丁威

【摘要】 目的：探究腎病綜合征（NS）頑固性水腫治療中雷公藤多甙片聯(lián)合序貫透析的臨床效果。方法：隨機(jī)抽取81例NS頑固性水腫患者經(jīng)簡單隨機(jī)化方式分為對照組（39例）、研究組（42例）。對照組經(jīng)序貫透析治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上予用雷公藤多甙片治療。比較治療前后兩組24 h尿蛋白（Upro）、腎功能指標(biāo)、治療效果、安全性。結(jié)果：治療前兩組24 h尿蛋白（Upro），尿腎損傷因子-1（KIM-1）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）等尿腎功能指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后均降低，研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：NS頑固性水腫治療中雷公藤多甙片聯(lián)合序貫透析可降低24 h Upro，減少腎損傷，提升治療效果，且安全性高。

【關(guān)鍵詞】 雷公藤多甙片 序貫透析 腎病綜合征頑固性水腫

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.30.065 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）30-0-03

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effects of Tripterygium Wilfordii combined with sequential dialysis in the treatment of refractory edema of nephrotic syndrome （NS）. Method： A total of 81 patients with NS refractory edema were randomly divided into control group （39 cases） and study group （42 cases）. The control group was treated with sequential dialysis， and the study group was treated with Tripterygium Wilfordii on the basis of the control group. The 24 h Upro， renal function index before and after treatment， therapeutic effect and safety were compared between the two groups. Result： There were no significant differences in 24 h Upro， urinary KIM-1 and urinary NAG levels before treatment， which were decreased after treatment， which of the study group were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. No serious adverse reactions were found in either group. Conclusion： In the treatment of NS refractory edema， Tripterygium Wilfordii combined with sequential dialysis can reduce 24 h Upro， reduce renal damage， improve treatment effect， and have high safety.

[Key words] Tripterygium Wilfordii Sequential dialysis Nephrotic syndrome refractory edema

First-authors address： Xiaochang Peoples Hospital， Xiaochang 432900， China

腎病綜合征（NS）為高發(fā)慢性疾病，常伴有嚴(yán)重水腫，經(jīng)常規(guī)治療與利尿劑處理后仍未好轉(zhuǎn)即為頑固性水腫[1]。頑固性水腫的出現(xiàn)將增加患者皮膚張力，導(dǎo)致低血容量休克與代謝紊亂[2]。當(dāng)前臨床上序貫透析的應(yīng)用可幫助患者清除毒素，維持腎臟功能[3]，雷公藤多甙片也為腎病治療中常用藥物[4-5]，但兩者單獨(dú)使用時(shí)效果仍存在可提升空間。為研究更為理想的治療方式，本研究將分析NS頑固性水腫治療中雷公藤多甙片聯(lián)合序貫透析的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

自2018年2月-2019年2月在筆者所在醫(yī)院接受治療的NS頑固性水腫患者中抽取81例，經(jīng)簡單隨機(jī)化方式分為對照組、研究組。納入患者符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》中NS診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，經(jīng)光鏡診斷證實(shí)，24 h尿蛋白（Upro）1.0～3.0 g，嚴(yán)重水腫，排除其他原因所致Upro增加，內(nèi)分泌疾病，肝臟疾病，非自愿患者。對照組39例，男27例，女12例，年齡42～73歲，平均（56.9±7.9）歲，微小病變型、輕中度系膜增生性腎小球腎炎、重度系膜增生性腎小球腎炎分別9、17、13例。研究組42例，男29例，女13例，年齡43～71歲，平均（56.8±8.1）歲，微小病變型、輕中度系膜增生性腎小球腎炎、重度系膜增生性腎小球腎炎分別10、18、14例。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

兩者均予用常規(guī)處理，降低血脂，抗凝，抑酸，控制血糖，使用糖皮質(zhì)激素等。

對照組經(jīng)序貫透析治療，選用費(fèi)森尤斯4008B透析機(jī)，選用F60聚砜膜過濾器，表面積為1.3 m2，透析液流量為500 ml/min，選序貫透析模式，血流量180～230 ml/min，4～6 h/次，2～3次/周，每次超濾量2.5～4.5 L。

研究組在對照組基礎(chǔ)上，另使用雷公藤多甙片（福建匯天生物藥業(yè)有限公司;國藥準(zhǔn)字Z35020431;10 mg）口服，1.0～1.2 mg/（kg·d）。

兩組均治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療前后兩組24 h Upro、腎功能指標(biāo)。24 h Upro經(jīng)全自動(dòng)生化分析儀檢測;腎功能指標(biāo)包括尿腎損傷因子-1（KIM-1）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG），經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法測定。（2）兩組治療效果。根據(jù)《臨床腎臟生理學(xué)》評價(jià)，顯效：患者水腫明顯改善，24 h Upro<0.4 g，或降低在75%及以上;有效：患者水腫改善，24 h Upro降低超過50%，但不足75%;無效：未及以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[7]。（3）安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究統(tǒng)計(jì)學(xué)工具為SPSS 26.0，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組24 h Upro、腎功能指標(biāo)

治療前兩組24 h Upro、尿KIM-1、尿NAG水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后均降低，研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療效果

