曲安奈德聯(lián)合利多卡因皮損內(nèi)注射治療苔蘚樣皮膚淀粉樣變的療效研究

宋慧麗 王玉霞 李健 馮紅 孫燕

[摘要]目的：探討皮損內(nèi)注射曲安奈德與利多卡因在苔蘚樣皮膚淀粉樣變患者中的應(yīng)用價(jià)值。方法：選擇2016年12月-2017年12月筆者醫(yī)院收治的180例苔蘚樣皮膚淀粉樣變患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組90例。對(duì)照組患者外用復(fù)方氟米松軟膏，觀察組皮損內(nèi)注射曲安奈德與利多卡因，比較兩組患者皮膚癥狀、臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療前，兩組患者皮膚癥狀積分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組瘙癢（0.57±0.24）分、皮損（0.49±0.31）分、皮膚顏色（0.52±0.19）分、苔蘚化（0.44±0.29）分，均低于對(duì)照組（0.84±0.32）分、（0.77±0.41）分、（0.75±0.34）分、（0.68±0.23）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;隨訪6個(gè)月，觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：針對(duì)苔蘚樣皮膚淀粉樣變患者，采用皮損內(nèi)注射曲安奈德與利多卡因利于緩解臨床癥狀，提高治療效果，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞]苔蘚樣皮膚淀粉樣變;曲安奈德;利多卡因;皮損內(nèi)注射;瘙癢

[中圖分類號(hào)]R751.05? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? ?[文章編號(hào)]1008-6455（2019）08-0062-04

淀粉樣變指的是淀粉樣物質(zhì)在器官或組織沉積引發(fā)的疾病，可能與代謝障礙相關(guān)，依據(jù)累及器官的差異性，可分為皮膚與系統(tǒng)性淀粉樣變[1]。皮膚淀粉樣變?yōu)榈矸蹣拥鞍自谡Ｆつw內(nèi)異常沉積的代謝性皮膚病，主要包括苔蘚樣、混合型、斑狀、皮膚異色變樣及結(jié)節(jié)狀淀粉樣變[2]。該病具有病程漫長(zhǎng)、病情易反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，容易給患者的身心健康與生活質(zhì)量帶來(lái)諸多不良影響[3]。目前，臨床上對(duì)于苔蘚樣皮膚淀粉樣變?nèi)詿o(wú)特異性治療方法，常通過(guò)外用糖皮質(zhì)激素與維A酸來(lái)治療，雖能取得一定臨床效果，但往往僅能在短期緩解瘙癢及皮損癥狀，容易引起皮膚萎縮，在不同程度上對(duì)肝、腎功能造成損害[4]。近年來(lái)，臨床實(shí)踐表明，將曲安奈德與利多卡因通過(guò)皮損內(nèi)注射的方式注入苔蘚樣皮膚淀粉樣變患者體內(nèi)，可較好地改善患者皮膚癥狀，防止復(fù)發(fā)，治療效果顯著[5]。鑒于此，本研究通過(guò)對(duì)90例苔蘚樣皮膚淀粉樣變患者進(jìn)行曲安奈德與利多卡因皮損內(nèi)注射治療，進(jìn)一步探討其使用價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2016年12月-2017年12月筆者醫(yī)院收治的180例苔蘚樣皮膚淀粉樣變患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入選患者皮膚均出現(xiàn)皮疹，經(jīng)皮損組織病理活檢、電鏡或免疫組化檢查確診為苔蘚樣皮膚淀粉樣變;②患者及其家屬對(duì)本研究均知情，并簽署同意書;③本研究經(jīng)筆者醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①內(nèi)臟損害;②合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病;③嚴(yán)重肝、腎功能障礙;④合并全身或局部感染;⑤對(duì)本研究所使用藥物存在過(guò)敏反應(yīng)。采用隨機(jī)數(shù)表法將所有患者分為兩組，每組90例。觀察組：男49例，女41例，年齡25～61歲，平均（39.87±5.62）歲;病程1～9年，平均（6.53±1.02）年。發(fā)病部位：小腿脛前59例，前臂伸側(cè)14例，背部17例;對(duì)照組：男51例，女39例，年齡26～63歲，平均（40.23±5.74）歲，病程1～9年，平均（6.69±1.23）年，發(fā)病部位：小腿脛前58例，前臂伸側(cè)13例，背部19例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法：對(duì)照組：外用復(fù)方氟米松軟膏（香港澳美制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)HC20100009），使用前先清潔皮損處，取少量乳膏涂抹，并輕輕按摩3～5min，2次/d，早晚各1次;觀察組：予以50mg/5ml曲安奈德（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020762）和2%利多卡因（山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043560）1：1混合液皮損內(nèi)注射，每2周注射1次。均持續(xù)治療6周，隨訪6個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)：比較兩組患者皮膚癥狀、臨床療效及不良反應(yīng)。

