任曉磊， 高志明

1赤峰學(xué)院第二附屬醫(yī)院泌尿外科(內(nèi)蒙古赤峰 024000)； 2赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院泌尿外科(內(nèi)蒙古赤峰 024000)

前列腺癌是發(fā)生于老年男性主要惡性腫瘤之一，世界范圍內(nèi)，其發(fā)病率在男性惡性腫瘤中居第2位[1]。前列腺癌發(fā)病率有明顯的地理和種族差異，斯堪的納維亞及加勒比海等地區(qū)發(fā)病率最高，而亞洲及北非地區(qū)發(fā)病率較低[2]。近年來(lái)，隨著我國(guó)人口的老齡化，前列腺癌的發(fā)病率呈顯著的增長(zhǎng)趨勢(shì)[3]。前列腺癌對(duì)老年男性健康危害較大，早期診斷及治療是提高治療效果的關(guān)鍵因素[4-5]。目前，臨床上用于篩查前列腺癌的最常用腫瘤生物標(biāo)志物為血清前列腺特異性抗原(prostate specific antigen，PSA)，其靈敏度較高，但特異性較低，受前列腺大小、前列腺炎、尿潴留等因素影響，所以在診斷前列腺癌時(shí)存在著局限性[6-7]。前列腺癌基因3(PCA3)是前列腺癌的一種生物標(biāo)志物，相對(duì)于PSA，其具有高度特異性，近年來(lái)科研工作者對(duì)其研究較多，本文就PCA3的研究現(xiàn)狀及進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 PCA3基因簡(jiǎn)介

PCA3基因也叫差異顯示編碼3基因(differential display code 3,DD3)，是由Bussemakers等[8]于1999年首先發(fā)現(xiàn)，DD3也就是其最初的名稱。PCA3基因位于人的第9號(hào)染色體q21-22，其包括4個(gè)外顯子和3個(gè)內(nèi)含子[9-10]。PCA3是一種ncRNA，無(wú)法翻譯成蛋白質(zhì)，其生物學(xué)功能尚不明確[11]。

2 PSA與PCA3診斷前列腺癌的特異性比較

PSA是由前列腺腺泡和導(dǎo)管上皮細(xì)胞分泌的一種單鏈糖蛋白，具有絲氨酸蛋白酶活性，對(duì)精液有液化作用，后經(jīng)研究證明，PSA對(duì)前列腺癌診斷、監(jiān)測(cè)疾病的發(fā)展及預(yù)后的判斷有重要作用，因其檢測(cè)方便，目前仍是篩查、診斷前列腺癌和監(jiān)測(cè)療效的最好指標(biāo)[12-14]。PSA是前列腺組織的特異性標(biāo)記物，只要前列腺上皮細(xì)胞基底膜受到破壞，PSA就會(huì)被釋放到血液中被檢測(cè)到[15]。前列腺炎、尿潴留、泌尿系感染等疾病都是影響血清PSA升高的常見(jiàn)因素[16-18]。此外，前列腺體積較大、前列腺按摩、膀胱鏡檢查等均可以使血PSA增高。

綜上所述，PSA診斷前列腺癌時(shí)特異性不高，當(dāng)血PSA值在4.0～10 ng/mL時(shí)，其陽(yáng)性預(yù)測(cè)值僅為25%～40%，造成了很多不必要的活檢[19]。雖然臨床醫(yī)生目前結(jié)合血PSA密度(PSAD)、PSA變化速度(PSAV)、游離PSA與總PSA比值(FPSA/TPSA)等來(lái)提高PSA診斷前列腺癌的特異性，但在臨床應(yīng)用上仍存在一些缺陷。

PCA3診斷前列腺癌具有高度特異性，主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：(1)PCA3基因在前列腺癌組織中高表達(dá)，有報(bào)道其在外周血表達(dá)率為82.5%，在其他腫瘤中不表達(dá)或表達(dá)水平極低[8，20]。(2)PCA3基因在正常的前列腺組織和良性前列腺增生組織中的表達(dá)相對(duì)于其在前列腺癌組織中的表達(dá)極低[21-22]。(3)PCA3基因在前列腺以外正常組織如睪丸、腎、肝、乳腺等組織中不表達(dá)[23]。(4)PCA3基因表達(dá)水平不受前列腺大小、前列腺炎等疾病的影響[24]。綜上所述，相對(duì)于PSA而言，PCA3診斷前列腺癌時(shí)具有高度特異性，也正因?yàn)槿绱?，PCA3被認(rèn)為是目前最特異的前列腺癌生物標(biāo)志物[25]。

