吳文鵬 姚小飛
摘要 目的:觀察采用不同劑量丙種球蛋白治療小兒川崎病的效果。方法:2016年1月-2018年1月收治小兒川崎病患者55例,按照隨機對照原則分為大劑量組(觀察組,2 g/kg,2次/d)和小劑量組(對照組,0.5 g/kg,2次/d)。觀察兩組患者的總體有效率、臨床癥狀的消退時間及實驗室指標的變化。結(jié)果:大劑量組患者總體有效率96.3%,和對照組的78.6%相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);觀察組的皮疹消散、淋巴結(jié)腫大消退、黏膜充血消退及手足癥狀消退時間較小劑量組縮短,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0 05);同時血WBC、CRP及PCT的下降速度明顯好于小劑量組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:大劑量丙種球蛋白治療小兒川崎病療效確切,可較快緩解臨床癥狀,明顯縮短治療時間。
關(guān)鍵詞 川崎病;丙種球蛋白;療效
川崎病是由日本學(xué)者TomisakuKawasaki發(fā)現(xiàn)的一種自限性血管炎[1]。最初被命名為皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征,因表現(xiàn)為急性發(fā)熱、全身的淋巴結(jié)腫大、黏膜充血等特異性臨床表現(xiàn)而得名。同時該病可累及心血管系統(tǒng),表現(xiàn)為冠狀動脈擴張及動脈瘤形成,進而出現(xiàn)心肌缺血,甚至猝死[2]。治療該疾病的要點是早期診斷及早期干預(yù)治療,早期治療有助于緩解病情,減少進一步的心臟損害,如不能早期有效控制病情而導(dǎo)致病情遷延,將極大危害患兒的生長發(fā)育,甚至引起嚴重的并發(fā)癥[3]。隨著醫(yī)療水平的不斷提高,丙種球蛋白的應(yīng)用對于該疾病的治療起到了重要作用,在減少心臟損害的發(fā)生及縮短病程方面作用顯著[4]。目前有文獻報道,不同劑量的丙種球蛋白在該疾病的治療上的療效也不相同。為探討不同劑量的作用效果,2016年1月-2018年1月收治小兒川崎病患者55例,采用不同劑量進行治療,現(xiàn)將治療效果報告如下。
資料與方法
2016年1月-2018年1月收治小兒川崎病患者55例,根據(jù)隨機對照原則(數(shù)字表法)分為大劑量組(觀察組)和小劑量組(對照組)。觀察組27例,男13例,女14例;平均年齡(5.2±1.3)歲;發(fā)病平均病程(5.8±2.l)d。對照組28例,男14例,女14例;平均年齡(5.5±1.1)歲;發(fā)病平均病程(5.2±2.4)d。兩組患兒均表現(xiàn)為急性發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、手足腫脹、黏膜充血等表現(xiàn),68 中國社區(qū)醫(yī)師2019年第35卷第9期均按照美國心臟病學(xué)會和美國兒科學(xué)會標準確診,兩組患兒治療前臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組患兒人組前和患兒家屬詳細說明治療方法,并簽署治療同意書。合并其他免疫性疾病、關(guān)節(jié)炎及近期使用過丙種球蛋白的患兒為排除對象[5]。
治療方法:兩組患兒均按照40 mg/kg給予阿司匹林,3次/d,口服。觀察組給予丙種球蛋白以2 g/kg靜脈注射,2次/d; 對照組以0.5 g/k靜脈注射,2次/d。兩組均治療lOd。
觀察指標:觀察兩組患者的皮疹、淋巴結(jié)腫大、黏膜充血及手足腫脹等臨床癥狀的消退時間,同時觀察患者在治療前后血WBC、CRP及PLT的下降速度的差別。
