李秀勇　王麗　馬濤

[摘要] 目的 研究維持性血液透析患者血清趨化素水平與心外膜脂肪組織體積和冠狀動脈鈣化的關(guān)系。 方法 選取從2015年2月～2018年2月阜陽市第二人民醫(yī)院收治的96例維持性血液透析患者為研究組。另取同期體檢健康者50名為對照組。比較兩組人員各項(xiàng)生化指標(biāo)水平。同時，將研究組患者按照Framingham危險評分分為低危組50例、中危組27例及高危組19例，分別比較三組患者心外膜脂肪組織體積、冠狀動脈鈣化評分以及血清趨化素水平，并作相關(guān)性分析。 結(jié)果 研究組趨化素、中性粒細(xì)胞百分比、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白、尿素、肌酐、空腹血糖水平均高于對照組，血小板計(jì)數(shù)低于對照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。低危組、中危組、高危組患者的心外膜脂肪組織體積、冠狀動脈鈣化評分以及血清趨化素水平均呈逐漸升高趨勢，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。 維持性血液透析患者血清趨化素水平與心外膜脂肪組織體積、冠狀動脈鈣化評分均呈正相關(guān)（r = 0.713、0.689，P < 0.05）。 結(jié)論 維持性血液透析患者血清趨化素升高，與心外膜脂肪組織及冠狀動脈鈣化密切相關(guān)，檢測血清趨化素可以預(yù)測患者心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險。

[關(guān)鍵詞] 維持性血液透析;心外膜脂肪組織;趨化素;冠狀動脈鈣化;心血管疾病

[中圖分類號] R541.4 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2019）05（b）-0128-04

[Abstract] Objective To study the relationship between serum chemerin and epicardial adipose tissue volume， coronary artery calcification in maintenance hemodialysis patients. Methods From February 2015 to February 2018， 96 patients with maintenance hemodialysis admitted to NO.2 People′s Hospital of Fuyang City were selected as the study group. Another 50 healthy persons who received physical examination in the same period were recorded as control group. The levels of biochemical indexes in the two groups were compared. At the same time， the study group was divided into low-risk group （50 cases）， medium-risk group （27 cases） and high-risk group （19 cases） according to Framingham risk score. The volume of epicardial adipose tissue， coronary artery calcification score and serum chemerin level in the three groups were compared， and the correlation analysis was made. Results The levels of chemerin， neutrophil percentage， neutrophils/lymphocytes， C-reactive protein， urea， creatinine， fasting blood glucose in the study group were higher than those in the control group， the platelet count was lower than that in the control group， the differences were highly statistically significant （P < 0.01）. The volume of epicardial adipose tissue， coronary artery calcification score and serum chemerin level in low-risk group， medium-risk group and high-risk group showed a gradual increase trend， the differences were highly statistically significant （P < 0.01）. The serum chemerin level of maintenance hemodialysis patients was positively correlated with the volume of epicardial adipose tissue and coronary artery calcification score （r = 0.713， 0.689， P < 0.05）. Conclusion The elevation of serum chemerin in maintenance hemodialysis patients is closely related to epicardial adipose tissue and coronary artery calcification. Detection of serum chemerin can predict the risk of cardiovascular disease in patients.

[Key words] Maintenance hemodialysis; Epicardial adipose tissue; Chemerin; Coronary artery calcification; Cardiovascular disease

