小兒川崎病采用不同劑量丙種球蛋白靜脈注射治療的對比觀察

吳文鵬　姚小飛

摘要 目的：觀察采用不同劑量丙種球蛋白治療小兒川崎病的效果。方法：2016年1月-2018年1月收治小兒川崎病患者55例，按照隨機對照原則分為大劑量組（觀察組，2 g/kg，2次/d）和小劑量組（對照組，0.5 g/kg，2次/d）。觀察兩組患者的總體有效率、臨床癥狀的消退時間及實驗室指標的變化。結(jié)果：大劑量組患者總體有效率96.3%，和對照組的78.6%相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的皮疹消散、淋巴結(jié)腫大消退、黏膜充血消退及手足癥狀消退時間較小劑量組縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0 05）;同時血WBC、CRP及PCT的下降速度明顯好于小劑量組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：大劑量丙種球蛋白治療小兒川崎病療效確切，可較快緩解臨床癥狀，明顯縮短治療時間。

關(guān)鍵詞 川崎病;丙種球蛋白;療效

川崎病是由日本學(xué)者TomisakuKawasaki發(fā)現(xiàn)的一種自限性血管炎[1]。最初被命名為皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，因表現(xiàn)為急性發(fā)熱、全身的淋巴結(jié)腫大、黏膜充血等特異性臨床表現(xiàn)而得名。同時該病可累及心血管系統(tǒng)，表現(xiàn)為冠狀動脈擴張及動脈瘤形成，進而出現(xiàn)心肌缺血，甚至猝死[2]。治療該疾病的要點是早期診斷及早期干預(yù)治療，早期治療有助于緩解病情，減少進一步的心臟損害，如不能早期有效控制病情而導(dǎo)致病情遷延，將極大危害患兒的生長發(fā)育，甚至引起嚴重的并發(fā)癥[3]。隨著醫(yī)療水平的不斷提高，丙種球蛋白的應(yīng)用對于該疾病的治療起到了重要作用，在減少心臟損害的發(fā)生及縮短病程方面作用顯著[4]。目前有文獻報道，不同劑量的丙種球蛋白在該疾病的治療上的療效也不相同。為探討不同劑量的作用效果，2016年1月-2018年1月收治小兒川崎病患者55例，采用不同劑量進行治療，現(xiàn)將治療效果報告如下。

資料與方法

2016年1月-2018年1月收治小兒川崎病患者55例，根據(jù)隨機對照原則（數(shù)字表法）分為大劑量組（觀察組）和小劑量組（對照組）。觀察組27例，男13例，女14例;平均年齡（5.2±1.3）歲;發(fā)病平均病程（5.8±2.l）d。對照組28例，男14例，女14例;平均年齡（5.5±1.1）歲;發(fā)病平均病程（5.2±2.4）d。兩組患兒均表現(xiàn)為急性發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、手足腫脹、黏膜充血等表現(xiàn)，68 中國社區(qū)醫(yī)師2019年第35卷第9期均按照美國心臟病學(xué)會和美國兒科學(xué)會標準確診，兩組患兒治療前臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組患兒人組前和患兒家屬詳細說明治療方法，并簽署治療同意書。合并其他免疫性疾病、關(guān)節(jié)炎及近期使用過丙種球蛋白的患兒為排除對象[5]。

治療方法：兩組患兒均按照40 mg/kg給予阿司匹林，3次/d，口服。觀察組給予丙種球蛋白以2 g/kg靜脈注射，2次/d; 對照組以0.5 g/k靜脈注射，2次/d。兩組均治療lOd。

觀察指標：觀察兩組患者的皮疹、淋巴結(jié)腫大、黏膜充血及手足腫脹等臨床癥狀的消退時間，同時觀察患者在治療前后血WBC、CRP及PLT的下降速度的差別。

統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS 22.O統(tǒng)計學(xué)軟件對兩組患者的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計處理，用（x+s）表示計量資料，組間比較采用f檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患者均進行為期10 d的治療，無病情惡化及病死患者。觀察組患者總體有效率96.3%，和對照組的78.6%相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），在臨床癥狀消退時間上，觀察組患者較對照組明顯縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

同時，在治療前后血中炎癥指標的變化上，觀察組血WBC、CRP及PLT的下降速度明顯好于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

