中醫(yī)學認為，原發(fā)性肝癌屬于標實本虛之證，應以扶正治療為主，而脾乃“氣血生化之源”、“后天之本”，扶正尤需健脾[6]。

健脾扶正湯劑即屬于健脾理氣方，方中包括黨參、黃芪、茯苓、白術、陳皮、半夏、薏苡仁、竹茹、石斛、女貞子、甘草、枳殼等12味中藥材。方中黃芪微溫、性甘，歸脾肺經(jīng)，可補脾氣；黨參既能益肺健脾，又能補中益氣；白術可燥濕健脾、助運化，其與黨參聯(lián)用可增強健脾益氣之功；茯苓入心脾肺經(jīng)，性甘淡平，能清熱解毒、利水淡滲、和胃健脾，與白術、黃芪并用，可強化其除濕運化之能；陳皮、枳殼兼具止痛理氣、消積行氣之功；竹茹、半夏功擅和胃止嘔、消積化痰；薏苡仁長于除痹止瀉、消腫利濕、以為健脾；石斛、女貞子頗具益胃生津、清熱滋陰、補益肝[12]腎的功效；甘草性溫、甘，可調(diào)和諸藥，共奏補益脾胃，健脾益氣之功[7-8]。本研究結果顯示，治療后，對照組CD3+與CD4+水平低于觀察組，肝功能指標、CD8+與CD4+/CD8+水平高于觀察組。由此可見，相較于單用西藥，聯(lián)合健脾扶正湯可有效改善肝功能與免疫指標，增強治療效果。分析其原因主要在于兩方面：一是原發(fā)性肝癌細胞易損傷正常肝細胞，進而影響肝功能指標水平，其病機在于濕，而健脾扶正湯即具有利濕健脾的功效，方中黨參、黃芪等理氣健脾中藥材可降低ALT水平上升幅度，改善機體氨基酸代謝，維護負氮平衡狀態(tài)，增強機體營養(yǎng)，而加用田基黃、茵陳可直接起到退黃、利濕、清熱的效果，并通過利濕從小便中排出膽紅素，進而降低膽紅素水平[9]。二是健脾扶正湯能夠增強機體免疫力，提高機體抗病能力，方中黃芪、黨參可提高白細胞水平、促進造血、加強免疫力；女貞子可提高紅細胞水平，改善免疫狀態(tài)；陳皮提取物對肝癌細胞具有明顯抑制作用，能減少G2-M期細胞，增加G0-G1期細胞，加快癌細胞凋亡；薏苡仁不但具有抗癌功效，還可調(diào)節(jié)免疫指標水平；石斛可提高超氧化物歧化酶水平，并作用于免疫系統(tǒng)淋巴細胞，加快移動抑制因子產(chǎn)生；白術、茯苓、丹參、甘草并用亦能起到增強肝癌患者免免疫力的效果[10]。

綜上，針對原發(fā)性肝癌晚期患者，健脾扶正湯具有補益脾胃、健脾益氣的功效，可有效降低肝功能指標水平，改善免疫狀況，提升治療效果，促進患者恢復。