補(bǔ)腎益肺方聯(lián)合沙美特羅替卡松治療慢性阻塞性肺疾病肺部感染患者的臨床研究

陳璐 黃超 冷冬月 陳曾鳳

摘要?目的：研究補(bǔ)腎益肺方聯(lián)合沙美特羅替卡松治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）肺部感染患者的臨床療效;方法：選取2014年7月至2018年7月湖北省十堰市太和醫(yī)院慢性病中心收治的COPD肺部感染患者138例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組69例。對照組給予常規(guī)治療+沙美特羅替卡松治療。觀察組給予常規(guī)治療+沙美特羅替卡松+補(bǔ)腎益肺方治療。觀察2組患者治療前后SaO2（動脈血氧飽和度）、PaO2（動脈血氧分壓）、PaCO2（動脈血二氧化碳分壓）等血氣分析指標(biāo)，F(xiàn)VC（用力肺活量）、FEV1等肺功能指標(biāo)，血清IL-6（白細(xì)胞介素-6）、TNF-α（腫瘤壞死因子-α）、CRP（C-反應(yīng)蛋白）等炎性因子，血漿MSP（巨噬細(xì)胞刺激蛋白）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）、觸珠蛋白（HPT）、不良反應(yīng)等指標(biāo)。結(jié)果：治療后，觀察組SaO2、PaO2、FEV1、FVC等指標(biāo)均高于對照組，PaCO2、IL-6、TNF-α、CRP、MSP、SAA、HPT低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組總有效率（84.06%）高于對照組（63.77%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療期內(nèi)，2組均無顯著不良反應(yīng)事件發(fā)生。結(jié)果：補(bǔ)腎益肺方聯(lián)合沙美特羅替卡松治療COPD肺部感染患者有明顯療效，可明顯改善血氣分析、肺功能、炎性因子及MSP、SAA、HPT等指標(biāo)，療效顯著，安全可靠。

關(guān)鍵詞?補(bǔ)腎益肺方;沙美特羅替卡松;慢阻肺;肺部感染;臨床研究;血氣分析;肺功能;炎性因子;不良反應(yīng)

Clinical Study on Bushen Yifei Recipe Combined with Salmeterol Fluticasone in the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Infection Patients

Chen Lu， Huang Chao， Leng Dongyue， Chen Zengfeng

（Center for Chronic Diseases， Taihe Hospital of Shiyan City， Shiyan 442000， China）

Abstract?Objective：To study the clinical efficacy of Bushen Yifei Recipe combined with Salmeterol Fluticasone in the treatment of COPD patients with pulmonary infection.Methods：A total of 138 COPD patients with pulmonary infection admitted to our hospital from July 2014 to July 2018 were included in this study.They were divided into an observation group（n=69）and a control group（n=69）according to the random number table method.The control group was given conventional treatment and Salmeterol Fluticasone.The observation group was treated with conventional treatment， Salmeterol Fluticasone and Bushen Yifei Recipe.Before and after treatment， blood gas analysis indexes such as SaO2（Arterial oxygen saturation）， PaO2（Arterial oxygen partial pressure）， PaCO2（Arterial carbon dioxide partial pressure）， pulmonary function indexes such as FVC（Forced vital capacity）， FEV1， inflammatory factors such as serum IL-6（Interleukin-6）， TNF-α（Tumor necrosis factor-α）， CRP（C-reactive protein）， Plasma MSP（Macrophage stimulating protein）， Serum amyloid A（SAA）， Haptoglobin（HPT）， and adverse reactions were observed.Results：After treatment， SaO2， PaO2， FEV1 and FVC in the observation group were higher than those in the control group， while PaCO2， IL-6， TNF-α， CRP， MSP， SAA and HPT were lower than those in the control group（P<0.05）.The total effective rate of the observation group（84.06%）was higher than that of the control group（63.77 %）（P<0.05）.During the treatment period， no significant adverse events occurred in both groups.Conclusion：Bushen Yifei Recipe combined with Salmeterol and Fluticasone in the treatment of MOCD patients with lung infection can invigorate the kidney and benefit the lung， eliminate phlegm and asthma， remove inflammatory factors， improve blood gas analysis， lung function， inflammatory factors and MSP， SAA， HPT and other indicators， with obvious curative effect， safety and reliability.

