李天

【摘要】原發(fā)性高血壓（EH）本身屬于一種由遺傳與環(huán)境因素導致，疾病復雜性較強，具備較高的遺傳性質(zhì)。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）在血壓調(diào)節(jié)中具備顯著的作用，本文主要研究腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓，從作用機制入手，接著闡述了腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓聯(lián)合作用，最后總結(jié)了腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)基因多態(tài)性在原發(fā)性高血壓治療中的效果。

【關鍵詞】腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)；基因多態(tài)性；原發(fā)性高血壓

【中圖分類號】R544.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2019.5..01

所有高血壓患者發(fā)病過程中，原發(fā)性高血壓占比90.0%～95.0%，由于原發(fā)性高血壓發(fā)病機制還不夠明確[1]。從流行病學出發(fā)，經(jīng)過調(diào)查顯示，30%～70%的原發(fā)性高血壓患者均具備家族遺傳史[2]。在血壓調(diào)節(jié)中，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)作用不言而喻。本文主要分析腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓研究進展，詳細報道如下。

1 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)作用機制

腎素本身是作用在血管緊張素原，簡稱為AGT，促使腎素轉(zhuǎn)變?yōu)檠芫o張素Ⅰ。接著促使血管緊張素轉(zhuǎn)換為酶，簡稱為ACE在此作用下，能夠形成血管緊張素Ⅱ。此階段，血管緊張素Ⅱ具備強烈的血管收縮作用，血管緊張素Ⅱ會對血管緊張素Ⅱ-1型受體產(chǎn)生作用，刺激患者的醛固酮，加速其分泌速度，以此保障其效果，促使限速酶產(chǎn)生。由于上述分析的機制與原發(fā)性高血壓發(fā)生與維持有著密切的關系，在腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)內(nèi)基因多態(tài)性對血壓影響顯著。

2 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓聯(lián)合作用

原發(fā)性高血壓（EH）本身屬于一種由遺傳與環(huán)境因素導致，疾病復雜性較強，具備較高的遺傳性質(zhì)。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓聯(lián)合作用主要如下。

2.1 基因交互作用

黃超[3]研究印度人群，發(fā)現(xiàn)寫到AGT基因、TT基因、ACE基因、DD基因的個體，會加劇原發(fā)性高血壓發(fā)病幾率。相關報道支出，AA型AT1R基因個體，ID型ACE基因交互與東鄉(xiāng)族原發(fā)性高血壓有關。這就意味著，就血壓影響，單一基因作用有限，多個基因存在具備聯(lián)合作用。但由于相關研究結(jié)果不盡相同，考慮與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)基因多態(tài)性等因素有關。通過分析原發(fā)性高血壓病因?qū)W，其復雜性直接決定了各類主效基因。只有篩選各類候選基因，積極探索原發(fā)性高血壓協(xié)同作用與潛在機制，明確其中的臨床意義與學術價值。

2.2 基因環(huán)境作用

黨愛民[4]等人借助Logistic分析，最終結(jié)果顯示AGT基因rs5049位點會與飲食、飲酒三者間會產(chǎn)生交互作用，進而導致原發(fā)性高血壓發(fā)病，其OR值為1.46，這表明三者之間具備顯著的交互作用。部分學者報道，質(zhì)量指數(shù)與水果攝入量、亂換班，對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)也存在著交互作用，會增加原發(fā)性高血壓的發(fā)病危機。中醫(yī)研究結(jié)論與上述結(jié)論一致，就原發(fā)性高血壓發(fā)病影響考慮其與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)基因，環(huán)境因素交互有顯著關系，其具體關聯(lián)性需要強化研究。

3 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)基因多態(tài)性在原發(fā)性高血壓治療中的效果

賈堅[5]等人研究顯示，CYP11B2基因多態(tài)性與血管緊張素ⅡARB降壓效果有明顯關系。隨著-344T/C突變會增加酶活性，通過增加其中的醛固酮，促使其合成，進而導致血壓維持在較高水平。隨著突變會導致機體對ARB的敏感性增加，進而使得收縮壓下降，突變型不明顯。也有部分研究顯示，攜帶ACE基因，且D基因突變的患者，血壓下降程度較為顯著?；蚨鄳B(tài)性直接決定著藥物代謝，且在藥物作用與藥物轉(zhuǎn)運體在不同受體間差異性顯著，導致藥物治療效果差異性顯著。如此便可很好的彌補臨床藥物治療缺陷，保障患者治療效果，確保藥物使用安全，劑量

合理。

4 討 論

在上述分析中能夠得知，當前學術界對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓的研究較多，但未能找出原發(fā)性高血壓的共同基因。考慮其可能是因為遺傳異質(zhì)性、環(huán)境因素、基因等作用，明確各類復雜因素影響。

參考文獻

[1] 馬文霞，劉芙蓉，楊丹蓉，于 燕.腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓的研究進展[J].國外醫(yī)學（醫(yī)學地理分冊），2017，38（02）：207-210.

[2] 于彥彥，董天葳，隋小芳，彭 鵬，楊 軍.ACE基因插入/缺失多態(tài)性與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及相關心血管疾病的關系研究進展[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2015，9（07）：1193-1197.

[3] 黃 超.血管緊張素Ⅱ受體基因多態(tài)性與原發(fā)性醛固酮增多癥發(fā)病風險相關性研究[D].廈門大學，2014，15（11）：43-48.

本文編輯：劉欣悅