1.3.1 皮膚癥狀：于治療前、治療6周后評(píng)價(jià)。①瘙癢：抓撓次數(shù)≥7次/d為重度瘙癢，記3分;4次/d≤抓撓次數(shù)<7次/d為中度瘙癢，記2分;抓撓次數(shù)<4次/d為輕度瘙癢，記1分;無(wú)癥狀為0分;②皮損：>8cm2為重度皮損，記3分;4.1～8.0cm2為中度皮損，記2分;<4cm2為輕度皮損，記1分;無(wú)癥狀為0分;③皮膚顏色：呈褐色，甚至深褐色、發(fā)黑，記3分;呈暗紅色，記2分;稍稍深于患處周圍皮膚顏色，記1分;無(wú)變化為0分;④苔蘚化、丘疹、斑疹：皮膚明顯局限性增厚，皮嵴隆起，觸之不平，可見許多紅疙瘩，記3分;皮膚增厚，觸之不平，出現(xiàn)較多紅疙瘩，記2分;皮膚輕微增厚，外觀較粗糙，記1分;無(wú)變化為0分。

1.3.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：隨訪6個(gè)月后進(jìn)行評(píng)價(jià)。顯效：瘙癢、皮損等癥狀顯著消退，皮膚顏色基本正常，外觀無(wú)明顯變化，療效指數(shù)≥85%，無(wú)復(fù)發(fā);有效：瘙癢、皮損等癥狀有所改善，皮膚顏色較深，不影響外觀，60%<療效指數(shù)<85%，復(fù)發(fā)次數(shù)≤2次;無(wú)效：瘙癢、皮損等癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，皮膚顏色深于患處周圍正常皮膚，影響美觀，療效指數(shù)≤60%，多次復(fù)發(fā)。療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%，治療總有效率=（有效+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.3 不良反應(yīng)：皮膚輕度萎縮、毛囊炎、灼熱、干燥及刺痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料采用（x?±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 皮膚癥狀：治療前，兩組患者皮膚癥狀積分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組皮膚癥狀積分均有所降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。患者治療前后照片見圖1。

2.2 臨床療效：隨訪6個(gè)月，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)：觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3? 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，皮膚淀粉樣變中所產(chǎn)生的淀粉樣物質(zhì)主要是因?yàn)樵钚员砥こ霈F(xiàn)損傷，角質(zhì)細(xì)胞凋亡，進(jìn)而形成膠樣小體，并脫入真皮轉(zhuǎn)化而來(lái)，主要特征為真皮乳頭層上出現(xiàn)眾多淀粉樣蛋白沉積，通常不累及內(nèi)腔[6]。該病為常染色體顯性遺傳，致病基因主要存在于染色體5p13.1-q11.2及染色體1q23兩大區(qū)域，或具有遺傳異質(zhì)性。苔蘚樣皮膚淀粉樣變皮損常出現(xiàn)在兩小腿脛前、背部、臂外側(cè)、軀干、頸部及大腿，臨床表現(xiàn)可由褐色斑點(diǎn)向針頭樣丘疹、結(jié)節(jié)狀或苔蘚狀丘疹漸進(jìn)，伴有不同程度的瘙癢[7]。采取積極有效、科學(xué)合理的治療措施對(duì)于維護(hù)患者皮膚健康，減少心理負(fù)擔(dān)具有積極促進(jìn)作用。