Key Words?Bushen Yifei Recipe; Salmeterol Fluticasone; Chronic obstructive pulmonary disease; Pulmonary infection

中圖分類號：R563文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.12.041

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是以氣道平滑肌痙攣及氣流不完全可逆受限為特征的慢性疾病，常易引發(fā)肺心病，嚴(yán)重者可導(dǎo)致呼吸衰竭[1]。因COPD患者肺功能呈持續(xù)性降低，且目前尚無逆轉(zhuǎn)肺功能的有效方法，若并發(fā)肺部感染，將給臨床治療帶來較大的困難[2]。對于COPD肺部感染患者的治療，既往多以西醫(yī)為主，盡管西醫(yī)可緩解患者癥狀，但難以糾正COPD的形成機(jī)制，以致勞而無功，疾病反復(fù)發(fā)作[3]。中醫(yī)將COPD納入“肺脹”范疇，并認(rèn)為肺為標(biāo)，腎為本，腎虧則肺虛，肺虛則致宣降失調(diào)、喘悶不已，故臨癥需補(bǔ)腎益肺、化痰平喘，以解患者之困[4]。我院將補(bǔ)腎益肺方與沙美特羅替卡松聯(lián)合應(yīng)用于COPD肺部感染的臨床治療，其效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2014年7月至2018年7月湖北省十堰市太和醫(yī)院慢性病中心收治的COPD肺部感染患者138例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組69例。研究對象中男76例（55.07%），女62例（44.93%）;年齡56～78歲，平均年齡（66.58±6.83）歲;病程3.5～9年，平均病程（5.08±0.65）年;肺功能：重度39例（28.26%），中度62例（44.93%），輕度37例（26.81%）;體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20.49～24.55 kg/m2，平均BMI（22.75±2.37）kg/m2;并發(fā)癥：高血壓66例（47.83%），高脂血癥59例（42.75%），糖尿病42例（30.43%）。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2?診斷標(biāo)準(zhǔn)?1）西醫(yī)診斷符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5];中醫(yī)診斷符合2011版《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南》[6]COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3?納入標(biāo)準(zhǔn)?1）符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;2）年齡在55～80歲的患者;3）患者和家屬知情同意，并簽署知情同意書。

1.4?排除標(biāo)準(zhǔn)?1）COPD急性加重期者;2）對研究所用藥物過敏者;3）其他部位嚴(yán)重感染者;4）呼吸衰竭且行機(jī)械通氣者;5）并發(fā)肺結(jié)核、肺癌者;6）免疫功能異?；蛎庖咝约膊≌?7）并發(fā)嚴(yán)重的腦、心、肝、腎及血液系統(tǒng)疾病者;8）依從性差，不能完成研究項目者。

1.5?治療方法

1.5.1?對照組?對照組給予常規(guī)治療+沙美特羅替卡松治療。常規(guī)治療：吸氧、止咳、平喘、舒張支氣管、維持電解質(zhì)平衡及抗感染等。沙美特羅替卡松（Glaxo Operations UK Limited，批準(zhǔn)文號：X20010387）吸入，50 μg/次，2次/d，15 d為1個療程，共治療4個療程。

1.5.2?觀察組?觀察組給予常規(guī)治療+沙美特羅替卡松+補(bǔ)腎益肺方治療。常規(guī)治療+沙美特羅替卡松的治療方法與對照組相同，在此基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎益肺方。補(bǔ)腎益肺方藥方組成：黃芪、黨參各20 g，淫羊藿、熟地黃、五味子、補(bǔ)骨脂、紫蘇子、黃精、山萸肉、款冬花、紫苑各15 g，姜半夏、蘇木各10 g，炙甘草6 g。上述諸藥共煎成湯，每日1劑，2次/d，早晚各服1次，15 d為1個療程，共治療4個療程。

