李長娟

[摘要]目的 探討血清降鈣素原（PCT）、淀粉樣蛋白A（SAA）與超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）在高齡發(fā)熱患者中的表達(dá)及臨床意義。方法 選擇2016年1月～2018年6月我院收治的85例高齡發(fā)熱患者作為觀察組，選擇同期的85例高齡非發(fā)熱患者作為對照組，比較兩組的血清PCT、SAA和hs-CRP水平及陽性率。結(jié)果 觀察組治療前的血清PCT、SAA、hs-CRP陽性率均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。觀察組治愈后的PCT、SAA、hs-CRP陽性率較治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。觀察組治療前的PCT、SAA、HS-CRP水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治愈后的PCT、SAA、HS-CRP水平較治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在高齡發(fā)熱患者血清中，PCT、SAA和hs-CRP表達(dá)均較高，其聯(lián)合檢測可作為早期判定該類患者存在細(xì)菌感染及其嚴(yán)重性的可靠指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]感染性疾病;高齡;降鈣素原;淀粉樣蛋白A;超敏C-反應(yīng)蛋白

[中圖分類號] R446.11? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）2（a）-0060-03

[Abstract] Objective To explore the expression and clinical significance of serum procalcitonin （PCT）， serum amyloid A （SAA） and hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） in elderly patients with fever. Methods A total of 85 cases of elderly patients with fever in our hospital from January 2016 to June 2018 were selected as the observation group， then 85 cases of elderly patients without fever at the same period were selected as the control group. The levels and positive rates of serum PCT， SAA and hs-CRP of the two groups were compared. Results The positive rates of serum PCT， SAA and hs-CRP in the observation group before treatment were significantly higher than those in the control group （P<0.01）. The positive rates of PCT， SAA and hs-CRP in the observation group after cure were significantly lower than those before treatment （P<0.01）. The levels of PCT， SAA and hs-CRP in the observation group were significantly higher than those in the control group before treatment （P<0.05）. The levels of PCT， SAA and hs-CRP in the observation group after cure were significantly lower than those before treatment （P<0.05）. Conclusion The expression of PCT， SAA and hs-CRP is higher in serum of elderly patients with fever. Combined detection of PCT， SAA and hs-CRP can be used as a reliable indicator for early detection of bacterial infection and its severity in these patients.

[Key words] Infectious diseases; Advanced age; Procalcitonin; Serum amyloid A; Hypersensitive C-reactive protein

發(fā)熱是臨床常見的癥狀之一，病因很多，診斷困難[1]，尤其是高齡患者，但以感染性發(fā)熱多見，后者又以細(xì)菌感染最常見。由于高齡老人機(jī)體免疫功能下降，一旦發(fā)生細(xì)菌感染，病情通常較重，而且往往同時存在多種基礎(chǔ)疾病，從而導(dǎo)致死亡率明顯增高[2]。對高齡發(fā)熱患者的病因做出及早而準(zhǔn)確的判斷，并根據(jù)具體病情及時進(jìn)行合理而有效的抗感染治療，不僅能夠快速控制病情發(fā)展和明顯改善預(yù)后，還能使病原體耐藥性大大降低[3-4]。臨床上最常用的發(fā)熱檢測指標(biāo)是血常規(guī)，但其結(jié)果可受到諸多因素的影響，且高齡患者機(jī)體反應(yīng)低下，細(xì)菌感染時血常規(guī)改變可能不明顯。血清降鈣素原（PCT）、淀粉樣蛋白A（SAA）與超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）均是發(fā)熱患者可選擇的檢測指標(biāo)，但單獨檢測均有一定的局限性。本研究對血清PCT、SAA與hs-CRP在我院85例高齡發(fā)熱患者及85例高齡非發(fā)熱患者中的表達(dá)進(jìn)行比較，并探討其臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年1月～2018年6月于我院呼吸內(nèi)科住院的85例高齡發(fā)熱患者，在綜合評估病情后作為觀察組，另以同期住院的85例高齡非發(fā)熱患者作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥80歲;②體溫>37.3℃[1]和（或）伴有其他癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷和大手術(shù)后;②急性心肌梗死、持續(xù)性心源性休克;③重癥胰腺炎、嚴(yán)重肝硬化或急、慢性病毒性肝炎;④嚴(yán)重腎功能不全;⑤惡性腫瘤、副癌綜合征;⑥結(jié)締組織病或某些自身免疫性疾病;⑦中暑;⑧活動性肺結(jié)核[1，5]。觀察組中，男52例，女33例;年齡81～86歲，平均（83.35±0.56）歲。對照組中，男56例，女29例;年齡80～85歲，平均（83.29±0.68）歲。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究在我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)下進(jìn)行，所有入選者均同意入組并簽署知情同意書。

