譚梅娟，李 靖

(1.湖南省腦科醫(yī)院，長沙 410007；2.長沙市第一醫(yī)院，長沙 410005)

精神分裂癥是一組病因未明、高度致殘的重性精神病，病程遷延、反復(fù)，可導(dǎo)致明顯的感知覺、思維、情感和行為等功能障礙，嚴重影響患者及家屬的生活質(zhì)量，給家庭和社會造成了沉重的經(jīng)濟負擔(dān)[1]?？咕癫∷幬锏陌l(fā)展使精神分裂癥的藥物治療有了更多的選擇，特別是第二代抗精神病藥物(second generation antipsychotics，SGA)的研發(fā)給精神分裂癥的治療帶來了新希望。文獻報道[2]抗精神病藥物可以引起精神分裂癥患者的脂代謝異常，而對首發(fā)精神分裂癥患者的血脂探討卻尚少。本研究旨在探討抗精神病藥對首發(fā)精神分裂癥患者血脂的影響，為首發(fā)精神分裂癥患者發(fā)生血脂異常的預(yù)防提供依據(jù)。

1材料與方法

1.1 研究對象 收集2014年6月1日～2015年5月31日在某省三級醫(yī)院住院的首發(fā)精神分裂癥患者152例，共有137例隨訪，應(yīng)答率為90.13%，其中男性71例，占51.82%，女性66例，占48.18%，男女之比為1.08∶1，平均年齡31.17±10.02歲。

納入標準：①首發(fā)精神分裂癥患者；②年齡≥18周歲；③既往無心腦血管疾病。

排除標準：①血脂測量前飲食不規(guī)律；②酒精和藥物成癮史，且最近三個月服用激素類藥物；③患精神疾病和/或精神發(fā)育遲滯；④既往服用過抗精神病藥；⑤曾使用或正在使用降低血糖、血脂或血壓的相關(guān)藥物；⑥嚴重或慢性軀體疾病或腦器質(zhì)性疾??；⑦血脂異常；⑧妊娠期和哺乳期婦女。

1.2 試劑和儀器 總膽固醇(total cholesterol，TC)采用膽固醇測定試劑盒(酶法)測定，高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein，HDL-C)采用高密度脂蛋白膽固醇測定試劑盒(直接法)測定、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein，LDL-C)采用低密度脂蛋白膽固醇測定試劑盒(直接法)測定，三酰甘油(triglyceride，TG)采用三酰甘油測定試劑盒(GPO-PAP)測定等。血脂指標的檢查均由檢驗專業(yè)技術(shù)人員采用西門子ADVIA 2400進行測定。

1.3 方法 研究內(nèi)容包括年齡、性別、職業(yè)、文化水平、居住地、煙酒嗜好、抗精神藥的服用情況及總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和三酰甘油(TG)等。所有隨訪對象隨訪1年后觀察不同抗精神藥物類型對其血脂的影響。

2014年6月1日～2015年5月31日期間首發(fā)精神分裂癥住院患者的基線調(diào)查由精神科醫(yī)師負責(zé)。所有患者的精神分裂癥診斷標準參照美國《精神障礙診斷統(tǒng)計手冊》第四版(diagnostic and statistical manual of mental disorders，fourth edition，DSM-Ⅳ)，并由精神科主治醫(yī)師根據(jù)DSM-IV-TR軸Ⅰ障礙用臨床定式檢查(structured clinical interview for DSM-Ⅳ diagnostis，axis Ⅰ，patients version，SCID-Ⅰ/P)進行評定，副主任醫(yī)師復(fù)核確定精神分裂癥的診斷。所有調(diào)查資料由專業(yè)人員兩次輸入計算機，并校對無誤后進行統(tǒng)計分析。