維持性血液透析是臨床上用以維持終末期腎臟疾病患者生命的主要手段之一，然而接受維持性血液透析治療的患者具有較高的心血管疾病發(fā)生率，進(jìn)一步增加了患者的死亡風(fēng)險[1]。因此，如何有效早期預(yù)測維持性血液透析患者心血管疾病的發(fā)生對改善該類患者預(yù)后具有極其重要的意義。隨著研究的不斷深入，越來越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)心外膜脂肪組織體積可能參與了機(jī)體心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展，可通過局部炎癥以及旁分泌等機(jī)制促進(jìn)冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)展[2]。冠狀動脈鈣化在心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中起著至關(guān)重要的作用[3]。但是檢測心外膜脂肪組織體積和冠狀動脈鈣化評分需要借助多層螺旋CT檢查結(jié)果，但這一檢查費(fèi)用較高，在維持性血液透析患者中并不普及。血清趨化素水平已被證實(shí)和炎炎反應(yīng)存在密切相關(guān)，可用于亞臨床心臟損害的篩查[4]。本研究觀察維持性血液透析患者血清趨化素水平與心外膜脂肪體積、冠狀動脈鈣化評分及Framingham心臟病危險評分的關(guān)系，探討通過檢測血清趨化素水平預(yù)測維持性血液透析患者心臟病發(fā)生風(fēng)險的可行性，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月～2018年2月阜陽市第二人民醫(yī)院收治的96例維持性血液透析患者為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①于醫(yī)院接受長期規(guī)律的血液透析治療;②血液透析時間≥3個月;③年齡≥18周歲;④病情較為穩(wěn)定;⑤病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝等重要臟器功能嚴(yán)重受損者;②伴有嚴(yán)重感染性疾病、免疫性疾病以及惡性腫瘤者;③存在交流溝通障礙或精神疾病者;④妊娠期或哺乳期婦女;⑤正參與其他研究者。其中男58例，女38例;年齡22～77歲，平均（51.32±10.32）歲;疾病類型：糖尿病腎病21例，高血壓性腎損害6例，慢性腎小球腎炎51例，多囊腎6例，其他2例。另取同期于醫(yī)院接受體檢的健康者50名為對照組，其中男35名，女15名;年齡24～78歲，平均（51.49±10.52）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者和/或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 ?所有人員入院即刻采集10 mL的清晨空腹靜脈血，3000 r/min，離心半徑8 cm條件下進(jìn)行10 min的離心處理，取上層血清采用全自動血細(xì)胞分析儀（Sysmex XE5000）分別檢測中性粒細(xì)胞百分比、淋巴細(xì)胞、尿素、肌酐、空腹血糖、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)，并計(jì)算中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞值。其中C反應(yīng)蛋白與趨化素水平主要是通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測，相關(guān)操作務(wù)必根據(jù)試劑盒說明書進(jìn)行，試劑盒均由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供（生產(chǎn)批號：20141203）。

1.2.2 心外膜脂肪組織檢測 ?采用飛利浦16排螺旋CT對患者進(jìn)行多層螺旋CT掃描，明確鈣化病變的數(shù)目、面積、峰值，并通過計(jì)算機(jī)鈣化評分軟件獲取冠狀動脈鈣化評分。隨后將圖像上傳至volume軟件，自動生成脂肪組織體積值。

1.2.3 Framingham危險評分[6] ?心血管危險因素為年齡、性別、吸煙、血壓、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇，根據(jù)Framingham危險評分計(jì)算未來10年內(nèi)患者心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險。且將Framingham危險評分（男性>15分，女性≥23分）記為高危組;Framingham危險評分（男性12～15分，女性20～22分）記為中危組;Framingham危險評分（男性<12分，女性<20分）記為低危組。

1.3 觀察指標(biāo)

比較研究組與對照組各項(xiàng)生化指標(biāo)水平;比較不同F(xiàn)ramingham危險評分患者的心外膜脂肪組織體積、冠狀動脈鈣化評分、血清趨化素水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)。維持性血液透析患者心外膜脂肪組織體積與冠狀動脈鈣化評分、血清趨化素水平的關(guān)系予以Pearson相關(guān)性分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對照組各項(xiàng)生化指標(biāo)水平比較

研究組趨化素、中性粒細(xì)胞百分比、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白、尿素、肌酐、空腹血糖水平均高于對照組，而血小板計(jì)數(shù)低于對照組，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見表1。

2.2 不同F(xiàn)ramingham危險評分患者的心外膜脂肪組織體積、冠狀動脈鈣化評分以及血清趨化素水平比較

低危組、中危組、高危組患者的心外膜脂肪組織體積、冠狀動脈鈣化評分以及血清趨化素水平均呈逐漸升高趨勢，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見表2。

