尹婷婷

【摘要】 目的 探討分析西那卡塞治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)（SHPT）的效果。方法 56例血液透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者， 依據(jù)計(jì)算機(jī)隨機(jī)原則分為觀察組和對(duì)照組， 每組28例。對(duì)照組患者給予常規(guī)藥物治療及對(duì)癥支持治療， 觀察組患者給予西那卡塞治療。觀察比較兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、治療后相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[血尿素氮、血肌酐、血鈣、血磷、全段甲狀旁腺激素（iPTH）]及甲狀旁腺體積。結(jié)果 經(jīng)治療后， 觀察組患者的總有效率為85.71%（24/28）， 明顯高于對(duì)照組的60.71%（17/28）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.4618， P=0.0347<0.05）。經(jīng)治療后， 觀察組患者血尿素氮為（22.38±6.98）mmol/L、血肌酐為（651.12±216.72）μmol/L、血鈣為（2.213±0.051）mmol/L、血磷為（1.875±0.096）mmol/L、iPTH為（656±137）pg/ml， 均明顯低于對(duì)照組的（26.50±7.13）mmol/L、（839.89±221.05）μmol/L、（2.398±0.076）mmol/L、（2.039±0.134）mmol/L、（835±142）pg/ml;差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的甲狀旁腺體積為（0.89±0.21）cm3， 明顯小于對(duì)照組的（1.23±0.16）cm3， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%， 明顯低于對(duì)照組的39.29%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.4618， P=0.0347<0.05）。結(jié)論 西那卡塞治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的臨床效果顯著， 且安全有效， 具有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn);血液透析;西那卡塞

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.08.063

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)是患者因慢性腎功能不全、腎小管酸中毒、維生素D缺乏、腸吸收不良綜合征等作用下， 機(jī)體形成礦物質(zhì)代謝失常， 低血鈣、低血鎂、高血磷長期刺激甲狀旁腺分泌甲狀旁腺激素（PTH）， 造成甲狀旁腺增生， 最后發(fā)展為自主分泌甲狀旁腺激素的腺瘤[1]。血液透析患者因腎功能障礙， 易并發(fā)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。常規(guī)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)治療以使用磷結(jié)合劑、補(bǔ)充鈣劑、甲狀旁腺切除術(shù)、維生素D類似物等治療。有研究證明， 長期服用磷結(jié)合劑、鈣劑可能會(huì)造成血鈣、血磷濃度升高， 促使血管、軟組織等鈣化， 使心腦血管疾病發(fā)病率大大提高[2]。西那卡塞是新一類的擬鈣劑， 通過擬替鈣離子激活甲狀旁腺細(xì)胞中的鈣受體， 進(jìn)而降低分泌甲狀旁腺激素。本研究選取本院收治的28例血液透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者采用西那卡塞治療， 取得了較為顯著的臨床效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年11月～2018年1月本院收治的56例血液透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者， 依據(jù)計(jì)算機(jī)隨機(jī)原則分為觀察組和對(duì)照組， 每組28例。觀察組患者中， 男14例， 女14例;年齡54～69歲， 平均年齡（62.3±4.5）歲;透析時(shí)間2～8年， 平均透析時(shí)間（4.7±2.6）年。對(duì)照組患者中， 男13例， 女15例;年齡56～72歲， 平均年齡（64.5±5.7）歲;透析時(shí)間3～11年， 平均透析時(shí)間（6.3±4.1）年。兩組患者的性別、年齡及透析時(shí)間等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者均明確診斷為繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)且合并慢性腎功能不全;②規(guī)律透析時(shí)間>6個(gè)月;③iPTH>600 pg/ml;④血鈣>2.1 mmol/L且伴隨高血磷。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重骨痛、高鈣血癥、皮膚病等患者;②合并心、肝等功能不全或其他系統(tǒng)疾病者;③符合手術(shù)指征者。