討論

川崎病作為嬰幼兒的常見疾病，一直是兒科領(lǐng)域的研究重點，關(guān)于其發(fā)病機理，目前研究較多，現(xiàn)廣泛接受的病因為鏈球菌感染。但在病原體診斷中，因其在患兒的體液中未能分離出念球菌，所以嚴格意義上說，該病不是真正的炎癥感染性疾病。后有學(xué)者在臨床中發(fā)現(xiàn)川崎病感染機制和耶爾森菌極為類似，導(dǎo)致全身血管無菌性炎癥，損傷的靶器官為冠狀動脈、心肌和全身血管，臨床上表現(xiàn)為急性發(fā)熱、全身的淋巴結(jié)腫大、黏膜充血，嚴重者產(chǎn)生心肌損傷和心血管病變，導(dǎo)致患兒死亡。

目前臨床上對于該病的治療效果和既往比有較大的進步。治療藥物主要以水楊酸制劑和丙種球蛋為主，并配合其他對癥治療，該治療模式療效肯定，被廣大臨床醫(yī)生所接受。丙種球蛋是一種免疫性血清球蛋白，內(nèi)含大量抗體，注射后可迅速將患兒從低免疫狀恢復(fù)至?xí)簳r免疫保護狀態(tài)，在人體內(nèi)與抗原結(jié)合后直接殺死細菌和病毒[6]。在過去丙種球蛋白阿司匹林等抗生素被用于預(yù)防傳染性肝炎和麻疹等病毒性疾病，但關(guān)于丙種球蛋白的使用劑量上存在爭議，臨床上因丙種球蛋白使用劑量的不同而產(chǎn)生明顯不同的臨床療效。丙種球蛋白治療時一般選擇在病情的早期，如病程過程，>l周療效則較差，所以在用量上需要給足劑量，因該藥物是一種被動免疫藥物，在注入患兒體內(nèi)時產(chǎn)生外源性的過繼免疫，起到抗炎、抗免疫作用[7]。本研究顯示，采用丙種球蛋白以2 g/kg靜脈注射，和0.5 g/kg靜脈注射相比，總體有效率較高，皮疹消散、淋巴結(jié)腫大消退、黏膜充血消退及手足癥狀消退時間較小劑量組縮短，同時血WBC、CRP及PCT的下降速度明顯好于小劑量組。故臨床上采用大劑量治療對于患兒病情轉(zhuǎn)歸、癥狀的改善、炎癥指標的好轉(zhuǎn)均有積極意義。

但在臨床使用過程中，仍然需要注意使用的方法，對于患兒體溫過高者，如體溫持續(xù)> 38.5℃，則不能使用丙種球蛋白。對于患兒病程過長者，因大部分患者對藥物使用不敏感也不建議使用[8]，聯(lián)合使用阿司匹林治療時，需防止急性胃黏膜損傷的可能，建議患兒在飯后服用該藥，避免空腹服藥，同時需要注意有無黑便，防止出現(xiàn)消化道出血的不良反應(yīng)。治療過程中密切觀察患兒有無寒戰(zhàn)、高熱等癥狀，如出現(xiàn)上述反應(yīng)需要認真分析病情，如為藥物反應(yīng)所致則需盡快停用該方案。

綜上所述，大劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療小兒川崎病的療效肯定，可較快控制臨床癥狀，改善患者的臨床預(yù)后，且使用過程中未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。該方案值得臨床上進一步觀察研究，待積累更多的臨床病例資料觀察驗證其療效。

參考文獻

[1]張根，李新萍，常麗.不同劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療小兒川崎病的療效分析[J].臨床薈萃，2015，30（5）：572-574.

[2]張延義.不同劑量丙種球蛋白對小兒川崎病患兒冠狀動脈病變的影響分析[J]中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，9（17）：140-141.

[3]崔亞梅，阮志穩(wěn)，郭朋琴.采用不同劑量丙種球蛋白治療小兒川崎病的效果探討[J]中國實用醫(yī)藥，2016，11（6）：186-187

[4]李渝華，郭梅.不同劑量丙種球蛋白治療小兒川崎病的療效觀察[J]重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（11）：1368-1369.

[5]蔣勇，趙夢，李維禧，等.初始劑量靜脈用丙種球蛋白治療無反應(yīng)川崎病的臨床特征和預(yù)測指標[J]中華實用兒科臨床雜志，2015，30（9）：676-680.

[6]周金芳，鐘紅平.單次靜脈輸注丙種球蛋白治療川崎病合并冠狀動脈病變的療效觀察[J]山東醫(yī)藥，2014，4（40）：73-74.

[7]張昭.丙種球蛋白沖擊治療對小兒川崎病冠膜損傷的療效觀察[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2012，12（12）：88-89.

[8]李渝華，郭梅.不同劑量丙種球蛋白治療小兒川崎病的療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014，31（11）：1368-1369.