普濟消毒飲配方顆粒聯(lián)合抗菌素治療急性扁桃體炎臨床觀察

何海艷 馮淬靈

〔摘要〕 目的 觀察普濟消毒飲（配方顆粒）聯(lián)合抗菌素治療急性扁桃體炎臨床療效。方法 將120例患者按隨機數(shù)字表法分為中藥組、西藥組和聯(lián)合組各40例，其中中藥組失訪5例，西藥組失訪8例，最終納入統(tǒng)計的有效病例為中藥組35例、西藥組32例和聯(lián)合組40例，中藥組給予單純加減普濟消毒飲（配方顆粒）治療，西藥組給予單純抗菌素治療，聯(lián)合組給予加減普濟消毒飲（配方顆粒）聯(lián)合抗菌素治療，3組均治療5 d，觀察治療后3組臨床療效及急性扁桃體炎癥狀和體征改善情況。結(jié)果 治療后，與中藥組相比，西藥組顯效率降低、聯(lián)合組顯效率升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。與西藥組相比，聯(lián)合組顯效率、總有效率均升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。與中藥組相比，西藥組咽痛、扁桃體腫大、咳嗽、便秘及淋巴結(jié)腫大消失率降低，聯(lián)合組咽痛、扁桃體腫大及淋巴結(jié)腫大消失率升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。與西藥組相比，聯(lián)合組咽痛、扁桃體腫大、扁桃體膿點、咳嗽、便秘及淋巴結(jié)腫大消失率均升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 普濟消毒飲（配方顆粒）聯(lián)合抗菌素治療急性扁桃體炎，可縮短療程，優(yōu)于單純中藥或抗菌素治療。

〔關(guān)鍵詞〕 急性扁桃體炎;普濟消毒飲;抗菌素;配方顆粒

〔中圖分類號〕R259;R289.3 ? ? ? 〔文獻標(biāo)志碼〕B ? ? ? 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.05.020

〔Abstract〕 Objective To observe the clinical efficacy of Puji Xiaodu Decoction （formula granule） combined with antibiotics for the treatment of acute tonsillitis. Methods A total of 120 patients were randomly divided into a Chinese medicine group， a western medicine group and a combination group according to random number table， with 40 cases in each group. Among them， 5 cases were lost in the Chinese medicine group and 8 cases were lost in the western medicine group. The effective cases that were finally included in the statistics were 35 cases of the Chinese medicine group， 32 cases of the western medicine group and 40 cases of the combination group. The Chinese medicine group was given with the treatment of modified Puji Xiaodu Decoction （formula granule）， and the western medicine group was given antibiotic treatment alone. The combination group was given modified Puji Xiaodu Decoction （formula granule） combined with antibiotics. All the 3 groups were treated for 5 days. The clinical efficacy and disappearance time of symptoms and signs of acute tonsillitis were observed in the 3 groups. Results After treatment， compared with the Chinese medicine group， the marked efficiency of the western medicine group was decreased and that of the combined group was increased （P<0.05）. Compared with the western medicine group， the obvious efficiency and total efficiency of the combination group were increased， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Compared with the Chinese medicine group， the disappearance rates of pharyngalgia， tonsillar swelling， cough， constipation and lymphadenopathy in the western medicine group were decreased， while the disappearance rate of pharyngalgia， tonsillar swelling and lymphadenopathy in the combination group were increased， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Compared with the western medicine group， the disappearance rates of pharyngalgia， tonsillar swelling， tonsillar abscess， cough， constipation and lymphadenopathy in the combination group were increased， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Puji Xiaodu Decoction （formula granule） combined with antibiotics for the treatment of acute tonsillitis can shorten the course of treatment which is better than Chinese medicine or antibiotic treatment alone.

〔Keywords〕 acute tonsillitis; Puji Xiaodu Decoction; antibiotics; formula granule