1. 3 方法 所有患者入院后指導(dǎo)進(jìn)食低磷飲食。對(duì)照組患者給予常規(guī)藥物治療及對(duì)癥支持治療。觀察組患者給予鹽酸西那卡塞片[協(xié)和發(fā)酵麒麟（中國）制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字J20140122， 規(guī)格：25 mg/片]25 mg/次， 隨餐口服或餐后即服， 1次/d。每2周根據(jù)患者具體情況進(jìn)行劑量調(diào)整， 最大劑量控制在75 mg/d。依據(jù)患者是否有高鈣血癥決定鈣、磷結(jié)合劑的使用種類， 治療時(shí)間均為3個(gè)月。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、治療后相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及甲狀旁腺體積。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：iPTH下降范圍≥75%;②有效：iPTH下降范圍為25%～75%;③無效：iPTH下降程度≤25%?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括血尿素氮、血肌酐、血鈣、血磷、iPTH。甲狀旁腺體積：行頸部多普勒超聲檢查， 對(duì)甲狀旁腺進(jìn)行體積計(jì)算。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 經(jīng)治療后， 觀察組患者顯效15例， 有效9例， 無效4例， 總有效率為85.71%（24/28）;對(duì)照組患者顯效11例， 有效6例， 無效11例， 總有效率為60.71%（17/28）。觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.4618， P=0.0347<0.05）。

2. 2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例， 頭暈1例， 肌肉痛1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%， 對(duì)照組患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)6例， 頭痛4例， 頭暈1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為39.29%。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.4618， P=0.0347<0.05）。

2. 3 兩組患者治療后相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及甲狀旁腺體積比較 經(jīng)治療后， 觀察組患者血尿素氮為（22.38±6.98）mmol/L、血肌酐為（651.12±216.72）μmol/L、血鈣為（2.213±0.051）mmol/L、血磷為（1.875±0.096）mmol/L、iPTH為（656±137）pg/ml， 均明顯低于對(duì)照組的（26.50±7.13）mmol/L、（839.89±221.05）μmol/L、（2.398±0.076）mmol/L、（2.039±0.134）mmol/L、（835±142）pg/ml;差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的甲狀旁腺體積為（0.89±0.21）cm3， 明顯小于對(duì)照組的（1.23±0.16）cm3， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

有研究表明， 尿毒癥患者大多存在骨代謝的異常紊亂， 增加了病理性骨折、骨畸形、血管鈣化等的發(fā)生幾率[3]。隨著繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的進(jìn)展， 機(jī)體出現(xiàn)多器官損害， 早期的有效治療對(duì)于血液透析患者的預(yù)后有著重要作用。

血液透析患者因腎功能存在一定障礙， 腎臟減少了排磷量和相關(guān)活性酶的缺乏， 引起機(jī)體產(chǎn)生高磷酸鹽狀態(tài)， 造成血清鈣下降， 高血磷、低血鈣刺激甲狀旁腺增生;同時(shí)， 患者尿中、透析時(shí)帶出大量磷酸鹽及活性維生素D， 導(dǎo)致骨中鈣庫形成虧損、腸鈣吸收不良， 從而引發(fā)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。

西那卡塞能使甲狀旁腺細(xì)胞上的鈣受體更加敏感， 進(jìn)而減少甲狀旁腺激素的分泌。甲狀旁腺激素控制后， 能使血磷、血鈣水平下降， 鈣磷乘積下降， 縮小增生的甲狀旁腺， 改善血管鈣化， 小動(dòng)脈增厚得到緩解， 動(dòng)脈粥樣硬化得到消除[4， 5]。此藥通過降低甲狀旁腺激素水平， 緩解骨代謝及礦化的異常發(fā)展， 糾正骨軟化、骨質(zhì)疏松等。西那卡塞具有較高的血漿蛋白結(jié)合率， 可達(dá)到97.6%， 對(duì)于長期透析患者而言， 避免了有效血藥濃度降低引起的治療無效或增加服藥次數(shù)[6]。本文中， 以對(duì)比方式檢驗(yàn)了西那卡塞對(duì)于血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的治療效果。經(jīng)治療后， 觀察組患者的總有效率高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)治療后， 觀察組患者血尿素氮、血肌酐、血鈣、血磷、iPTH， 均明顯低于對(duì)照組， 甲狀旁腺體積小于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。上述結(jié)果表明， 與傳統(tǒng)治療相比， 西那卡塞治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)更有效， 能夠改善血液透析患者的腎功能， 降低血尿素氮、血肌酐、血鈣、血磷及iPTH水平。此外， 觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。此結(jié)果說明西那卡塞的副作用小， 且基本可控， 安全性較高。

綜上所述， 西那卡塞治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的臨床效果顯著， 安全有效， 具有臨床推廣價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2018-08-28]