曲安奈德屬于合成皮質(zhì)類固醇，是更為有效的去炎松，可作用于糖代謝，減輕抗體組織遭受損害性刺激時(shí)出現(xiàn)的病理反應(yīng)[8-9]。該藥物為中效糖皮質(zhì)激素，是曲安奈德A的一種醋酸酯衍生物，具有抗瘙癢、收縮血管及抗炎等功能。同時(shí)，曲安奈德作為一種長(zhǎng)效腎上腺皮質(zhì)激素，其抗過(guò)敏及抗炎作用持久而又強(qiáng)效，在局部使用過(guò)程中耐受性極佳。若口服曲安奈德，吸收效果較好，口服5mg，藥物生物利用率可至23%，半衰期為2h，60min內(nèi)血藥濃度可達(dá)10.5ng/ml;若通過(guò)肌內(nèi)注射，則吸收較為緩慢，需數(shù)小時(shí)方可起效，1～2d效力可至最大。

本研究過(guò)程中所采取的皮損內(nèi)注射雖吸收緩慢，但作用強(qiáng)效持久，注射1次，藥效可維持2周左右[10]。但有研究表明[11]，長(zhǎng)期或大量使用曲安奈德，易形成耐藥性，出現(xiàn)停藥癥狀及反跳現(xiàn)象，誘發(fā)脂肪、蛋白質(zhì)、糖、水、鹽等代謝紊亂，加重感染，引起消化性潰瘍，造成腎上腺功能不全等問(wèn)題。故合理控制藥物劑量及使用時(shí)間，待皮膚癥狀得到改善后逐漸減少用量，同時(shí)避免突然停藥或減量太大，對(duì)于消除臨床癥狀，減少不良反應(yīng)，防止出現(xiàn)耐藥性，維護(hù)皮膚健康，促進(jìn)患者恢復(fù)極為必要。利多卡因?qū)儆诔Ｒ姷穆樽硭幬?，具有止癢、止痛功能，可有效緩解皮損內(nèi)注射曲安奈德產(chǎn)生的疼痛感，是主要通過(guò)對(duì)細(xì)胞膜內(nèi)鈉離子通道產(chǎn)生抑制作用而發(fā)揮膜穩(wěn)定性，控制神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，進(jìn)而起到止癢效果[12]。小劑量的利多卡因，既可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，還能夠通過(guò)阻止神經(jīng)介質(zhì)的大量釋放，來(lái)達(dá)到促進(jìn)局部微循環(huán)，加快炎癥吸收的作用。皮損內(nèi)注射曲安奈德與利多卡因，利于準(zhǔn)確定位與透入最需要進(jìn)行治療的患處位置，進(jìn)而控制藥物使用量。與此同時(shí)，局部注射能夠把藥液直接有效地注入皮損基底部，雖然會(huì)給患者帶來(lái)一定程度上的疼痛感，但利于擴(kuò)大皮損組織與藥物的接觸面積，增強(qiáng)藥物滲透性，充分發(fā)揮藥物療效[13]。

本研究結(jié)果顯示：治療前，兩組患者皮膚癥狀積分相比無(wú)顯著性差異;治療后，兩組皮膚癥狀積分均有所降低，且觀察組低于對(duì)照組。隨訪6個(gè)月，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組。提示相較于外用復(fù)方氟米松軟膏，皮損內(nèi)注射曲安奈德與利多卡因可有效改善苔蘚樣皮膚淀粉樣變患者皮膚癥狀，增強(qiáng)臨床療效，減少不良反應(yīng)。曲安奈德聯(lián)合利多卡因皮損內(nèi)注射治療苔蘚樣皮膚淀粉樣變具有以下幾方面的優(yōu)點(diǎn)：①配方合理，曲安奈德聯(lián)合利多卡因可以產(chǎn)生止癢、抗菌、抗過(guò)敏、止痛、加快微循環(huán)等協(xié)同藥理效應(yīng);②注射方式的優(yōu)越性，利于發(fā)揮藥物與皮損內(nèi)注射之間的協(xié)同作用，減少藥物使用量，增強(qiáng)藥效持久性，促進(jìn)局部血液循環(huán)，更為高效持久的緩解患者皮膚癥狀;③不良反應(yīng)少，該種治療方案有利于在保證最大治療效果的同時(shí)盡量減少藥物使用量，避免出現(xiàn)病情反跳與復(fù)發(fā)[14]。