急性扁桃體炎是腭扁桃體的一種非特異性急性炎癥，發(fā)病率高，易反復(fù)發(fā)作[1-2]。近年來受霧霾影響，機體氣道炎癥反應(yīng)增加、防御能力下降，更容易發(fā)生急性扁桃體炎等呼吸系統(tǒng)疾病[3]。該病主要經(jīng)飛沫傳染，傳染性強，密集人群偶見暴發(fā)性流行，若不及時有效治療，病情進展迅速，可引起局部或全身并發(fā)癥，如扁桃體周圍膿腫、中耳炎、鼻竇炎、氣管炎、肺炎、風(fēng)濕熱、關(guān)節(jié)炎、心肌炎、腎炎、膿毒血癥等。該病的主要致病菌為乙型溶血性鏈球菌，西醫(yī)首選β-內(nèi)酰胺類抗菌素（青霉素類、頭孢菌素類）治療。研究發(fā)現(xiàn)[4]，非溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血桿菌以及一些厭氧菌也可引起本病。由于客觀條件的限制（如缺乏快速抗原檢測試劑等），臨床上往往不采用病原學(xué)檢查而采用經(jīng)驗性用藥，導(dǎo)致部分由耐藥菌株感染的患者療效不佳。研究表明[5-7]，中醫(yī)經(jīng)典方劑普濟消毒飲在急性扁桃體炎的治療中取得了較好的療效，但目前仍存在以下問題：（1）研究對象以化膿性扁桃體炎為主;（2）缺乏單獨中藥治療與中藥聯(lián)合抗菌素治療之間的對比研究;（3）所用中藥均為傳統(tǒng)煎煮劑型，在急診和發(fā)熱門診患者中存在一定的應(yīng)用限制。本研究觀察了配方顆粒劑型加減普濟消毒飲聯(lián)合抗菌素治療急性扁桃體炎的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料

1.1 ?一般資料

本研究共收集2017年1月-2018年3月北京市和平里醫(yī)院急診或發(fā)熱門診患者120例，按隨機數(shù)字表法分為中藥組、西藥組和聯(lián)合組，每組各40例，其中中藥組失訪5例，西藥組失訪8例，最終納入統(tǒng)計的有效病例為中藥組35例、西藥組32例和聯(lián)合組40例。3組患者性別、年齡、病程、體溫、扁桃體腫大程度、證型、伴隨癥狀、血常規(guī)等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 ?診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 ?西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) ?參照《耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)》[8]中診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）急性起病，咽痛明顯，可伴發(fā)熱、頭痛等全身癥狀;（2）扁桃體充血、腫大，表面無或有黃白色膿性分泌物，或伴有下頜角淋巴結(jié)腫大;（3）細菌感染時白細胞總數(shù)增加、中性粒細胞比例增高，病毒合并細菌感染時可見白細胞總數(shù)增加、淋巴細胞比例增高;（4）與咽白喉、猩紅熱、流行性出血熱、潰瘍膜性咽峽炎、單核白細胞增多癥、粒性白細胞缺乏癥及淋巴白血病等相鑒別;（5）以扁桃體表面有無膿性分泌物分為急性充血性扁桃體炎和急性化膿性扁桃體炎。

1.2.2 ?中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) ?參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]：（1）以咽痛、吞咽困難、發(fā)熱為主要癥狀;（2）起病較急，病程較短;（3）咽部檢查：扁桃體充血，呈鮮紅色或深紅色，腫大，表面有膿點，嚴重者有小膿腫;（4）化驗血常規(guī)血白細胞總數(shù)及中性粒細胞增高;（5）排除爛喉痧（猩紅熱）、喉關(guān)癰等病;（6）中醫(yī)證候分為風(fēng)熱外侵證和胃火熾盛證，風(fēng)熱外侵證癥見急乳蛾初起，咽痛，輕度吞咽困難，伴發(fā)熱、惡寒、咳嗽、咯痰等癥，咽黏膜及扁桃體充血，未成膿，舌苔薄白，脈浮數(shù);胃火熾盛證癥見咽痛較甚，吞咽困難，身熱，口渴，大便秘結(jié)，咽部及扁桃體充血紅腫，上有膿點或小膿腫，舌紅，苔黃，脈滑數(shù)。

1.3 ?納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）所有患者均符合急性扁桃體炎中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證屬于風(fēng)熱外侵證或胃火熾盛證;（2）血象白細胞計數(shù)及中性粒細胞比例均升高，確診為細菌感染病例;（3）男女不限;（4）18歲≤年齡≤85歲;（5）愿意接受本方案的要求并配合治療觀察者。

1.4 ?排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）年齡<18歲或>85歲;（2）伴有其他全身嚴重疾病、精神病者;（3）過敏體質(zhì)及多種藥物過敏者;（4）依從性較差，語言交流障礙者;（5）正參加其他臨床試驗者。

