李 瑋， 董衛(wèi)國(guó)武漢大學(xué)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北武漢430060

克羅恩病(Crohn disease，CD)以腸道透壁性炎癥為特征，在腸道任何部位均可發(fā)生。CD的發(fā)病機(jī)制尚不明確，與遺傳、感染、免疫系統(tǒng)、腸道菌群變化及環(huán)境等因素密切相關(guān)。CD由于缺乏特異性指標(biāo)，不僅容易誤診，且對(duì)疾病的活動(dòng)性評(píng)估也有一定困難。前白蛋白(prealbumin，PA)主要在肝內(nèi)合成，作為負(fù)急性時(shí)相反應(yīng)蛋白之一，其濃度常在急性炎癥時(shí)下降，不僅能反映機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及肝合成功能，且與機(jī)體炎癥反應(yīng)有關(guān)，動(dòng)態(tài)觀察PA能反映機(jī)體是否處于炎癥活動(dòng)期[1]。本研究通過(guò)檢測(cè)CD患者血清PA水平，分析PA水平與CD病情程度的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取武漢大學(xué)人民醫(yī)院消化內(nèi)科自2017年1月至2018年4月收治的47例CD患者為研究對(duì)象，設(shè)為CD組，并根據(jù)患者病情程度分為輕度組(n＝18)、中度組(n＝23)及重度組(n＝6)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)CD的診斷及嚴(yán)重程度符合《炎癥性腸病診斷與共識(shí)意見》[2]。(2)年齡18～78歲。(3)1周內(nèi)未輸注白蛋白及口服降脂藥。(4)意識(shí)清楚，無(wú)精神及溝通障礙，已簽署相關(guān)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并有肝炎、肝硬化、及其他病因引起的肝功能異常者。(2)合并有甲狀腺功能亢進(jìn)癥、糖尿病等代謝性疾病者。另選取32例健康志愿者為健康組。CD組患者男性30例，女17例；年齡17～65歲，平均(35.1±13.3)歲；病變僅累及小腸18例，累及結(jié)腸19例，累及小腸與結(jié)腸10例。健康組男性16例，女性16例；年齡17～72歲，平均(39.2±10.0)歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 兩組均于入院后空腹12 h次日清晨抽取外周靜脈血，離心 10 min，離心半徑17.5 cm，轉(zhuǎn)速4 000 r/min，分離血清，取上清液，貯存于 -20℃待測(cè)。ADVIA2400分析儀(德國(guó)Siemens)及配套試劑測(cè)定血清 PA、白蛋白(albumin，ALB)、 血 沉 (erythrocyte sedimentation rate，ESR)及 C 反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)分析對(duì)CD患者血清PA水平與ALB、ESR及CRP水平的相關(guān)性進(jìn)行分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PA、ALB、ESR及CRP水平比較 與健康組比較，CD組患者ESR及CRP水平明顯增高，血清PA及ALB水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。輕度組患者PA為(204.00±69.14)mg/L、中度組患者PA為(178.76±54.45)mg/L、重度組患者PA為(153.96±41.15)mg/L。中度組及重度組患者PA水平顯著低于輕度組，且重度組患者PA水低于中度組，組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

表1 PA、ALB、ESR及CRP水平比較(±s)

表1 PA、ALB、ESR及CRP水平比較(±s)

組別 PA/mg·L-1 ALB/mg·L-1ESR/mm·h-1CRP/mg·L-1健康組 370.63±51.97 46.80±4.70 5.90±3.81 1.13±1.61 CD組 185.26±60.45 41.17±6.04 35.76±29.31 47.72±35.42 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 CD組PA與ALB、ESR、CRP相關(guān) Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，CD組中血清PA水平與ESR、CRP水平呈負(fù)相關(guān)(r＝ -0.57，r＝ -0.30，P ＜0.05)，與血清ALB水平呈正相關(guān)(r＝0.65，P＜0.05)。

3 討論

CD是一種慢性、復(fù)發(fā)性疾病，組織活檢可見肉芽腫性、透壁性炎癥，較常見于末端回腸與鄰近結(jié)腸，呈不連續(xù)性、節(jié)段性病位分布，目前，臨床尚未有治愈手段[3]。PA是在肝中合成的蛋白質(zhì)，半衰期短，血清濃度受營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及患者肝功能的影響較大。PA降低可見于炎癥、惡性腫瘤及肝硬化期[4-5]。楊長(zhǎng)春等[6]報(bào)道，較健康組，急性心肌梗死患者PA呈低表達(dá)。PA在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中表達(dá)也顯著降低，可作為檢查類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎進(jìn)展及活動(dòng)性的潛在指標(biāo)[7]。有研究報(bào)道，重癥壞死性小腸結(jié)腸炎患者PA水平降低，對(duì)該病的診斷有高度的敏感性和特異性[8]。由此可見，PA可反應(yīng)相關(guān)疾病的炎癥活動(dòng)狀態(tài)。本研究中，CD組患者PA低于健康組，且中度組及重度組PA水平明顯低于輕度組，這說(shuō)明血清PA水平可反映CD的疾病嚴(yán)重程度。嚴(yán)海燕等[9]研究發(fā)現(xiàn)，炎癥性腸病患兒治療前后血清PA水平差異顯著，說(shuō)明血清PA水平對(duì)小兒炎癥性腸病的治療及預(yù)后有重要意義。

CRP是全身性炎性反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，在炎性疾病的診斷中具有重要意義。CRP是反映炎癥性腸病活動(dòng)性的常用指標(biāo)[10]。有研究對(duì)2 449例炎癥性腸病患者的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，CRP對(duì)炎癥性腸病診斷的敏感度為49%，特異度為92%，表明CRP可預(yù)測(cè)炎癥性腸病病情變化[11]。本研究中，CD組患者CRP水平高于健康組，這與Clarke等[12]研究一致。機(jī)體在急性炎癥時(shí)會(huì)產(chǎn)生大量急性反應(yīng)相物質(zhì)，造成ESR加快。研究表明，炎癥性腸病活動(dòng)期患者的ESR顯著高于緩解期患者[13]。翟華珍等[14]通過(guò)檢測(cè)并分析65例炎癥性腸病患者糞便標(biāo)本中10種細(xì)菌的數(shù)量及血白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)、ESR和CRP水平發(fā)現(xiàn)，活動(dòng)組白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)、ESR和CRP水平均顯著高于緩解組，且炎性指標(biāo)與部分菌種失衡相關(guān)。

在本研究中，CD組患者ESR及CRP水平明顯增高，血清PA及ALB水平降低，這可能是由活動(dòng)性CD炎癥反應(yīng)導(dǎo)致CRP等其他急性時(shí)相反應(yīng)蛋白產(chǎn)生造成肝細(xì)胞損傷，PA合成量減少。本研究結(jié)果表明，CD組中血清PA水平與ESR、CRP水平呈負(fù)相關(guān)，與血清ALB呈正相關(guān)，結(jié)合PA在CD各個(gè)病情組的水平都低于健康組，提示CD患者的PA水平與其病情活動(dòng)相關(guān)。但本研究納入患者的樣本量有限，導(dǎo)致部分?jǐn)?shù)據(jù)的離散程度較大，需進(jìn)一步的研究工作來(lái)驗(yàn)證。

綜上所述，血清PA水平可反映CD的疾病嚴(yán)重程度，且血清PA水平與ESR、CRP水平呈負(fù)相關(guān)，與血清ALB水平呈正相關(guān)。