隨著人類的遷徙,人類所面臨的外界環(huán)境不斷發(fā)生改變,基因也隨之發(fā)生“突變”。環(huán)境變化、食物來源、病原體暴露、人口密度等外界因素都會影響種群的基因突變,從而形成不同群體的遺傳差異。
基因的變異
從基因組角度來說,人類是非常相似的,在地球上,任何兩個人之間的DNA差異不會超過0.1%,也就是說,他們有著高達(dá)99.9%比例的相似性;但我們的身高、體重、膚色,我們對食物和環(huán)境的反應(yīng)又有著巨大差異,究竟是什么讓我們看起來如此不同?
從遺傳角度來看,所有的生物體,無論是細(xì)菌、病毒還是人類,遺傳密碼都是由DNA決定的。從遺傳突變角度來看,DNA復(fù)制系統(tǒng)發(fā)生變化后會導(dǎo)致修復(fù)功能的喪失,從而引發(fā)更多的突變,這些突變發(fā)生的過程都是自然性的,但如果存在誘變質(zhì),例如紫外線、輻射、病毒、污染以及一些致癌物質(zhì)等,也會導(dǎo)致突變。再者,就是在很多基因組中,例如跳躍基因,可以跳出來導(dǎo)致突變,插進(jìn)去又會導(dǎo)致突變。
人類變異的類型很多,染色體異形、序列重組、多態(tài)性、GGTTA重組,或插入、消失、拷貝式變異,還有體細(xì)胞突變、核肝酸多肽性等等。其中較為常見的有體細(xì)胞突變,譬如癌癥的演變,就是因為體細(xì)胞多基因突變導(dǎo)致細(xì)胞失去控制,變成癌細(xì)胞,有些人的基因本身有癌基因,異基因突變就會導(dǎo)致癌細(xì)胞增長。
變異是有優(yōu)勢的,一個突變對某種疾病具有抗性,一旦疾病來臨,帶有此種抗性基因的人就能生存下來,其他人則會消失。隨著人類緩慢發(fā)展,基因慢慢擴(kuò)大增加,這就是優(yōu)勢選擇。突變發(fā)生以后有不同的可能性:一種情況是突變發(fā)生后固定下來,另一種情況是突變發(fā)生后,因其群體無法生存就消失了。通過選擇固定下來,變成群組的是相同的基因,我們稱之為多態(tài)性。
中國人與西方人基因突變的差異
不同群體之間也會因環(huán)境變化等外界因素,產(chǎn)生不同的基因突變。
以糖耐性為例。就使用奶制品而言,我們當(dāng)中有部分人喝牛奶就會腹瀉,但在白人中此類情況很少見,因為歐洲人大部分帶有糖耐性的變異,這得益于他們早就適應(yīng)了奶牛飼養(yǎng)所用的食物,可以對牛奶產(chǎn)生抗性,而這個變異在亞洲人、非洲人當(dāng)中則少有。同時,帶有糖耐性變異的人很喜歡吃奶制品,但食用奶制品很容易發(fā)胖,所以人進(jìn)化以后又產(chǎn)生了肥胖癥的風(fēng)險。
又如深受亞洲人喜愛的豆腐,西方人食用時所攝取的營養(yǎng)成分就遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如東方人。這是因為兩個群體對大豆異黃酮的代謝能力不同。人類一共有227個基因位點(diǎn)可以影響肥胖,歐美人有著其中的142個,而在包括中國人在內(nèi)的東亞人基因中,卻只有15個位點(diǎn),因而歐美人患肥胖癥的風(fēng)險遠(yuǎn)大于亞洲人。
再如飲酒。很多東方人喝酒會臉紅,原因在于喝酒以后,我們體內(nèi)的一種基酶,它只要有突變以后,就有功能性的變異,它只有正常人活性的8%,所以你酒喝下去轉(zhuǎn)化得很慢,這種情況下,可以導(dǎo)致其它問題,臉紅只是其中一個反應(yīng)。30%的東方人都帶有臉紅的變異,但西方人基本上沒有。在帶有這個變異的情況下,過度飲酒會增加食道癌的發(fā)病率,因而飲酒要控制量。一般而言,每周飲酒少于200g,是相對低風(fēng)險的;超過200g且不超過400g時,患食道癌風(fēng)險會增加到40倍;一旦超過400g,風(fēng)險則增加到60倍,這也是基因的變異。反過來,飲酒臉紅這種現(xiàn)象在西方人身上很少發(fā)生,對他們而言,少量飲酒反而對有些人的身體有益。
基因不決定命運(yùn)
基因組雖在出生時就已決定,但并不代表其決定了一個人的命運(yùn),它不是決定我們的主要因素?;蚪M雖然不能改變,但是表觀遺傳的東西是可以改變的。所謂表觀遺傳就是可以改變、恢復(fù)、遺傳和影響DNA功能的變異。
