血小板輸注無(wú)效患者的血小板抗體篩查以及配合性輸注措施分析

方華，張鵬，曾飛艷，雒紅玉，向曉歡

(綿陽(yáng)市第三人民醫(yī)院輸血科/四川省精神衛(wèi)生中心，四川 綿陽(yáng) 341000)

血小板輸注在臨床上主要用于防治血小板功能異常者的出血或預(yù)防血小板減少，效果較好。但血小板輸注中可能會(huì)產(chǎn)生同種異體免疫性抗體，導(dǎo)致血小板輸注無(wú)效（PTR）的發(fā)生，為之后的治療帶來(lái)困難。本文通過(guò)資料回顧性分析，探討血小板抗體篩查及配合性輸注措施應(yīng)用于PTR患者的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取 2016年 8月至 2017年 8月在我院多次輸血的患者255例，入組標(biāo)準(zhǔn)：⑴肝腎功能正常；⑵輸血次數(shù)均在3次以上，血小板計(jì)數(shù)＜20×109/L 或＞20×109/L，且在 100×109/L 以內(nèi)，但有明顯出血傾向。其中女132例，男123例，年齡18～68 歲，平均（35．96±3．56）歲。

1．2 血小板輸注 采用單人份機(jī)采血小板，每袋容量為 200～250ml，以不低于 2．5×1011/L 為宜，輸注時(shí)無(wú)感染、脾腫脹、發(fā)熱等癥狀。

1．3 血小板輸注效果評(píng)價(jià) 依據(jù)輸注后血小板增高指數(shù) （CCI）進(jìn)行判斷，CCI=輸注后血小板增加數(shù)×體表面積/輸入血小板總數(shù)。若輸注后CCI（1h）＜7．5×109/L，24hCCI在 4．5×109/L 以內(nèi)判斷為血小板輸注無(wú)效[1]。

1．4 抗體篩查及交叉配型 血小板抗體篩查及交叉配型采用SEPSA技術(shù)。

1．5 數(shù)據(jù)處理方法 采用SPSS 18．0軟件分析及處理數(shù)據(jù)，以（x±s）和率（%）和表示計(jì)數(shù)資料，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間比較為卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2．1 血小板抗體陽(yáng)性分析 255例多次輸血患者中發(fā)現(xiàn)血小板輸注無(wú)效者共82例（32．2%）。82例患者中血小板相關(guān)抗體陽(yáng)性者62例（75．6%），患者血小板抗體陽(yáng)性率與輸血次數(shù)間存在明顯相關(guān)性（r=0．552，P＜0．05），見(jiàn)表 1。

表1 血小板抗體陽(yáng)性情況

2．2 CCI水平比較 62例患者進(jìn)行交叉配血后，33例成功配合，28例（84．8%）輸注有效，另外 29例患者因配合未成功采用隨機(jī)輸注ABO同型血小板。配合性輸注后及隨機(jī)輸注1h、24h后CCI值比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見(jiàn)表 2。

3 討論

血小板輸注無(wú)效的原因主要有三個(gè)方面，包括⑴血小板的質(zhì)量，在制備、保存、運(yùn)輸及輸注血小板過(guò)程中，因血小板質(zhì)量受損均可導(dǎo)致PTR的發(fā)生[2]；⑵非免疫性因素。大多數(shù)PTR是由非免疫性因素引起，發(fā)熱、脾腫大伴脾功能亢進(jìn)、感染、藥物作用、彌散性血管內(nèi)凝血等，均可導(dǎo)致血小板消耗增加或破壞，導(dǎo)致PTR的發(fā)生。⑶免疫性因素。多次輸注血液制品者發(fā)生同種免疫抗體的幾率較高，導(dǎo)致PTR的發(fā)生。其中血小板輸注無(wú)效的主要原因?yàn)橥N免疫反應(yīng)。血小板表面攜帶血小板特異性抗原（HPA）、人類白細(xì)胞抗原（HLA）等多種抗原，其中HLA抗原的同種免疫反應(yīng)是發(fā)生PTR的主要原因。長(zhǎng)期依賴血小板支持治療者，HLA抗體陽(yáng)性者有26%～71%，其中10%合并存在HPA抗體[3]。目前臨床主要通過(guò)預(yù)防同種免疫來(lái)預(yù)防PTR的發(fā)生，尤其是HLA的免疫。由于HLA抗原在紅細(xì)胞、血漿、白細(xì)胞以及血小板內(nèi)均存在，因此患者接觸HLA抗原的幾率較大。由于本院所用血液均經(jīng)過(guò)濾器過(guò)濾白細(xì)胞，這對(duì)HLA免疫的預(yù)防可能會(huì)產(chǎn)生一定效果。通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行血小板抗體篩查，對(duì)能夠幫助區(qū)分非免疫因素與免疫因素引起的PTR。本結(jié)果顯示，255例多次輸血患者中有82例（32．2%）PTR患者，其中血小板相關(guān)抗體陽(yáng)性率為 75．6%，顯著高于文獻(xiàn)報(bào)道的 18．5%[4]，考慮原因?yàn)楸狙芯克x對(duì)象為多次輸血患者 （包括血小板、血漿、紅細(xì)胞等），提示血小板抗體的產(chǎn)生是導(dǎo)致血小板輸注無(wú)效的常見(jiàn)原因，且與患者輸血次數(shù)呈正相關(guān)，考慮原因?yàn)槎啻屋斞幕颊叻磸?fù)受到外來(lái)抗原的刺激，發(fā)生同種免疫反應(yīng)的幾率較大，從而產(chǎn)生免疫性抗體，從而引起PTR[5]。

表2 CCI水平比較

血小板無(wú)效輸注的治療，非免疫因素如發(fā)熱、脾腫大伴脾功能亢進(jìn)主要以治療原發(fā)病為主，而免疫因素，一般采取相容性血小板輸注，來(lái)取代隨機(jī)性血小板輸注。本試驗(yàn)表明，通過(guò)血小板配合性輸注可使大多數(shù)免疫性PTR患者者臨床療效顯著。24h和1h的CCI值顯著改善，使PTR發(fā)生率有效減少。本組血小板配合型輸注有效率為84．8%，與文獻(xiàn)報(bào)道的數(shù)據(jù)基本一致[6，7]，可見(jiàn)血小板配合性輸注效果顯著。但在臨床上血小板HPA、HLA配型完全相合者較少，本組僅有一半左右病例配合成功，提示各采供血機(jī)構(gòu)應(yīng)建立已知HPA、HLA分型信息的供者庫(kù)，從而能在短時(shí)間內(nèi)查找到配型相合的供者，從而使免疫性PTR患者能及時(shí)進(jìn)行配合性血小板輸注。

綜上所述，血小板抗體的產(chǎn)生是導(dǎo)致PTR的主要原因，血小板配合性輸注能使血小板輸注效果顯著提高。