劉慧英 閔杰 賀慧娥 賀勇凱 王帥 朱治亞 張仲楠 林群芳 高瑞松 周青

〔摘要〕 目的 通過分析國家級名醫(yī)群體辨治血精的方藥規(guī)律，探討血精病機(jī)關(guān)鍵，提供選方用藥和治療思路借鑒。方法 檢索中國知網(wǎng)建庫至2017年9月主治病證為“血精”或“精囊炎”文獻(xiàn)，遴選主治醫(yī)家為第一至第五批國家級老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師文獻(xiàn)，統(tǒng)計(jì)處方與用藥。采用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5）軟件，通過關(guān)聯(lián)規(guī)則、改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法，分析常用的方藥、組合規(guī)則、核心組合。結(jié)果 檢索得到19位名醫(yī)血精文獻(xiàn)共計(jì)31篇，涉及33首古代方劑，159 味中藥。單味中藥使用頻次由高到低依次為：生地黃、牡丹皮、甘草、黃柏、熟地黃。方劑類別涉及15 類，使用頻次由高到低依次為：補(bǔ)陰、清熱祛濕、活血祛瘀、清臟腑熱。藥物歸經(jīng)由多到少依次為：肝、腎、心、肺、脾胃、膀胱等。藥物在“五味”中所占比重由多到少依次為：甘、苦、辛、澀、酸、咸。藥物在“四氣”中所占比重由高到低依次為：寒、溫、平、涼、熱。總結(jié)顯性常用藥物47個(gè)，分析處方規(guī)則19個(gè)，藥物間核心組合模式多見女貞子、牡丹皮等藥物與生地黃、黃柏等關(guān)聯(lián)。結(jié)論 數(shù)據(jù)挖掘法對于明確國家級名醫(yī)群體辨治血精（精囊炎）的方藥規(guī)律有重要的實(shí)用價(jià)值，血精用藥的規(guī)律多以理血、澄源、固本為治療大法，論治多扶正祛邪、標(biāo)本兼顧。

〔關(guān)鍵詞〕 血精;精囊炎;方藥規(guī)律;扶正祛邪;生地黃;補(bǔ)陰;清熱祛濕

〔中圖分類號〕R256.59 ? ? ? 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A ? ? ? 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.12.012

〔Abstract〕 Objective To provide the thoughts for medication and treatment by analyzing the medication rules of national famous doctors in the treatment of hemospermia and exploring the key pathogenesis of hemospermia. Methods Papers with "hemospermia" or "seminal vesiculitis" as main disease from Chinese National Knowledge Infrastructure （CNKI） before September 2017 were searched. Papers with the attending physicians who are instructors of the inheritance work of the first to five batches of national senior Chinese medicine experts' academic experience were selected. All prescriptions and herbs used in those papers were analyzed. The software named Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System （TCMISS） （V2.5） was used to analyze the commonly used prescriptions and drugs， the combination rules， the core combinations by applying data mining methods such as the association rules， the improved mutual information method and the complex system entropy clustering. Results A total of 31 papers about hemospermia by 19 famous doctors were selected， including 33 ancient formulas and 159 Chinese herbs. The herbs listed in usage frequency from high to low were Radix Rehmanniae Recens， Cortex Moutan Radicis， Radix Glycyrrhizae， Cortex Phellodendri， Radix Rehmanniae Preparata. The prescription was divided into 15 categories， and according to usage frequency from high to low were invigorating Yin， clearing heat and eliminating dampness， promoting blood circulation and removing blood stasis， clearing heat in viscerae. Channel tropism of herbs listed from most to least was liver， kidney， heart， lung， spleen and stomach， bladder and so on. Herbs used by proportion in five flavours from high to low were sweet， bitter， pungent， astringent， sour， salty. Herbs used by proportion in four natures from high to low were cold， warm， neutral， cool， hot. In conclusion， there were 47 obvious frequently used herbs and 19 analyzed prescription rules. The core combination model between herbs was mostly herbs like Fructus Ligustri Lucidi and Cortex Moutan Radicis combined with herbs like Radix Rehmanniae Recens and Cortex Phellodendri. Conclusion Data mining method shows its great practical value for the identification of the medication rules of national famous medical groups in the treatment of hemospermia （seminal vesiculitis） based on syndrome differentiation. The rules of treating hemospermia are mainly regulating blood， clearing root cause and consolidating body resistance. The treatment principles are strengthening vital Qi to eliminate pathogenic factor and treating manifestation and root cause meanwhile.