2.3 相關(guān)性分析

維持性血液透析患者血清趨化素水平與心外膜脂肪組織體積、冠狀動脈鈣化評分均呈正相關(guān)（r = 0.713、0.689，P < 0.05）。

3 討論

心血管疾病是臨床上較為多見的慢性腎臟疾病患者嚴(yán)重并發(fā)癥，亦是慢性腎臟疾病患者死亡的重要原因[7-8]。維持性血液透析是目前臨床上用以治療終末期腎臟疾病患者的主要手段，雖然具有一定的臨床療效，但會在一定程度上增加患者心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險，不利于患者預(yù)后[9]。由此，尋找一種有效的手段早期預(yù)測心血管疾病的發(fā)生顯得尤為重要。趨化素主要是指一種生物學(xué)效應(yīng)多樣、作用部位廣泛、具有趨化性的脂肪因子，且有研究報道證實(shí)，趨化素在多種炎癥性疾病中均存在明顯高表達(dá)，其可能在動脈粥樣硬化以及心血管病發(fā)展的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[10-11]。另有研究報道證實(shí)，趨化素可獨(dú)立預(yù)測內(nèi)皮功能受損以及勁動脈內(nèi)膜增厚，且和內(nèi)皮激活以及早期動脈粥樣硬化獨(dú)立相關(guān)，可作為臨床動脈粥樣硬化的標(biāo)志物之一[12-13]。這為趨化素作為預(yù)測心血管疾病發(fā)生的生物學(xué)指標(biāo)提供了可能，具有一定的臨床應(yīng)用前景。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組中性粒細(xì)胞百分比、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白、尿素、肌酐、空腹血糖水平均高于對照組，而血小板計(jì)數(shù)低于對照組，中性粒細(xì)胞百分比、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白均是臨床廣泛用以反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的生物學(xué)指標(biāo)，且三者水平的升高往往預(yù)示著機(jī)體炎性反應(yīng)的加重，結(jié)果提示維持性血液透析患者存在微炎癥狀態(tài)[14]。尿素與肌酐均是反映機(jī)體腎功能的敏感指標(biāo)，研究組患者均處于腎病終末期，腎臟功能已受到極大的損害，因此尿素與肌酐水平呈明顯升高狀態(tài)。心外膜脂肪組織主要是通過合成以及分泌各種脂肪細(xì)胞因子、炎癥細(xì)胞因子途徑，介導(dǎo)動脈粥樣硬化，并發(fā)揮一定的促進(jìn)作用[15-18]。冠狀動脈鈣化是組成動脈粥樣硬化以及冠狀動脈疾病的重要部分，因此其可用于臨床早期診斷冠狀動脈疾病以及預(yù)測心血管不良事件發(fā)生中[19]。趨化素具有炎癥性以及趨化性，可促進(jìn)血管的收縮，與此同時，其可通過活化的絲裂原活化蛋白激酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖以及頸動脈內(nèi)膜增厚，從而導(dǎo)致了血管炎癥以及重塑的發(fā)生，最終在一定程度上增加了心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險[20]。本研究中血清趨化素水平與維持性血液透析患者心外膜脂肪組織體積和冠狀動脈鈣化評分呈正相關(guān)，提示臨床上可以通過檢測血清趨化素水平這一容易的方法間接推斷患者心血管疾病發(fā)生風(fēng)險。Framingham心臟病危險評分結(jié)果顯示心血管疾病發(fā)生風(fēng)險高的患者血清趨化素水平較高，進(jìn)一步證實(shí)血清趨化素水平預(yù)測維持性血液透析患者心臟病發(fā)生風(fēng)險的可行性。其中心外膜脂肪組織可通過促進(jìn)多種脂肪、炎癥細(xì)胞因子的合成、分泌，從而在動脈粥樣硬化的形成過程中發(fā)揮重要作用，于局部促進(jìn)冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，且隨著其體積的不斷增大，引發(fā)冠狀動脈內(nèi)膜病變的風(fēng)險越大[21-22]。趨化素則是一種脂肪因子，因此作者推測，心外膜脂肪組織可能通過分泌趨化素，進(jìn)一步參與冠狀動脈病變。

綜上所述，血清趨化素與維持性血液透析患者的心外膜脂肪組織以及冠狀動脈鈣化評分存在明顯相關(guān)，臨床工作中可能通過檢測維持性血液透析患者的血清趨化素水平，從而為心血管并發(fā)癥的防治提供指導(dǎo)作用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?Kaseda R，Tsuchida Y，Gamboa JL，et al. Angiotensin receptor blocker vs ACE inhibitor effects on HDL functionality in patients on maintenance hemodialysis [J]. Nutr Metab Cardiovasc Dis，2018，28（6）：582-591.