研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 安全性

兩組均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

隨著高血壓、糖尿病等慢性疾病發(fā)病率的提升，NS患者數(shù)量也持續(xù)增加[8-9]，頑固性水腫的出現(xiàn)將顯著影響其預(yù)后，顯著提升急性腎衰、心衰、胃腸黏膜水腫的風(fēng)險(xiǎn)[10-11]。NS頑固性水腫的治療中序貫透析能通過對流、吸附、彌散的方式將血液中毒素清除，維持正常的脂質(zhì)代謝與機(jī)體循環(huán)，獲取一定臨床療效[11]，但在減輕炎性反應(yīng)、減少腎損傷上效果不佳。當(dāng)前臨床逐漸加強(qiáng)了對中藥應(yīng)用的重視，雷公藤多苷作為腎病常用藥物，關(guān)于其與序貫透析聯(lián)用療效的研究也有所增加。

KIM-1是腎臟近曲小管上皮細(xì)胞表達(dá)的免疫球蛋白基因超家族，在健康的腎臟組織中幾乎無表達(dá)，當(dāng)腎臟功能被損傷后金屬蛋白將導(dǎo)致KIM-1胞外近膜裂隙位置斷裂，將胞外片段釋放進(jìn)尿液中[12]。NAG為存在于近端小管上皮細(xì)胞溶酶體中的水解酶，在機(jī)體正常狀態(tài)下難以穿透腎小球基底膜，在腎功能異常時(shí)脫落進(jìn)入尿液中[13]。因此，尿KIM-1與尿NAG水平高可提示腎臟損傷。本研究中，治療后研究組24 h Upro、尿KIM-1、尿NAG水平低于對照組，提示雷公藤多甙片的增用可促進(jìn)24 h Upro水平的降低，減少腎損傷。雷公藤多苷是中藥雷公藤提取物，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)[14]，雷公藤可抑制淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞增殖以及補(bǔ)體生成、活化，減少細(xì)胞表面黏附分子合成量，降低腎組織病變程度，減慢腎間質(zhì)纖維細(xì)胞增生速度，阻滯細(xì)胞外基質(zhì)積聚，降低Upro;誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡，干擾其生殖周期，削弱核因子κB活性，發(fā)揮抗炎效果。

此外，本研究結(jié)果還顯示，研究組治療總有效率高于對照組，表明雷公藤多甙片可改善治療效果。與僅使用序貫透析相比，聯(lián)用雷公藤多甙片可發(fā)揮兩者的協(xié)同作用，在迅速清除毒素的同時(shí)控制機(jī)體炎性反應(yīng)與腎損傷，改善治療效果。兩組均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明雷公藤多苷安全性高，與蒯巧林[15]研究結(jié)果一致。雷公藤多甙片提取自天然中藥，在患者中具有較高的耐受性，長期用藥并不會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)的明顯增加。

綜上，NS頑固性水腫治療中雷公藤多甙片聯(lián)合序貫透析可降低24 h Upro水平，減少腎損傷，提升治療效果，且安全性高。

參考文獻(xiàn)

[1]劉旭，張啟東，姜群，等.腎病綜合征1077例腎臟活檢病理分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，16（18）：1783-1786.

[2]舒嶠，譚菲，黃亮樺，等.他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征的療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2017，14（20）：51-54.

[3] Chan W K，Hui W F.Sequential use of hemoperfusion and single-pass albumin dialysis can safely reverse methotrexate nephrotoxicity[J].Pediatr Nephrol，2016，31（10）：1699-703.

[4]張洋洋，曾淑菲，閆冰，等.雷公藤多苷聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療成年人原發(fā)性腎病綜合征效果的Meta分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2017，20（14）：1742-1748.

[5]孫龍春，張冬梅，汪廣鳳.前列地爾聯(lián)合雷公藤多苷治療慢性腎炎的臨床研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2017，14（28）：124-126.

[6]陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].下冊.北京.人民衛(wèi)生出版社，2013：71-73.

[7]林茂樟.臨床腎臟生理學(xué)[M].北京.人民軍醫(yī)出版社，2004：12-13.

[8] Glassock R J，F(xiàn)ervenza F C，Hebert L， et al.Nephrotic syndrome redux[J].Nephrol Dial Transplant，2015，30（1）：12-17.

[9]何婭妮，張煒煒.腎病綜合征的流行病學(xué)現(xiàn)狀[J/OL].中華腎病研究電子雜志，2017，6（4）：149-153.

[10]陳曉海，陳安安.大劑量激素沖擊療法治療54例腎病綜合征臨床分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（27）：181-183.

[11] Downie M L，Gallibois C，Parekh R S，et al.Nephrotic syndrome in infants and children： pathophysiology and management[J].Paediatr Int Child Health，2017，37（4）：248-258.

[12]張鏗.原發(fā)性腎病綜合征患者尿液NGAL、KIM-1與IL-18檢測分析[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，27（4）：56-57.

[13]陳詠琦，朱艷，郝勝，等.急性腎損傷標(biāo)志物在鈣調(diào)神經(jīng)蛋白抑制劑治療難治性腎病綜合征中的意義[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2017，32（17）：1300.

[14]王明，陳鐵戈，楊新樂，等.雷公藤多苷對脂多糖誘導(dǎo)大鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子的影響[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2019，35（2）：25-26.

[15]蒯巧林.雷公藤多苷治療糖尿病腎病的效果和安全性[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（26）：10-11.

（收稿日期：2019-05-31） （本文編輯：張亮亮）