〔Keywords〕 hemospermia; seminal vesiculitis; medication rules strengthening vital Qi to eliminate pathogenic factor;; Radix Rehmanniae Recens; tonifying Yin; clearing heat and eliminating dampness

血精是指精液中帶血或?yàn)檠跃旱募膊?，多歸屬于中醫(yī)學(xué)“赤白濁”“血精”“行房出血”等范疇[1]。其臨床上最常見的原因就是泌尿生殖系統(tǒng)的炎癥和感染，尤以精囊炎最常見[2-5]。關(guān)于精液中的血液來源，自上個(gè)世紀(jì)以來，在借助細(xì)胞學(xué)以及超聲引導(dǎo)、磁共振等的幫助下，證實(shí)了出血部位是精囊或副中腎管囊腫[6-7]。但是也有相關(guān)研究提示，血精的出血部位還可能包括尿道的前列腺部。所以，到目前為止人們對血精的出血部位尚有爭議?？梢哉f從單純的炎癥到惡性腫瘤的發(fā)生都有其可能性[8]。本研究僅探析感染因素所致的血精，故前列腺癌、精囊囊腫、解剖異常疾病、糖尿病及一些血管、血液疾病所致血精者不在本研究探析范圍之內(nèi)。血精（精囊炎）是男性常見的感染性疾病之一，嚴(yán)重影響男性身心健康，挖掘中醫(yī)辨治血精的理論與有效方藥指導(dǎo)臨床施治，具有重要的意義。

自1990年起，國家先后遴選五批近1 900余名醫(yī)德高尚、醫(yī)技精湛的老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師（國家級名醫(yī)），開展名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)傳承。30余年的名醫(yī)傳承，積累了大量珍貴的名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)。研究團(tuán)隊(duì)基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5）軟件收集第一至五批全國老中醫(yī)藥專家關(guān)于血精治療的內(nèi)服方藥，對其治療血精的方藥進(jìn)行整理、挖掘和分析，并利用關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori算法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類法等無監(jiān)督數(shù)據(jù)挖掘方法[9-10]，分析方劑中藥物的使用頻次、性味歸經(jīng)規(guī)律及藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則、組方規(guī)律與網(wǎng)絡(luò)圖，以探討名醫(yī)辨治血精的規(guī)律，總結(jié)血精的中醫(yī)辨治思路，并為中藥新藥的開發(fā)利用提供更為客觀的處方來源和研究依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 ?資料來源

以“血精”“精囊炎”為檢索詞，主題檢索中國知網(wǎng)建庫至2017年9月中收載的血精文獻(xiàn)，遴選第一至五批老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師（國家級名醫(yī)）主治病證為“血精”的內(nèi)服方劑，搜集、整理與血精相關(guān)的論文中國家級名醫(yī)臨床辨治血精的處方用藥。

1.2 ?資料篩選

篩選上述來源方劑中“主治”或“功用”項(xiàng)中明確記載“血精”的方劑，并剔除其中重復(fù)的方劑（包括名稱不同，但藥物組成相同的方劑）。通過篩選，共收集明確治療血精的方劑73首。

1.3 ?方劑的錄入與核對

將上述篩選的方劑由專人錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5）軟件。錄入人員為參與本論文研究的碩士研究生。錄入過程為了避免有可能出現(xiàn)的遺漏或者錯(cuò)誤，在完成數(shù)據(jù)錄入后，再由雙人負(fù)責(zé)錄入數(shù)據(jù)源的審核，以此來保證所錄數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，從而為數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果的可靠性提供保障。

1.4 ?數(shù)據(jù)處理

將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的73首復(fù)方所用中藥輸入Excel 2007，建立血精的中藥數(shù)據(jù)庫，其中古代方劑33首，將中藥參照《中藥學(xué)》教材[11]進(jìn)行藥名的統(tǒng)一化規(guī)范，如，“旱蓮草”歸為“墨旱蓮”等。

