朱俊

（湖北省民族大學附屬民大醫(yī)院 湖北 恩施 445000）

地茶止咳露是我院長期使用的自制制劑，主要用于治療慢性咽喉炎，外感咳嗽。因其療效顯著，副作用小而深受患者歡迎。

地茶止咳露組方中含有矮地茶、紫蘇葉、桔梗等6味中藥，我院制劑室按照“地茶止咳露”審定質(zhì)量標準中工藝要求[1]進行生產(chǎn)，其工藝主要特點是“蒸餾紫蘇葉，水煎煮飲片，水煎液在4℃以下沉淀48h以上”等，但在生產(chǎn)過程中，筆者發(fā)現(xiàn)現(xiàn)行工藝主要存有以下幾點缺陷：

①工藝采用水提沉降分離法，難于去除溶液中的懸浮物，成品的澄清度難以保證。

②該工藝采用低溫沉淀，對制備的環(huán)境溫度要求很高，將水煎液移入制冷設(shè)備中進行降溫沉淀，設(shè)備成本較高，能耗大。

③該工藝要求水煎液沉淀48h以上，制備周期較長，在生產(chǎn)過程中，可能增加藥液污染的風險。

針對以上幾點，筆者實驗性采用水提醇沉法和水提離心法制備地茶止咳露并考察用上述兩種實驗方法所得制備物是否符合現(xiàn)行的質(zhì)量標準。

1.實驗材料

矮地茶，紫蘇葉，桔梗等中藥飲片，蔗糖，苯甲酸鈉，乙醇均來源于醫(yī)院制劑室原料庫房；實驗所用相關(guān)原輔料均符合藥用質(zhì)量要求，地茶止咳露（181001，來源于我院制劑室成品庫房），巖白菜素對照品（11532-200202，來源于中國藥品生物制品檢定所），試驗試劑均為分析純；

超十能真空提取干燥器（湖南衡陽江北制藥設(shè)備有限公司），不銹鋼醇沉反應(yīng)罐（湖南衡陽江北制藥設(shè)備有限公司），管式離心分離機（遼寧天圣達制藥設(shè)備有限公司）。

2.實驗方法

2.1 水提醇沉法

2.1.1 樣品制備 取用10倍處方量藥材，水蒸氣蒸餾紫蘇葉，收集溜出液另器保存?zhèn)溆?，藥渣與處方中剩余藥材加水煎煮2次，每次1小時，濾過，合并濾液，濃縮至適量，加乙醇適量，使浸膏的含醇量為55%，靜止沉淀48小時，吸取上清液，回收至無醇味，加水適量，加入蔗糖，苯甲酸鈉適量使溶解，共沸，加入紫蘇葉餾出液，加水至10000ml，攪勻，即得。

2.1.2 陰性樣品制備 除矮地茶外，取處方藥材10倍量，其余制備步驟照2.1.1法制備。

2.2 水提離心

2.2.1 樣品制備 取用10倍處方量藥材，水蒸氣蒸餾紫蘇葉，收集溜出液另器保存?zhèn)溆?，藥渣與處方中剩余藥材加水煎煮2次，每次1小時，濾過，合并濾液，濃縮至適量，放至室溫，離心，收集離心液，加水適量，加入蔗糖，苯甲酸鈉適量使溶解，共沸，加入餾出液，加水至10000ml，攪勻，既得。

2.2.2 陰性樣品制備 除矮地茶外，取10倍處方藥材量，其余制備步驟照2.2.1法制備。

2.3 水提沉降法

2.3.1 本樣品來源于我院制劑室成品庫房，生產(chǎn)批號：181001，按照“地茶止咳露”審定質(zhì)量標準中工藝要求進行生產(chǎn)。

3.制備物質(zhì)量檢查

3.1 性狀

樣品編號水提水沉法水提醇沉法水提離心法性狀棕褐色液體，氣香，味甜，久置有沉淀棕褐色液體，氣香，味甜結(jié)論符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定棕褐色液體，氣香，味甜

3.2 薄層鑒別

3.2.1 樣品制備：取供試液2ml，加甲醇20ml，超聲處理30min，放冷，濾過，濾液濃縮至2ml，即得。

3.2.2 對照品溶液制備：取巖白菜素對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得。

3.2.3 點樣：分別取樣品液和對照品液各3μl，點于同一硅膠G板展開劑：三氯甲烷：乙酸乙酯：甲醇（5：4：2）

3.2.4 層析結(jié)果：

結(jié)論：各樣品色譜與巖白菜素對照品色譜一致且陰性對照無干擾。（符合規(guī)定）

3.3 檢查：

3.3.1 相對密度：本文所涉三種樣品按《中國藥典》2015版四部0601中比重瓶法[2]檢驗，結(jié)果如下。

樣品編號水提水沉法水提醇沉法水提離心法相對密度1.121.111.12結(jié)論符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定

3.3.2 pH值：本文所涉三種樣品均按《中國藥典》2015版四部0631檢驗[3]，結(jié)果如下。

樣品編號水提水沉法水提醇沉法水提離心法pH 值5.05.15.0結(jié)論符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定

討論：（1）綜上所述的水提醇沉法和水提離心法均能解決現(xiàn)行制備方法中“產(chǎn)品澄清度不高，生產(chǎn)設(shè)備能耗較大”等方面的不足，且實驗所采用的兩種方法所得制備物均能符合現(xiàn)行的質(zhì)量標準，且與用現(xiàn)行生產(chǎn)工藝水提水沉法所得樣品在質(zhì)量方面無顯著差異。但從生產(chǎn)成本和生產(chǎn)周期以及生產(chǎn)安全性的角度考慮，水提醇沉法的制備周期是5天，其乙醇用量較大，最終必有一定量的乙醇損失，且在使用乙醇做溶媒時有易燃易爆的安全隱患，水提離心法制備周期是2天，整個生產(chǎn)過程未加入其他輔料進行藥液的精制，該方法較水提水沉法和水提醇沉法有明顯優(yōu)勢。

（2）本文僅試驗性考察所采用優(yōu)化工藝及所得的制備物是否與現(xiàn)行質(zhì)量標準具有相符性。但對試驗工藝中有部分內(nèi)容未涉及討論，如實驗工藝中未涉及煎煮時間的篩選，只是采用現(xiàn)行工藝中要求的煎煮時間；醇沉時單獨采用55%單一濃度，未對其他濃度進行討論，而55%這一乙醇濃度的設(shè)計主要是參考目標物質(zhì)巖白菜素的基本性質(zhì)[4]和制劑生產(chǎn)的常規(guī)經(jīng)驗。

結(jié)論：從實驗結(jié)果來看，三種方法均能制備出符合現(xiàn)行質(zhì)量標準的制備物，但綜合考慮生產(chǎn)周期和安全性以及生產(chǎn)成本，筆者認為：地茶止咳露生產(chǎn)工藝采用水提離心法是更為實用可靠的。