許冬美

(山東省淄博市第一醫(yī)院，山東 淄博 255200)

顱腦損傷指因機(jī)械暴力、高處墜落、交通意外等造成大腦開(kāi)放性或閉合性損害，是常見(jiàn)創(chuàng)傷性急危重癥[1]。癲癇指一種大腦神經(jīng)元異常放電狀態(tài)，是顱腦損傷后嚴(yán)重并發(fā)癥，腦外傷7d內(nèi)出現(xiàn)為早期癲癇，7d后出現(xiàn)為后期癲癇，其發(fā)生可進(jìn)一步加重腦組織損害，不利于患者預(yù)后[2]。拉莫三嗪具有廣譜抗癲癇作用，其療效與安全性得到廣泛認(rèn)可，在臨床多類(lèi)癲癇治療中均有應(yīng)用[3]。本研究旨在觀(guān)察拉莫三嗪對(duì)顱腦損傷后期癲癇患者腦電圖的影響。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 研究收集2015年9月至2017年9月于我院接受治療的顱腦損傷且后期并發(fā)癲癇患者120例，納入標(biāo)準(zhǔn)：有創(chuàng)傷史且經(jīng)CT或MRI確診顱腦損傷，經(jīng)癥狀及腦電圖判斷癲癇發(fā)作，年齡18～70歲，癲癇出現(xiàn)在腦外傷7d后，本人或家屬對(duì)治療配合及研究知情；排除標(biāo)準(zhǔn)：既往癲癇病史與抗癲癇用藥史，其他顱腦疾病，心肝腎功能不全，中途轉(zhuǎn)院者。按隨機(jī)數(shù)字表把納入對(duì)象分為觀(guān)察組60人及對(duì)照組60人，觀(guān)察組、對(duì)照組性別男/女[(37/23)和(35/25)，P>0.05]，平均年齡[(44.87±6.64)歲和(45.12±7.14)歲，P>0.05]，受傷原因交通意外/鈍器傷/銳器傷/高處墜落[(25/11/7/17)和(24/12/6/18)，P>0.05]，兩組性別、年齡、受傷原因比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組均有預(yù)防墜床、避免刺激等保護(hù)性措施，處理原發(fā)病、改善腦水腫、控制體溫等常規(guī)治療，癲癇發(fā)作時(shí)給予防舌咬傷、保持氣道通暢等緊急處理。觀(guān)察組口服(或鼻飼給藥)拉莫三嗪片(三金集團(tuán)湖南三金制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20050596，25 mg*24片*2板/盒)，首次給藥25 mg/次，1次/d，連續(xù)給藥2周后，調(diào)整劑量50 mg/次，1次/d，連續(xù)服用2周；此后，每1～2周加大劑量，加量不超過(guò)50～100 mg，直至達(dá)到最佳療效，一般最佳療效維持劑量在100～200 mg/d，少部分病人需500 mg/d才能達(dá)到期望療效。對(duì)照組口服(或鼻飼給藥)丙戊酸鈉片(湖南省湘中制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H43020874，200 mg*100片/瓶)，首次給藥200 mg/次，1次/d，連續(xù)給藥1周，如果癲癇控制良好，則維持該劑量；如果仍有癲癇發(fā)作，調(diào)整劑量400 mg/次，1次/d，每周進(jìn)行加量，加量以200 mg為宜，直至達(dá)到最佳療效或不能耐受，一般最大劑量不超過(guò)1 600 mg/d。兩組治療期間監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，連續(xù)治療6個(gè)月后觀(guān)察療效。觀(guān)察指標(biāo)見(jiàn)相關(guān)資料。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療后療效比較 治療后，觀(guān)察組總有效率90.00%，顯著高于對(duì)照組的71.67%(χ2=6.508，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療后兩組療效比較[n(%)]

2.2兩組治療后腦電圖結(jié)果比較 治療后，觀(guān)察組腦電圖改善率98.33%，顯著高于對(duì)照組的83.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.324，P<0.05)，觀(guān)察組平均得分(2.92±1.08)分，顯著高于對(duì)照組的(2.45±0.84)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.661，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療后兩組腦電圖結(jié)果比較

2.3兩組不良反應(yīng)出現(xiàn)情況比較 治療后，觀(guān)察組不良反應(yīng)出現(xiàn)率10.0%，顯著低于對(duì)照組的25.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.675，P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 用藥期間兩組不良反應(yīng)出現(xiàn)情況比較[n(%)]

3 討 論

臨床上，由顱腦外傷、腦血管病、腫瘤占位等引起的繼發(fā)性癲癇占癲癇35%左右，癲癇發(fā)作可造成顱內(nèi)壓升高、腦組織缺氧、腦疝等嚴(yán)重問(wèn)題，影響大腦功能，不利于患者恢復(fù)[5-6]。癲癇治療除緊急對(duì)癥處理之外，以藥物控制為主，其中常見(jiàn)用藥有丙戊酸鈉及拉莫三嗪，但研究表明，丙戊酸鈉對(duì)患者造成副反應(yīng)較多[7]。因此，尋找更有效的抗癲癇藥物及減少不良反應(yīng)對(duì)癲癇患者意義重大。

顱腦損傷癲癇發(fā)作機(jī)制尚未完全闡明，與受傷后腦血運(yùn)改變、血腦屏障破壞、腦瘢痕形成等有關(guān)[2]。癲癇的發(fā)生與神經(jīng)元細(xì)胞膜離子分布改變引起異常放電有關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)，谷氨酸等興奮性神經(jīng)遞質(zhì)能誘發(fā)動(dòng)作電位爆發(fā)，對(duì)癲癇形成有促進(jìn)作用[3]。丙戊酸鈉是一類(lèi)非鎮(zhèn)靜抗癲癇藥，可促進(jìn)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)合成并減少其分解，提升GABA水平，降低神經(jīng)細(xì)胞興奮性，控制癲癇發(fā)作[5]。拉莫三嗪可阻斷Na+通道，抑制癲癇灶神經(jīng)細(xì)胞異常放電，并通過(guò)穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜電極，阻礙谷氨酸等興奮性遞質(zhì)釋放，充分發(fā)揮抗癲癇功效，且具有吸收效果好、半衰期較長(zhǎng)、不影響認(rèn)知能力等優(yōu)勢(shì)[7]。腦電圖對(duì)癲癇的診斷及治療均具有參考價(jià)值，通過(guò)腦電圖中癇樣放電情況可以判斷癲癇程度及治療效果，指導(dǎo)臨床用藥[3]。本研究結(jié)果顯示，口服拉莫三嗪的觀(guān)察組，治療后總有效率(90.00%)高于口服丙戊酸鈉的對(duì)照組(71.67%)，腦電圖改善率(98.33%)高于對(duì)照組(83.33%)，不良反應(yīng)出現(xiàn)率(10.0%)低于對(duì)照組(25.00%)，說(shuō)明拉莫三嗪能更好改善癲癇發(fā)作，改善腦電圖，且安全性更好，與韋迪岱等[5]、楊秀[7]研究結(jié)果一致。

綜上所述，拉莫三嗪用于顱腦損傷后期癲癇患者，可以減輕癲癇發(fā)作程度和頻率，改善腦電圖情況，且安全性高，有臨床應(yīng)用價(jià)值。