1.6?觀察指標(biāo)?治療前后，觀察2組患者SaO2（動脈血氧飽和度）、PaO2（動脈血氧分壓）、PaCO2（動脈血二氧化碳分壓）等血氣分析指標(biāo)，F(xiàn)VC（用力肺活量）、FEV1等肺功能指標(biāo)，血清IL-6（白細(xì)胞介素-6）、TNF-α（腫瘤壞死因子-α）、CRP（C-反應(yīng)蛋白）等炎性因子指標(biāo)，血漿MSP（巨噬細(xì)胞刺激蛋白），血清淀粉樣蛋白A（SAA）、觸珠蛋白（HPT）以及不良反應(yīng)發(fā)生率等指標(biāo)。

采用血氣分析儀進(jìn)行血氣分析，呼吸功能檢測儀進(jìn)行肺功能檢測;采用ELISA法進(jìn)行炎性因子、SAA、HPT檢測;采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行MSP檢測。

1.7?療效判定標(biāo)準(zhǔn)?本研究療效評價標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]制定。顯效：患者羅音顯著減少或消失，臨床癥狀及肺功能顯著改善;有效：患者羅音減少，臨床癥狀及肺功能改善;但存在間歇發(fā)作;無效：患者羅音、臨床癥狀及肺功能未見改善或加重?？傆行?顯效率+有效率。

1.8?統(tǒng)計學(xué)方法?采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組患者治療前后血氣分析和肺功能指標(biāo)比較?治療前，2組患者SaO2、PaO2、PaCO2、FEV1、FVC等指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，2組患者SaO2、PaO2、FEV1、FVC均升高（P<0.05），PaCO2均降低（P<0.05），觀察組SaO2、PaO2、FEV1、FVC均高于對照組，PaCO2低于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2?2組患者治療前后血清炎性因子比較?治療前，2組患者的IL-6、TNF-α、CRP比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，2組患者的IL-6、TNF-α、CRP均降低（P<0.05），觀察組IL-6、TNF-α、CRP均低于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3?2組患者治療前后MSP、SAA、HPT指標(biāo)比較治療前，2組患者的MSP、SAA、HPT指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，2組患者的MSP、SAA、HPT均降低（P<0.05），觀察組患者的MSP、SAA、HPT均低于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.4?2組患者臨床療效比較?治療期內(nèi)，2組患者均無顯著不良反應(yīng)事件發(fā)生。觀察組總有效率為84.06%，高于對照組的63.77%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3?討論