[2] ?余小林，范昊，關(guān)娜，等.心外膜脂肪厚度與冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（30）：5921-5924.

[3] ?樊榮榮，施曉雷，范麗，等.低劑量胸部CT平掃評價冠狀動脈鈣化積分在心血管事件風(fēng)險篩查中的應(yīng)用及價值[J].中華健康管理學(xué)雜志，2018，12（1）：71-75.

[4] ?付文博，張子龍.冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血清趨化素水平研究[J].中國保健營養(yǎng)，2017，27（23）：138-139.

[5] ?陳海燕，魏芳，姜埃利，等.B型鈉尿肽與維持性血液透析患者預(yù)后相關(guān)性的Meta分析[J].中華腎臟病雜志，2018， 34（2）：99-105.

[6] ?Nakhaie MR，Koor BE，Salehi SO. Prediction of cardiovascular disease risk using framingham risk score among office workers， Iran， 2017 [J]. Saudi J Kidney Dis Transpl，2018，29（3）：608-614.

[7] ?Mandai S，Sato H，Iimori S，et al. Dialysis case volume associated with in-hospital mortality in maintenance dialysis patients [J]. Kidney Int Rep，2017，3（2）：356-363.

[8] ?朱士彥，甘平，李丹妮，等.維持性血液透析患者電生理指標(biāo)變化與心血管疾病的相關(guān)性研究[J].海南醫(yī)學(xué)，2018，29（5）：600-603.

[9] ?趙海丹，高冬梅，李明旭.血液透析時血壓變異性對維持性血液透析患者心血管事件的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31（21）：3524-3526.

[10] ?趙青.冠心病相關(guān)的趨化素研究進(jìn)展[J].中國循環(huán)雜志，2013，28（1）：70-72.

[11] ?孫雅純，李鐘珊，楊高云.趨化素樣因子1研究進(jìn)展[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12（2）：146-148.

[12] ?吳佳，任雨笙，張治宇，等.動脈粥樣硬化程度與患者血清中趨化素和纖連蛋白EDA水平的相關(guān)性[J].心臟雜志，2017，29（3）：293-296.

[13] ?戴志鵑，唐發(fā)寬.心外膜脂肪組織的超聲學(xué)評估方法及臨床應(yīng)用[J].中華老年心腦血管病雜志，2017，19（6）：652-654.

[14] ?張國娟，黃雯.血小板/淋巴細(xì)胞比值與維持性血液透析患者炎癥狀態(tài)的關(guān)系[J].中國血液凈化，2017，16（7）：459-462.

[15] ?崔宗傲，白冰.脂肪因子與冠狀動脈粥樣硬化關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2018，10（2）：254-256.

[16] ?秦召敏，沈欽海，孔瑞雪.血漿Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb與冠心病冠狀動脈粥樣硬化病變嚴(yán)重程度的關(guān)系[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（24）：3411-3413.

[17] ?朱慧敏，王東紅，師軍華，等.維持性血液透析患者心外膜脂肪組織與冠狀動脈鈣化、趨化素的關(guān)系[J].中國動脈硬化雜志，2018，26（2）：165-170.

[18] ?曹玉康，楊波，孫志軍，等.心外膜脂肪體積、尿微量白蛋白/肌酐比值及血清炎癥因子水平與冠狀動脈病變程度分析[J].中華老年多器官疾病雜志，2018，17（4）：247-251.

[19] ?魯鵬.冠狀動脈鈣化的研究新進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，2016，37（2）：176-180.

[20] ?郭麗華.血清趨化素和血清P選擇素在急性冠狀動脈綜合征中的診斷價值[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2018，46（6）：665-667.

[21] ?顧誼錚，岑俊，唐云海，等.血液透析患者脂肪因子與血管鈣化的相關(guān)性研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（9）：1-3.

[22] ?杜俁，吉慶偉，王志堅(jiān)，等.心外膜脂肪組織與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病關(guān)系及其機(jī)制的研究進(jìn)展[J].臨床心血管病雜志，2016，32（4）：324-327.

（收稿日期：2018-10-19 ?本文編輯：蘇 ? 暢）