人的一生大約會有200個基因發(fā)生突變,根據(jù)表觀遺傳學(xué)的研究表明,良好的生活習(xí)慣可以塑造更優(yōu)良的基因,給予更健康的人生。表觀遺傳涉及范圍較廣,譬如父母的愛也會影響孩子的健康,擁抱可以在寶寶的DNA上留下積極的表觀遺傳痕跡,而虐待兒童則會留下不好的表觀遺傳標(biāo)記(陰影)。
有這樣一個例子,一對雙胞胎,他們的DNA完全一樣,但外表、體型完全不像,而且衰老的過程也有很大差異。究其原因,發(fā)現(xiàn)他們在生活習(xí)慣、健身飲食上的選擇完全不同,從而導(dǎo)致甲基化水平的不同,讓他們成了一對完全不像的雙胞胎。由此可見,僅僅通過改變生活習(xí)慣,就可以讓一個人改變很多。再如吸煙,也是由于在表觀遺傳變異中被記錄下來,從而影響甲基化,最后導(dǎo)致癌癥或身體其它功能的變化。
另外,人們特別關(guān)心孩子的身高,在這一點(diǎn)上,基因只決定了70%,另外30%可以通過飲食、睡眠、運(yùn)動等習(xí)慣產(chǎn)生改變。在發(fā)育時期保持良好的飲食習(xí)慣、充足的睡眠、適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動,在一定程度上能夠起到促進(jìn)身高的作用。
腸道微生物的強(qiáng)大影響力
腸道菌群的分布和功能對健康的影響同樣不容忽視,結(jié)合環(huán)境飲食情況、生活習(xí)慣等一系列綜合反應(yīng),會對整體健康狀況產(chǎn)生影響。
人可以通過更好的飲食習(xí)慣來預(yù)防疾病的發(fā)生。
意思就是說,在對人的基因組、表觀遺傳、菌群的測定以后,通過環(huán)境的附著,最后可以知道它表達(dá)什么。如果沒有這種情況,一般情況下,我吃我喜歡的,我也不管基因組什么樣,那它最后的結(jié)果便是那樣。
像肥胖癥、糖尿病等疾病,和腸道菌群的分布結(jié)構(gòu)及功能都有關(guān)系。通過改變腸道細(xì)菌的不同系、不同種族,或者通過飲食改變腸道細(xì)菌的結(jié)構(gòu),可以改變發(fā)病率。
以燕麥為例,將燕麥煮成粥,其代謝產(chǎn)物對腸道癌癥有很多作用。但轉(zhuǎn)化結(jié)果在不同群體身上的表現(xiàn)并不相同,因為每個人帶有的腸道細(xì)菌有差異,同時,加上體質(zhì)和遺傳變異的影響,腸道細(xì)菌對人體健康的作用也不盡相同。
飲食習(xí)慣對健康的影響
因地制宜對膳食做全面、多樣化的調(diào)整,保持適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動、良好的心態(tài),不抽煙、少喝酒、多喝水,是目前人們公認(rèn)的對保持健康長壽有效的方法。
我們知道,包括糖尿病、心血管病在內(nèi),80%的慢性病都可以預(yù)防或者推遲。近二十年,糖尿病患病人數(shù)增長較快,主要原因在于大家對飲食不夠重視,預(yù)防糖尿病最有效的辦法就是不吃飽,一頓飯吃到七八成飽就夠了,當(dāng)然,合理的飲食結(jié)構(gòu)和運(yùn)動也非常重要。
有的人會說,我怎么吃都沒問題,這和每個人的體質(zhì)差異、遺傳變異有關(guān)。從基因組來說,影響糖尿病的大多數(shù)基因及其有效性都已被發(fā)現(xiàn),通過基因組研究,理清基因與不同食物的相互作用,及其對糖尿病發(fā)病率的影響,從而借助改變飲食,例如用復(fù)合碳水化合物來代替?zhèn)鹘y(tǒng)主食,可以降低糖的轉(zhuǎn)化率,減輕發(fā)病風(fēng)險。
所以,通過對飲食習(xí)慣的干預(yù),我們可以預(yù)防疾病的發(fā)生。剛出生的時候,基因組對我們非常重要,但隨著年齡的增長,更重要的是表觀遺傳以及腸道細(xì)菌對我們的影響。合理膳食、適量運(yùn)動、戒煙限酒、心理平衡才是健康長壽的秘訣。
本文系賴超強(qiáng)在杭州科學(xué)大講堂第136講上所作的科普報告,有刪減