1.2檢測方法

觀察組患者于抗感染治療前及治愈后、對照組患者于入院24 h內(nèi)分別采集外周靜脈血3 ml，溫箱保存30 min后，再以3000 r/min離心15 min，然后分離血清進(jìn)行PCT、SAA、hs-CRP檢測。PCT、SAA應(yīng)用德國羅氏診斷產(chǎn)品有限公司提供的E601型全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，PCT采用免疫層析法進(jìn)行檢測，其正常上限為0.5 ng/ml;SAA采用免疫散射比濁法進(jìn)行檢測，其正常上限為8 mg/L。hs-CRP應(yīng)用日本生研株式會社提供的日立7170S型全自動生化分析儀，采用免疫透射比濁法進(jìn)行檢測，其正常上限為10 mg/L。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組血清PCT、SAA、hs-CRP陽性率的比較

2.2兩組血清PCT、SAA、hs-CRP水平的比較

3討論

高齡患者相對其他患者而言，更容易出現(xiàn)感染性疾病，若不能得到盡早診斷和有效治療，除了延長發(fā)熱病程外，更嚴(yán)重的是可導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征，甚至導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征[2，6]，嚴(yán)重威脅著高齡患者的健康。臨床評估發(fā)熱病情的常用指標(biāo)有血常規(guī)及紅細(xì)胞沉降率等，但在高齡患者，其敏感性及特異性均不高，而病原體檢測則耗時較長，且受其他因素影響而可能出現(xiàn)假陰性或假陽性結(jié)果。因此，臨床上需要檢測便捷且敏感性和特異性均較高的指標(biāo)來判斷導(dǎo)致發(fā)熱的病原體及病情嚴(yán)重程度[7]，這對于指導(dǎo)經(jīng)驗性選擇抗生素、防止延誤治療及降低病原性耐藥性具有重要的臨床意義。

PCT是一種無激素活性的降鈣素前體，是由116個氨基酸殘基組成的糖蛋白，相對分子量約1.3 kD[8-9]。人體生理狀態(tài)下，甲狀腺髓質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生微量的PCT，健康人血清PCT<0.05 ng/ml，慢性疾病、老年人以及不足10%的健康人PCT輕微增高，一般<0.3 ng/ml[5]。人體存在局限性輕度感染時，血清PCT水平增高范圍通常較小。而一旦發(fā)生嚴(yán)重細(xì)菌感染時，在細(xì)菌細(xì)胞壁釋放的細(xì)胞因子和內(nèi)毒素刺激下，機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、肺、肝臟等器官中的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞可產(chǎn)生大量的PCT[9]。細(xì)菌感染后2～4 h血中PCT水平即可顯著增高，8～24 h可達(dá)峰值[9]，并且隨感染的加重或控制而增高或降低。病毒、真菌感染或非感染性炎癥患者中，血清PCT水平不增高或輕微增高，因此，血清PCT檢測可作為早期判斷細(xì)菌感染及病情嚴(yán)重程度的敏感性和特異性較高的生物學(xué)指標(biāo)[10]，同時對于指導(dǎo)抗生素治療及評估療效和預(yù)后具有重要價值[11]。但近年來有研究發(fā)現(xiàn)，某些特殊的細(xì)菌感染時，血清PCT水平并無顯著變化[12]。而神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、甲狀腺癌、小細(xì)胞肺癌、肝腎疾病以及某些全身性疾病亦可出現(xiàn)血清PCT增高[5，13-14]。由此可見，血清PCT不能作為判斷細(xì)菌感染的獨立預(yù)測指標(biāo)。

hs-CRP是由白細(xì)胞介素-6等炎癥因子刺激肝臟細(xì)胞合成的一種急性時相反應(yīng)蛋白[1]，其血清水平可反映炎癥的存在及強(qiáng)度，作為傳統(tǒng)的炎癥標(biāo)志物，其已被廣泛應(yīng)用于臨床。雖然血清hs-CRP在細(xì)菌感染中增高最顯著，但在其他各種感染、組織損傷、手術(shù)創(chuàng)傷甚至某些非感染性炎癥反應(yīng)中均可增高[1]，因此，其診斷細(xì)菌感染的特異性較低。另外，血清hs-CRP水平隨著病情好轉(zhuǎn)也可迅速下降，使血液標(biāo)本采集時間受到一定的限制[2]，故臨床上亦很少將其單獨作為判斷細(xì)菌感染的檢測指標(biāo)。