肺部感染可加重COPD患者肺及呼吸道功能的損害，加重COPD的病情，增加治療的難度[7]。研究證明，肺部感染可導(dǎo)致炎性因子大量生成，炎性因子又可經(jīng)機(jī)體生化反應(yīng)生成相關(guān)反應(yīng)蛋白[8]。HPT、SAA均為與炎性反應(yīng)相關(guān)的急性時相蛋白，可準(zhǔn)確反映機(jī)體炎性反應(yīng)水平[9]。HPT為α2球蛋白，可特異性結(jié)合游離血紅蛋白，在急慢性感染及組織損傷中具有重要作用[10]。正常情況下，SAA在血漿中水平較低，若機(jī)體受到病毒、細(xì)菌等抗原刺激，肝臟會迅速生成大量SAA并釋放進(jìn)入血液，清除抗原后，SAA水平可迅速恢復(fù)正常[11]。MSP為LPS（細(xì)菌脂多糖）拮抗分子，是肝臟分泌的一種糖蛋白，在免疫調(diào)節(jié)中具有重要作用[12]。MSP具有雙重作用，即可清除炎性因子，又可推動炎性反應(yīng)的進(jìn)展[13]。研究證明，MSP可降低基因啟動子活性，干預(yù)基因正常轉(zhuǎn)錄，抑制分泌炎性因子。MSP可經(jīng)干預(yù)生成Cox-2（環(huán)氧化酶-2）、誘導(dǎo)性NO合成酶（iNOS）等AM（肺泡巨噬細(xì)胞）炎性因子的路徑，抑制炎性反應(yīng)[14]。資料顯示，盡管MSP可經(jīng)干預(yù)AM炎性因子的路徑抑制炎性反應(yīng)，但在細(xì)胞外液影響下，AM還會干預(yù)MSP的活性[15]。研究發(fā)現(xiàn)，MSP除提高AM活性，生成蛋白水解酶、氧自由基等引發(fā)肺及呼吸道損傷外，還可促進(jìn)單核細(xì)胞向AM的定向轉(zhuǎn)化，并大幅提高AM活性，引發(fā)并推動炎性反應(yīng)進(jìn)展[16]。治療前2組患者炎性因子及MSP、SAA、HPT水平均相對較高，提示患者處于較強(qiáng)的炎性反應(yīng)狀態(tài)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺司呼吸，主氣，為漲幅之華蓋，功在宣發(fā)肅降[17]。COPD患者肺氣本虛，肺氣虛則宣降失調(diào)，影響肺臟之功，并可傷脾。脾為諸臟之母，主水濕運(yùn)化，若脾失健運(yùn)，則難以運(yùn)化水濕，以致水濕團(tuán)聚并化生痰飲，阻塞氣道。脾陽不足，水谷精微運(yùn)化失調(diào)，久則累及腎臟，以致腎陽不足[18]。腎為諸陽之本，主納氣，為氣之根，腎虛則難以攝納肺氣，肺氣失助，水氣無主，久之則上泛為痰，以致胸悶氣短，動則喘甚，故COPD患者臨癥需補(bǔ)腎益肺，化痰去喘[19]。補(bǔ)腎益肺方中黃芪入脾、肺經(jīng)，可補(bǔ)脾、肺之氣，固表益衛(wèi)。黨參補(bǔ)中益氣，健脾益肺，與黃芪共為君藥。熟地黃益精填髓，補(bǔ)納腎氣。五味子滋腎斂肺，寧嗽定喘。補(bǔ)骨脂補(bǔ)益脾腎，溫腎助陽。紫蘇子消痰止嗽，下氣定喘。黃精補(bǔ)脾益氣，潤肺滋腎。款冬花、紫苑溫肺止嗽、化痰平喘。姜半夏化痰燥濕，與上述諸藥共為臣藥。淫羊藿入腎經(jīng)，補(bǔ)腎壯陽，可祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘。山萸肉補(bǔ)益肝腎。蘇木行血破瘀，與淫羊藿、山萸肉共為佐藥。炙甘草兼具調(diào)和諸藥，止咳化痰的作用。上述諸藥共用，可共奏補(bǔ)腎益肺，化痰平喘之功。沙美特羅替卡松的組分為沙美特羅與丙氟酸替卡松，沙美特羅為β2受體激動劑，可干預(yù)肺肥大細(xì)胞生成過敏反應(yīng)遞質(zhì)，緩解氣道高反應(yīng)性[20]。丙氟酸替卡松可作用于氣道上皮細(xì)胞，減少釋放炎性遞質(zhì)，抑制基底膜增厚及上皮細(xì)胞增生，發(fā)揮抗炎作用[21]。丙氟酸替卡松還可增強(qiáng)沙美特羅的藥效，促進(jìn)松弛氣道平滑肌，緩解氣道痙攣，解除呼吸困難[22]。本研究中，治療后2組患者血氣分析指標(biāo)、肺功能指標(biāo)、炎性因子及MSP、SAA、HPT均顯著改善，觀察組總有效率高于對照組，且治療期內(nèi)，2組均無顯著不良反應(yīng)事件發(fā)生，提示補(bǔ)腎益肺方聯(lián)合沙美特羅替卡松治療MOCD肺部感染患者較沙美特羅替卡松更具優(yōu)勢。

綜上所述，補(bǔ)腎益肺方聯(lián)合沙美特羅替卡松治療MOCD肺部感染患者可補(bǔ)腎益肺，化痰去喘，清除炎性因子，改善血氣分析、肺功能、炎性因子及MSP、SAA、HPT等指標(biāo)，療效顯著，安全可靠，值得臨床推薦應(yīng)用。

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（2019-02-18收稿?責(zé)任編輯：王楊）