通過中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5）軟件中“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能，利用系統(tǒng)“數(shù)據(jù)查詢”功能，按中醫(yī)病名“血精”提取出錄入系統(tǒng)的方劑33首。然后點(diǎn)擊相應(yīng)功能按鈕進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，包括藥物頻次統(tǒng)計(jì)、性味歸經(jīng)規(guī)律、藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則、組方規(guī)律分析與網(wǎng)絡(luò)圖（包括聚類分析、提取組合、網(wǎng)絡(luò)化展示等，挖掘方劑中的新組合）。統(tǒng)計(jì)分析方法為該軟件自帶的Apriori算法，包括改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類法，無監(jiān)督的熵層次聚類。

2 結(jié)果

2.1 ?醫(yī)家分析

檢索第一至第五批全國老中醫(yī)藥專家關(guān)于血精的論文，發(fā)現(xiàn)陳文伯、程志清、賀菊喬、黃寶英、李長生、李壽彭、李曰慶、盧太坤、駱安邦、彭培初、石志超、譚新華、王琦、徐福松、楊華、姚克敏、張炳厚、張勇、祝諶予19位國家級名醫(yī)的血精文獻(xiàn)共計(jì)31篇。醫(yī)家來自北京、福建、河南、湖南、江蘇、山東、上海、云南、浙江、重慶9省市。

2.2 ?方劑分析

出現(xiàn)古代方劑共計(jì)33首，使用頻次居前三位的方劑為知柏地黃丸（6次）、二至丸（5次）、龍膽瀉肝湯（5次），涉及補(bǔ)陰、清熱祛濕、活血祛瘀、清臟腑熱、補(bǔ)氣、氣血雙補(bǔ)、清熱解毒、行氣、補(bǔ)血、補(bǔ)陽、固崩止帶、澀精止遺、溫經(jīng)散寒、陰陽雙補(bǔ)、止血15類方劑。其中補(bǔ)虛方劑累積頻次32次，多于祛邪類方劑（23次），見表1。

2.3 ?藥物分析

檢索發(fā)現(xiàn)治療血精的中藥共計(jì)159味，用藥總頻次為854次。使用頻次居前10位的由多到少依次為生地黃>牡丹皮>甘草>黃柏>熟地黃>梔子>茯苓>三七>知母>墨旱蓮，見表2。使用中藥在四氣中所占比重由多到少依次為寒（374次，45.8%）、溫（209次，25.6%）、平（177次，21.7%）、涼（47次，5.8%）、熱（9次，1.1%），見表3;使用中藥在五味中所占比重由多到少依次為甘（509次，40.8%）、苦（411次，32.9%）、辛（158次，12.7%）、澀（68次，5.5%）、酸（67次，5.4%）、咸（34次，2.7%），見表3。藥物歸經(jīng)使用頻次由多到少依次為肝>腎>心>肺>脾>胃>膀胱>大腸>膽>小腸，見圖1。

2.4 ?基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的血精組方規(guī)律分析

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行組方規(guī)律分析：（1）設(shè)置支持度個(gè)數(shù)為10，點(diǎn)擊用藥模式，結(jié)果見表4。使用藥物組合頻次居前5位依次為：生地黃、牡丹皮（19次）;知母、黃柏（19次）;梔子、生地黃（17次）;牡丹皮、澤瀉（17次）;生地黃、墨旱蓮（16次）;（2）將置信度設(shè)為0.8，點(diǎn)擊規(guī)則分析，處方中藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則置信度大于0.8的共19個(gè)，居前五位依次為：山藥、澤瀉→牡丹皮，牡丹皮、山藥→澤瀉，知母、牡丹皮→黃柏，茯苓、澤瀉→牡丹皮，熟地黃、知母→黃柏，具體結(jié)果見表5。網(wǎng)絡(luò)展示核心藥物組合見圖2，這些結(jié)果顯示的是全國各地國家級名醫(yī)治療血精的顯性常用藥物及其組方規(guī)律。

3 討論

血精首見于《諸病源候論·虛勞精血出候》，既是中醫(yī)病名，又是許多疾病的癥狀。本研究僅探析感染因素所致的精囊腺、前列腺、尿道、附睪的急慢性炎癥，睪丸、會(huì)陰部損傷及前列腺手術(shù)后引起的血精，前列腺癌、精囊囊腫、解剖異常疾病、糖尿病及一些血管、血液疾病所引起的血精則不在探析范圍之內(nèi)。