3 PCA3檢測(cè)途徑及方法

因PCA3基因在前列腺癌組織中高度表達(dá)，所以只要收集到前列腺癌細(xì)胞，就可對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)。前列腺癌細(xì)胞存在于前列腺癌組織、血液、尿液、精液和前列腺液中，而前列腺癌組織必須通過(guò)前列腺穿刺等有創(chuàng)操作后方可獲得，此時(shí)檢測(cè)就失去了腫瘤生物標(biāo)志物的意義，所以，如檢測(cè)PCA3，應(yīng)收集患者血液、尿液、精液或前列腺液標(biāo)本，而收集前列腺按摩后的尿液，可提高前列腺癌細(xì)胞的檢出率，有利于PCA3的測(cè)定。

因PCA3基因不表達(dá)蛋白，所以檢測(cè)時(shí)需對(duì)PCA3mRNA進(jìn)行定量測(cè)定。目前檢測(cè)PCA3主要方法包括：逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)方法、依賴核酸序列的擴(kuò)增技術(shù)(NASBA)、轉(zhuǎn)錄介導(dǎo)的擴(kuò)增(TMA)檢測(cè)法、Progenas?PCA3檢測(cè)方法等[6,10]。

4 PCA3的臨床應(yīng)用

楊幫東等[26]通過(guò)測(cè)定尿液中的PCA3評(píng)分，研究對(duì)象為經(jīng)病理結(jié)果證實(shí)的前列腺癌32例，良性前列腺增生91例，當(dāng)取PCA3截?cái)嘀禐?5時(shí)，可避免52.7%的患者進(jìn)行不必要的穿刺，8.8%的患者被漏診，但均為低危前列腺癌。劉龍亞等[27]報(bào)道表明檢測(cè)外周血PCA3mRNA診斷前列腺癌的靈敏度為48.6%，特異度為100%；當(dāng)取截?cái)嘀等?4.6為尿液PCA3評(píng)分診斷前列腺癌的臨界值時(shí)，其靈敏度為81.1%，特異度為86.8%，而外周血中PCA3基因表達(dá)檢測(cè)聯(lián)合尿液中PCA3評(píng)分可提高前列腺癌診斷的靈敏度。葛啟斌等[28]報(bào)道fPSA、tPSA、PSAD及PCA3診斷前列腺癌靈敏度分別為71.64%、70.15%、74.63%和82.09%，特異度分別為67.16%、68.66%、73.13%和85.07%，而聯(lián)合檢測(cè)靈敏度為92.54%，特異度為97.01%，所以得出fPSA、tPSA、PSAD聯(lián)合外周血PCA3檢測(cè)可提高前列腺癌診斷的靈敏度和特異性的結(jié)論。當(dāng)PSA值處于灰區(qū)時(shí)，檢測(cè)PCA3可提高前列腺癌診斷陽(yáng)性率[29]。目前，PCA3已經(jīng)被美國(guó)FDA批準(zhǔn)作為前列腺癌生物標(biāo)記物應(yīng)用于臨床，歐洲泌尿外科學(xué)會(huì)指南也將PCA3檢測(cè)列入前列腺癌重復(fù)穿刺活檢指征之中[15]。綜上所述，目前PCA3的主要臨床應(yīng)用為單獨(dú)檢測(cè)、聯(lián)合其他前列腺腫瘤生物標(biāo)志物檢測(cè)或聯(lián)合影像學(xué)檢查提高前列腺癌診斷的陽(yáng)性率；降低不必要穿刺發(fā)生的機(jī)率，同時(shí)也是前列腺癌重復(fù)穿刺的指征；也有報(bào)道PCA3可作為低危前列腺癌主動(dòng)監(jiān)測(cè)時(shí)監(jiān)測(cè)的指標(biāo)[30]。

5 展望

目前，PCA3檢測(cè)還不能在臨床推廣應(yīng)用，主要原因是PCA3mRNA提取過(guò)程復(fù)雜，檢測(cè)成本較高，同時(shí)目前并沒(méi)有PCA3最佳的閾值提供給臨床工作者，所以PSA仍然是診斷與監(jiān)測(cè)前列腺癌的首選生物標(biāo)志物。但隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，PCA3很有可能取代PSA而成為前列腺癌診斷、治療、監(jiān)測(cè)及評(píng)估預(yù)后效果的最佳生物標(biāo)志物。