2結(jié)果

2.1 研究對象的人口學(xué)及臨床資料 見表1。單用第一代抗精神病藥物(first generation antipsychotics，F(xiàn)GA)、單用SGA組、聯(lián)合用藥組(FGA+SGA)的性別、文化程度、城鄉(xiāng)分布、疾病類型及服藥情況比較，經(jīng)檢驗，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。三組年齡比較，經(jīng)F檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 首發(fā)精神分裂癥住院患者人口學(xué)及臨床資料的比較(n=137)

2.2 首發(fā)精神分裂癥住院入組時患者血脂指標的比較 見表2。首發(fā)精神分裂癥住院患者三組總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇比較，經(jīng)F檢驗，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 隨訪后三組血脂指標的比較 見表3。隨訪1年后首發(fā)精神分裂癥住院患者服用SGA組和聯(lián)合用藥(FGA+SGA)組總膽固醇水平均高于FGA組，經(jīng)F檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=3.435，P<0.05)；SGA組和聯(lián)合用藥(FGA+SGA)組低密度脂蛋白膽固醇水平亦高于FGA組，經(jīng)F檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=3.231，P<0.05)。

表2 首發(fā)精神分裂癥住院患者入組時血脂指標的基線比較(n=137)

表3 首發(fā)精神分裂癥住院患者隨訪1年后血脂指標的比較

3討 論目前第二代抗精神病藥物(SGA)是穩(wěn)定癥狀精神分裂癥最有效的治療方法之一，改善了全世界數(shù)十億患者的生活質(zhì)量[3]。我國十省市第一代及第二代抗精神病藥治療精神分裂癥使用的現(xiàn)況調(diào)查表明，第二代抗精神病藥是目前精神分裂癥患者治療中的主要藥物[4]。證據(jù)表明[5]抗精神病藥物可引起精神分裂癥患者的血脂代謝異常，SGA比第一代抗精神病藥物(FGA)對血脂影響更明顯[6]。

精神分裂癥是一種慢性致殘性精神疾病，該疾病患者發(fā)生血脂異常的風(fēng)險顯著增加[7-8]。在丹麥中部地區(qū)開展的一項人群橫斷面研究表明，2 452例首次診斷為精神分裂癥患者的實驗室信息監(jiān)測，58.4%表現(xiàn)為脂質(zhì)異常[9]。在巴塞羅那進行了一項橫斷面研究結(jié)果表明，與年齡和性別相同但未接受治療的患者相對比，服用抗精神病藥物的患者更容易出現(xiàn)血脂異常[10]?？咕癫∷幬锏氖褂每蓪?dǎo)致脂代謝異常，特別是第二代抗精神病藥物(SGA)，實驗室證據(jù)表明第二代抗精神病藥物氯氮平口服可誘導(dǎo)小鼠肝臟三酰甘油(TG)和總膽固醇(TCHO)水平升高，其機制為氯氮平誘導(dǎo)小鼠的左旋肉堿(L-Car)重吸收減少，并通過抑制/下調(diào)腎OCTN2導(dǎo)致肝臟脂質(zhì)代謝紊亂[11]。本研究結(jié)果顯示，首發(fā)精神分裂癥患者隨訪1年后服用SGA組總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇均高于FGA組和聯(lián)合用藥(FGA+SGA)組，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，這與國外學(xué)者的研究報道SGA增加血脂異常的風(fēng)險相一致[5，12-14]。這提示在精神分裂癥患者采用SGA進行治療時，需加強血脂的監(jiān)測[14]，以期達到減少代謝綜合征、心血管事件的發(fā)生。

綜上所述，相比第一代抗精神病藥物，單用第二代抗精神病藥物治療及聯(lián)合用藥治療導(dǎo)致首發(fā)精神分裂癥患者更容易出現(xiàn)血脂異常，尤其是總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平的增加更為明顯。在精神分裂癥患者治療時，需進一步監(jiān)測血脂，預(yù)防高脂血癥。同時抗精神病藥對首發(fā)精神分裂癥患者血脂影響的研究中需開展大樣本的隊列研究和/或?qū)嶒炐匝芯窟M一步證實。