3.1 ?病位在精室，與肝腎關(guān)系密切，涉及心、肺、脾

通過中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5）軟件分析與統(tǒng)計(jì)，歸納出國家級名醫(yī)群體治療血精的藥物歸經(jīng)使用頻次由多到少依次為肝>腎>心>肺>脾>胃>膀胱>大腸>膽>小腸，其中歸屬肝、腎經(jīng)之藥物使用頻次最高，初步展示了國家級名醫(yī)群體從肝腎辨治血精之規(guī)律。

《景岳全書·溺血論治》強(qiáng)調(diào)“血從精道出者，是即血淋之屬，多因房勞，以致陰虛火動(dòng)，營血妄行而然”，由此可見，腎對生殖之精的固泄是通過控轄精宮而實(shí)現(xiàn)的。而精由血所化生，倘若腎臟偏虛，則精血俱下?？梢娧∥辉诰珜m，而根本則在腎?！峨s病廣要·赤白濁》則認(rèn)為“赤濁者，心虛有熱，多因思慮而得之”。中醫(yī)認(rèn)為房勞過度是血精的主要病因，腎陰虛、相火旺是血精的主要病機(jī)。房勞過度則傷腎，腎陰不足，虛火自炎，夢交或性交之時(shí)，欲火更旺，精室被擾，迫血妄行，血從內(nèi)溢，乃成血精;或青年人相火旺盛，手淫排精，或強(qiáng)力入房，或強(qiáng)忍精出，精室之血絡(luò)受損，血隨精流，每可導(dǎo)致血精。檢索發(fā)現(xiàn)國家級名中醫(yī)使用中藥在四氣中所占比重由多到少依次為寒（374次，45.8%）、溫（209次，25.6%）、平（177次，21.7%）、涼（47次，5.8%）、熱（9次，1.1%），寒性藥占比最大;使用中藥在五味中所占比重由多到少依次為甘（509次，40.8%）、苦（411次，32.9%）、辛（158次，12.7%）、澀（68次，5.5%）、酸（67次，5.4%）、咸（34次，2.7%），甘、苦味藥占比最大，這與國家級名中醫(yī)對血精病機(jī)之認(rèn)識——腎陰虛、相火旺相對應(yīng)。部分患者則因包皮過長，或遺精頻繁，或性交不潔等原因，導(dǎo)致濕熱之邪從尿道口襲入，循經(jīng)上沿，熏蒸精室，血熱妄行而成。某些血精患者，素體氣血虛弱，加上精血消耗日久，后期可出現(xiàn)氣血兩虛之象。血精的病位在精室，與肝脾腎關(guān)系密切，涉及心、肺，病理性質(zhì)可虛可實(shí)或虛實(shí)夾雜。虛者為腎氣虧虛，封藏固攝失職;腎陰虧虛，陰虛火旺，擾亂精室;氣血虛弱，統(tǒng)攝無力，血不循經(jīng)，造成血精;肺陰不足，虛熱內(nèi)擾等。實(shí)者為肝經(jīng)濕熱，循經(jīng)下注;跌撲損傷，氣滯血瘀或會(huì)陰部手術(shù)，血絡(luò)受損，血不歸經(jīng)，溢入精室;心熱下移，火動(dòng)精室皆可導(dǎo)致血精。虛實(shí)夾雜為血虛致瘀，血溢脈外或因?qū)嵵绿揫12]。從脾而析，脾臟不榮，則氣血生化不足致其失固攝、血虛化精不足，治以益氣攝血，健脾助運(yùn)，以求血之化精，氣之固攝[13]。

然肝腎同源，藏泄互用，陰陽互滋互制，肝體陰而用陽，肝主疏泄，又主藏血，中醫(yī)認(rèn)為人體精微物質(zhì)的封藏和疏泄與肝腎的功能有著密切的關(guān)系，男子排精有賴于肝氣的正常疏泄[14-16]，若肝氣郁結(jié)、肝經(jīng)濕熱或肝火旺盛，則易引起肝主疏泄功能障礙，氣機(jī)郁滯不暢，導(dǎo)致精室之血絡(luò)不和，血溢脈外，隨肝氣疏泄而形成血精，且肝經(jīng)繞陰器，肝經(jīng)之濕熱最易熏蒸精室，灼傷脈絡(luò)，導(dǎo)致血精，從經(jīng)絡(luò)理論亦說明血精的發(fā)生與肝的功能有著必然聯(lián)系。正如《血證論·臟腑病機(jī)論》所述：“肝屬木，木氣沖和調(diào)達(dá)，不致郁遏，則血脈得暢。”