2 方法

2.1 ?治療方法

西藥組給予頭孢丙烯分散片（廣州白云山醫(yī)藥集團股份有限公司白云山制藥總廠，H20052514，

0.25 g/片），每次0.5 g，每日2次，口服;對頭孢菌素過敏者，給予阿奇霉素軟膠囊（西安大恒制藥有限責(zé)任公司，H20052637，0.125 g/粒），每次0.5 g，每日1次，口服。血白細胞計數(shù)大于15×109/L或體溫大于39 ℃，給予頭孢西丁鈉（華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司，H20103686，1.0 g/瓶），每次1 g，每日3次，靜脈滴注;對頭孢菌素過敏者，給予0.2 g硫酸依替米星（無錫濟民可信山禾藥業(yè)股份有限公司，H20060030，1 mL/支）聯(lián)合0.5 g，奧硝唑（陜西金裕制藥股份有限公司，H20041834，100 mL/瓶），每日1次，靜脈滴注，療程5 d。

中藥組給予加減普濟消毒飲，采用配方顆粒劑型（廣東一方制藥有限公司），藥物組成為黃芩10 g，黃連6 g，牛蒡子10 g，玄參20 g，甘草6 g，桔梗10 g，板藍根15 g，升麻6 g，柴胡6 g，連翹20 g，陳皮12 g，僵蠶10 g，薄荷12 g，胖大海6 g，羅漢果6 g，金銀花20 g。伴發(fā)熱者加蘆根30 g，生石膏30 g;伴便秘者牛蒡子加至20 g，加生大黃6 g;伴咳嗽痰黃者加全瓜蔞30 g，射干10 g;伴扁桃體化膿者加天花粉30 g，薏苡仁30 g;伴下頜角淋巴結(jié)腫大者加夏枯草10 g，蒲公英10 g。每日1劑，開水沖服，分2次服用，療程5 d。

聯(lián)合組在西藥組治療基礎(chǔ)上，合用加減普濟消毒飲，具體方藥及加減同中藥組，療程5 d。

2.2 ?觀察指標(biāo)

囑患者治療第3天復(fù)診，或電話隨訪，記錄3組患者的體溫、咽痛、扁桃體腫大、扁桃體膿點、咳嗽、便秘及下頜淋巴結(jié)腫大變化情況。于第3天癥狀完全消失者，復(fù)查血常規(guī)，判定療效，顯效者結(jié)束觀察;療效不顯著者繼續(xù)治療，囑第5天復(fù)診，記錄上述臨床癥狀和體征變化情況，復(fù)查血常規(guī)，判定療效。

2.3 ?療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]擬定：（1）顯效：用藥后24～48 h內(nèi)退熱，體溫正常，5 d后扁桃體充血腫脹消退，膿性分泌物消失，頜下淋巴結(jié)不腫大，全身癥狀完全消失，實驗室檢查血白細胞計數(shù)及中性粒細胞比例均恢復(fù)正常;（2）有效：用藥后48～72 h內(nèi)體溫正常，5 d后扁桃體充血腫脹減輕，膿性分泌物減少，頜下淋巴結(jié)腫大減輕，實驗室檢查血白細胞計數(shù)及中性粒細胞比例改善;（3）無效：用藥72 h后仍有間斷發(fā)熱，扁桃體腫大（或有膿性分泌物），實驗室檢查指標(biāo)無改善甚至加重。

顯效率=顯效/n×100%

總有效率=（顯效+有效）/n×100%

消失率=癥狀或體征消失人數(shù)/n×100%

2.4 ?統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以“x±s”表示，采用單因素方差分析;計數(shù)資料以構(gòu)成比（%）表示，采用？字2檢驗;以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 ?3組患者治療后臨床療效比較

治療后，與中藥組相比，西藥組、聯(lián)合組總有效率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但西藥組顯效率降低、聯(lián)合組顯效率升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，與西藥組相比，聯(lián)合組顯效率、總有效率升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3.2 ?3組患者治療后急性扁桃體炎癥狀和體征消失率比較

治療后，與中藥組相比，西藥組咽痛、扁桃體腫大、咳嗽、便秘及淋巴結(jié)腫大消失率降低，聯(lián)合組咽痛、扁桃體腫大及淋巴結(jié)腫大消失率升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，與西藥組相比，聯(lián)合組咽痛、扁桃體腫大、扁桃體膿點、咳嗽、便秘及淋巴結(jié)腫大消失率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