統(tǒng)計學(xué)處理:采用SPSS 22.O統(tǒng)計學(xué)軟件對兩組患者的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計處理,用(x+s)表示計量資料,組間比較采用f檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
結(jié)果
兩組患者均進行為期10 d的治療,無病情惡化及病死患者。觀察組患者總體有效率96.3%,和對照組的78.6%相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),在臨床癥狀消退時間上,觀察組患者較對照組明顯縮短,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
同時,在治療前后血中炎癥指標的變化上,觀察組血WBC、CRP及PLT的下降速度明顯好于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。
討論
川崎病作為嬰幼兒的常見疾病,一直是兒科領(lǐng)域的研究重點,關(guān)于其發(fā)病機理,目前研究較多,現(xiàn)廣泛接受的病因為鏈球菌感染。但在病原體診斷中,因其在患兒的體液中未能分離出念球菌,所以嚴格意義上說,該病不是真正的炎癥感染性疾病。后有學(xué)者在臨床中發(fā)現(xiàn)川崎病感染機制和耶爾森菌極為類似,導(dǎo)致全身血管無菌性炎癥,損傷的靶器官為冠狀動脈、心肌和全身血管,臨床上表現(xiàn)為急性發(fā)熱、全身的淋巴結(jié)腫大、黏膜充血,嚴重者產(chǎn)生心肌損傷和心血管病變,導(dǎo)致患兒死亡。
目前臨床上對于該病的治療效果和既往比有較大的進步。治療藥物主要以水楊酸制劑和丙種球蛋為主,并配合其他對癥治療,該治療模式療效肯定,被廣大臨床醫(yī)生所接受。丙種球蛋是一種免疫性血清球蛋白,內(nèi)含大量抗體,注射后可迅速將患兒從低免疫狀恢復(fù)至?xí)簳r免疫保護狀態(tài),在人體內(nèi)與抗原結(jié)合后直接殺死細菌和病毒[6]。在過去丙種球蛋白阿司匹林等抗生素被用于預(yù)防傳染性肝炎和麻疹等病毒性疾病,但關(guān)于丙種球蛋白的使用劑量上存在爭議,臨床上因丙種球蛋白使用劑量的不同而產(chǎn)生明顯不同的臨床療效。丙種球蛋白治療時一般選擇在病情的早期,如病程過程,>l周療效則較差,所以在用量上需要給足劑量,因該藥物是一種被動免疫藥物,在注入患兒體內(nèi)時產(chǎn)生外源性的過繼免疫,起到抗炎、抗免疫作用[7]。本研究顯示,采用丙種球蛋白以2 g/kg靜脈注射,和0.5 g/kg靜脈注射相比,總體有效率較高,皮疹消散、淋巴結(jié)腫大消退、黏膜充血消退及手足癥狀消退時間較小劑量組縮短,同時血WBC、CRP及PCT的下降速度明顯好于小劑量組。故臨床上采用大劑量治療對于患兒病情轉(zhuǎn)歸、癥狀的改善、炎癥指標的好轉(zhuǎn)均有積極意義。
但在臨床使用過程中,仍然需要注意使用的方法,對于患兒體溫過高者,如體溫持續(xù)> 38.5℃,則不能使用丙種球蛋白。對于患兒病程過長者,因大部分患者對藥物使用不敏感也不建議使用[8],聯(lián)合使用阿司匹林治療時,需防止急性胃黏膜損傷的可能,建議患兒在飯后服用該藥,避免空腹服藥,同時需要注意有無黑便,防止出現(xiàn)消化道出血的不良反應(yīng)。治療過程中密切觀察患兒有無寒戰(zhàn)、高熱等癥狀,如出現(xiàn)上述反應(yīng)需要認真分析病情,如為藥物反應(yīng)所致則需盡快停用該方案。
綜上所述,大劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療小兒川崎病的療效肯定,可較快控制臨床癥狀,改善患者的臨床預(yù)后,且使用過程中未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。該方案值得臨床上進一步觀察研究,待積累更多的臨床病例資料觀察驗證其療效。
參考文獻
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