3.2 ?理血、澄源、固本為治療大法

本文獻(xiàn)研究顯示，國家級名醫(yī)群體使用頻次居前三位的方劑為知柏地黃丸（6次）、二至丸（5次）、龍膽瀉肝湯（5次），分別為補(bǔ)陰、清臟腑熱類型方劑。治療血精使用頻次居前10位的中藥由多到少依次為生地黃>牡丹皮>甘草>黃柏>熟地黃>梔子>茯苓>三七>知母>墨旱蓮，依據(jù)處方中藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則，可見藥物間核心組合模式多見女貞子、牡丹皮等藥物與生地黃、黃柏等關(guān)聯(lián)。理血、澄源、固本為血精治療大法[17]。以上藥物及其配伍規(guī)律與國家級名醫(yī)群體對血精病因病機(jī)的認(rèn)識相吻合。

理血者，安絡(luò)止血養(yǎng)血。血熱則涼血止血，選用二至丸、四烏賊骨一蘆茹丸、牡丹皮、墨旱蓮、白茅根等;血瘀則化瘀止血，選用桃紅四物湯、失笑散、三七等;血虛致瘀則養(yǎng)血活血，選用八珍湯、當(dāng)歸、丹參等;氣不攝血?jiǎng)t健脾益氣統(tǒng)血，選用補(bǔ)中益氣湯、黃芪、白術(shù)等。澄源以清除外邪、病理產(chǎn)物和不良情緒為主。肝經(jīng)濕熱則清熱利濕，選用龍膽瀉肝湯;下焦?jié)駸釀t清利下焦，選用八正散、二妙丸;熱盛疫毒則清熱解毒排毒，選用五味消毒飲、八正散;心經(jīng)火熱下移尿道，則清心利水，選用導(dǎo)赤散等;精室血瘀則活血化瘀，選用桃紅四物湯、逐瘀止血湯;部分患者見到血精后，十分恐懼，認(rèn)為血液和精液一起排出，病情嚴(yán)重，首發(fā)時(shí)患者一般會(huì)出現(xiàn)緊張不安、焦慮等情緒，部分患者反復(fù)發(fā)作、久治不愈會(huì)導(dǎo)致抑郁、性功能障礙、不育癥以及其他疾患出現(xiàn)，醫(yī)生應(yīng)對患者進(jìn)行心理疏導(dǎo)，使患者解除顧慮，正確對待病情，配合治療，并可使用逍遙散、柴胡疏肝散等疏肝解郁方劑[18-19]。固本者，以腎脾為先天與后天之本，氣血陰陽為人之所賴以生者。腎虛不能藏精，坎宮之火無所附而妄行，當(dāng)壯水制火，選用二至丸合六味地黃湯;脾虛不能統(tǒng)血，選用圣愈湯、補(bǔ)中益氣湯等;氣血陰陽虧虛，則應(yīng)酌情使用補(bǔ)氣、補(bǔ)血、補(bǔ)陰、補(bǔ)陽藥物。

3.3 ?精室之血不宜利，論治應(yīng)扶正祛邪、標(biāo)本兼顧

名醫(yī)群體治療血精使用的中藥在五味中所占比重由多到少依次為甘、苦、辛、澀、酸、咸。用藥以甘味、苦味為主，淡通利水之品使用較少。表明國家級名醫(yī)群體辨治血精用藥之藥味具有集中性。

甘味藥能補(bǔ)能緩，苦味藥能泄能燥能堅(jiān)，以甘緩補(bǔ)之，以苦味泄火存陰，扶正祛邪，使精室之血藏而不泄。先賢張景岳認(rèn)為“精道之血不宜利”（《景岳全書·溺血論治》）。因腎藏精而主水，若陰虛火動(dòng)，精血不藏，當(dāng)從補(bǔ)腎陰、清相火論治，忌克伐通利之品[20]。論治應(yīng)扶正祛邪、標(biāo)本兼顧，是國家級名醫(yī)群體對血精辨治的共同認(rèn)識基礎(chǔ)。數(shù)據(jù)挖掘法對于明確國家級名醫(yī)群體辨治血精（精囊炎）的方藥規(guī)律有重要的臨床指導(dǎo)價(jià)值。

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