4 討論

傳統(tǒng)認為，急性扁桃體炎主要致病菌為乙型溶血性鏈球菌，對青霉素高度敏感[10]，首選β-內(nèi)酰胺類抗菌素（青霉素類、頭孢菌素類）治療。研究發(fā)現(xiàn)，非溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血桿菌以及一些厭氧菌也可引起本病，且常常存在混合感染[4]?？咕氐膹V泛應(yīng)用導(dǎo)致耐藥菌株日益增多，除乙型溶血性鏈球菌外，上述其他致病菌均不同程度地對β-內(nèi)酰胺類抗菌素耐藥[10-11]。由于抗菌素的不合理應(yīng)用，臨床不斷出現(xiàn)真菌感染的病例報道[12-13]，導(dǎo)致該病的致病菌群愈發(fā)復(fù)雜。某些病毒也可引起本病，細菌和病毒混合感染亦較多見[14]。未行病原學(xué)檢查前經(jīng)驗性應(yīng)用β-內(nèi)酰胺類抗菌素（青霉素類、頭孢菌素類）治療急性扁桃體炎，對某些耐藥菌株導(dǎo)致的感染、多種細菌導(dǎo)致的混合感染、合并厭氧菌感染、真菌及病毒感染的患者，往往不能取得滿意療效。此外，由于變態(tài)反應(yīng)、臟器功能損害等藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較高[15]，亦使得抗菌素的臨床應(yīng)用受到一定限制。

急性扁桃體炎屬于中醫(yī)學(xué)“急乳蛾”范疇，初期風(fēng)熱外襲，治療重在疏散，后期胃火熾盛，治療重在清解?，F(xiàn)代常用普濟消毒飲治療各種急性感染性疾病[16]。本研究采用加減普濟消毒飲，方中黃連、黃芩清熱瀉火解毒為君;牛蒡子、金銀花、連翹、薄荷、僵蠶辛涼疏散風(fēng)熱為臣;玄參、板藍根加強清熱解毒之功，甘草、桔梗、胖大海、羅漢果清利咽喉，陳皮理氣，以散邪熱郁結(jié)，共為佐藥;升麻、柴胡疏散風(fēng)熱，并引諸藥上達頭面，且寓“火郁發(fā)之”之意，功兼佐使之用。諸藥配伍，疾病初期疏散風(fēng)熱、利咽消腫，后期清熱瀉火、解毒散結(jié)，適用于“急乳蛾”發(fā)展的各個階段。

本研究結(jié)果顯示，中藥組顯效率高于西藥組，總有效率與西藥組相近，印證了普濟消毒飲的抗菌作用，同時中藥組在改善急性扁桃體炎臨床癥狀和體征方面優(yōu)于西藥組。

藥理研究顯示，普濟消毒飲中多種成分具有不同程度的抗菌、抗病毒、抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用，黃芩、黃連、連翹、金銀花、板藍根具有抗多種革蘭氏陽性菌和陰性菌的廣譜抗菌作用[17]，連翹、薄荷、板藍根、甘草具有抗真菌作用[18-21]。全方覆蓋了細菌、真菌及病毒感染，當(dāng)病原體不明確時，推斷中藥治療更為全面，本研究對象僅為細菌感染病例，尚需對真菌及病毒感染者進一步研究。此外，黃芩、連翹、金銀花、板藍根、升麻、柴胡、薄荷、蘆根、石膏可以解熱，升麻、柴胡、桔梗、薄荷、射干、薏苡仁可以鎮(zhèn)痛，甘草、桔梗、陳皮、羅漢果、瓜蔞可以鎮(zhèn)咳祛痰，瓜蔞、大黃可以通便[17]，說明中藥的綜合治療優(yōu)勢。本研究結(jié)果顯示中藥組與聯(lián)合組在改善咳嗽及便秘方面效果相近，且均優(yōu)于西藥組，說明中藥在改善伴隨癥狀方面，具有抗菌素不可替代的優(yōu)勢。

本研究采用現(xiàn)代配方顆粒劑型，在保證療效前提下，患者取藥速度快，服用方便，依從性好，有利于在急診及發(fā)熱門診應(yīng)用[22]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組在改善急性扁桃體炎癥狀和體征上均優(yōu)于中藥組和西藥組，且聯(lián)合組總有效率高于西藥組、顯效率高于中藥組和西藥組。

因此，普濟消毒飲加減聯(lián)合抗菌素治療急性扁桃體炎，患者臨床癥狀和體征消失時間縮短，提高了治療顯效率，可最大程度縮短患者服用抗菌素及中藥的時間，其療效較單用藥有明顯的優(yōu)勢。

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