SAA也是一種急性時相反應(yīng)蛋白，在感染性疾病急性期可迅速增高，峰值可達(dá)正常值的1000倍以上[15]，并隨著病情的恢復(fù)而迅速下降[16]，可作為反映機(jī)體感染程度和療效判斷的敏感指標(biāo)。大量的循證醫(yī)學(xué)研究顯示，與血清hs-CRP相比較，血清SAA對于判定早期感染更敏感，增高更早，而在疾病恢復(fù)期下降更快，幅度更大[15]。許多臨床研究結(jié)果顯示，血清SAA在細(xì)菌感染和病毒感染性疾病患者均可增高，但其診斷細(xì)菌感染性疾病的特異性明顯不及PCT[16]，具有一定的局限性。

鑒于以上分析，血清PCT、SAA、hs-CRP對于判斷細(xì)菌感染均有較高的價值，但均不能作為判斷細(xì)菌感染的獨立預(yù)測指標(biāo)。因此，本研究在綜合評估病情基礎(chǔ)上，將血清PCT與SAA、hs-CRP聯(lián)合檢測作為高齡發(fā)熱患者的病情判斷指標(biāo)，結(jié)果顯示，高齡發(fā)熱患者、非發(fā)熱患者的PCT、SAA、hs-CRP水平差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.01），而高齡發(fā)熱患者治愈后的PCT、SAA、hs-CRP水平均可降至正常，與治療前比較差異亦有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.01）。

綜上所述，血清PCT、SAA與hs-CRP在高齡發(fā)熱患者表達(dá)均較高，其聯(lián)合檢測可作為該類患者可靠的臨床檢測指標(biāo)，其對于早期判斷細(xì)菌感染、指導(dǎo)抗生素使用及評定療效和預(yù)后均具有重要價值。但本研究仍需擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行更深入的研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1]萬學(xué)紅，盧雪峰.診斷學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：7-12，44.

[2]李詩陽，王日興，呂有凱，等.老年重癥感染患者血清降鈣素原與C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測的臨床價值[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36（8）：1960-1961.

[3]Hu XJ，Chang SY.The research progress of PCT[J].Med Recapit，2010，11（12）：1795-1797.

[4]張月，石振東.血漿降鈣素原、內(nèi)毒素及1，3-β-D葡聚糖聯(lián)合檢測在老年重癥肺炎診治中的應(yīng)用[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2016，25（3）：294-296.

[5]降鈣素原急診臨床應(yīng)用專家共識組.降鈣素原（PCT）急診臨床應(yīng)用的專家共識[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2012，21（9）：944-948.

[6]劉杰，遲小偉，汪運山.血清降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白及白介素6聯(lián)合測定在鑒別細(xì)菌和病毒感染中的價值研究[J].醫(yī)學(xué)檢驗與臨床，2011，22（2）：1960-1961.

[7]Lai CC，Tan CK，Chen SY，et al.Diagnostic performance of procalcitonin for bacteremia in pactients with bacterial infection at the emergency department[J].J Infect，2010，61（6）：512-515.

[8]Irwin AD，Carrol ED.Procalcitonin[J].Arch Dis Child Educ Pract Ed，2011，96（6）：228-233.

[9]王永博，錢凈.降鈣素原的生化特性及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（3）：493-495.

[10]陳宇沖.C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、外周血白細(xì)胞計數(shù)及前清蛋白在診斷重癥肺炎中的價值[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2018， 25（9）：117-119.

[11]王國榮.血清降鈣素原聯(lián)合C反應(yīng)蛋白在膿毒癥診斷中的應(yīng)用價值分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2018，25（9）：126-128.

[12]黃宇筠，黃鑫炎，羅益鋒，等.hs-CRP、PCT在鑒別類肺炎性與結(jié)核性胸腔積液的研究[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（22）：3666-3667.

[13]胡永林，劉陽，潘娟，等.肝臟疾病對PCT檢測結(jié)果的影響[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26（22）：3845.

[14]趙劭懂，陳俊，葛許華，等.降鈣素原在兒科重癥感染中的診斷價值[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（2）：300-302.

[15]費鳳英，依萍，林見敏.血清淀粉樣蛋白A與C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測的臨床應(yīng)用價值[J].檢驗醫(yī)學(xué)，2014，29（10）：1031-1033.

[16]汪峰平，王利民，劉俊.血清降鈣素原和淀粉樣蛋白A在老年細(xì)菌性肺炎患者中的診斷價值[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2016，26（23）：3407-3409.

（收稿日期：2018-11-23? 本文編輯：祁海文）