綜上所述，針對(duì)苔蘚樣皮膚淀粉樣變患者，皮損內(nèi)注射曲安奈德與利多卡因?qū)儆谝环N較為安全、有效的治療方案，有利于緩解瘙癢癥狀，控制皮損程度，提高治療效果，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，維護(hù)外觀美觀，促進(jìn)患者恢復(fù)，提高其生活質(zhì)量。

[參考文獻(xiàn)]

[1]魏瑾，張宇，馬國(guó)全，等.皮膚淀粉樣變病的治療進(jìn)展[J].中華皮膚科雜志，2014，47（2）：147-149.

[2]于艷秋，于洪鈞.潤(rùn)燥止癢膠囊聯(lián)合阿維A治療原發(fā)性皮膚淀粉樣變病臨床觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2014，13（3）：163-164.

[3]甘紅婉，高明陽(yáng)，裕普，等.淺表播散型汗孔角化病繼發(fā)皮膚淀粉樣變性[J].臨床皮膚科雜志，2014，43（5）：298-299.

[4]杜曉鳳，莊莉，張曼，等.硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性的不良反應(yīng)觀察和護(hù)理對(duì)策[J].東南國(guó)防醫(yī)藥，2017，19（5）：527-529.

[5]吳卿，趙巍，陳達(dá)燦.陳達(dá)燦運(yùn)用“三術(shù)三藤藥對(duì)”治療頑固性皮膚病經(jīng)驗(yàn)[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2014，21（7）：99-101.

[6]劉宏業(yè)，郭書萍，白莉.多磺酸黏多糖乳膏聯(lián)合丙酸氟替卡松乳膏治療原發(fā)性皮膚淀粉樣變性53例療效觀察[J].中國(guó)藥物與臨床，2014，14（2）：235-237.

[7]宋艷霞，王云鵬，高月蘭.倍氯米松軟膏與維A酸乳膏治療皮膚丘疹型淀粉樣變的臨床療效比較[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2014，21（18）：2768-2770.

[8]龔睛麗，孫杰，丁高中，等.色素性扁平苔蘚合并皮膚淀粉樣變性一例[J].中華皮膚科雜志，2014，47（10）：718.

[9]鄒愛玲，曹育春.原發(fā)性皮膚淀粉樣變發(fā)病機(jī)制的研究概況[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2016，15（5）：322-324.

[10]劉宇，肖茜，堅(jiān)哲，等.皮膚結(jié)節(jié)型淀粉樣變性1例[J].臨床皮膚科雜志，2014，43（6）：379.

[11]艾菁，林爾藝，吳鐵強(qiáng)，等.皮膚異色病樣淀粉樣變病二例[J].中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2016，32（7）：421-423.

[12]陳平姣，李常興，王琦，等.鼻部結(jié)節(jié)性皮膚淀粉樣變一例[J].實(shí)用皮膚病學(xué)雜志，2016，9（6）：410-411.

[13]趙衛(wèi)華，尹瑤，姚奕斌，等.成人淀粉樣變性85例臨床分析[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，33（5）：868-870.

[14]徐綱.射頻聯(lián)合復(fù)方氟米松軟膏治療原發(fā)性皮膚淀粉樣變病療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2015，31（7）：417-418.

[收稿日期]2018-05-24

本文引用格式：宋慧麗，王玉霞，李健，等.曲安奈德聯(lián)合利多卡因皮損內(nèi)注射治療苔蘚樣皮膚淀粉樣變的療效研究[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2019，28（8）：62-65.