張曉光 陳光俠 林海

〔摘要〕 目的 觀察常規(guī)西藥基礎(chǔ)上和胃降逆湯配合藥穴指壓治療濕熱型膽汁反流性胃炎的臨床療效與安全性。方法 選取2015年12月至2017年12月在本院接受治療的濕熱型膽汁反流性胃炎患者116例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，對(duì)照組（58例）行西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組（58例）在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服和胃降逆湯并配合藥穴指壓。對(duì)比分析兩組患者血清脂質(zhì)過(guò)氧化物（Lipid peroxide， LPO）、P物質(zhì)（Substance P， SP）、降鈣素基因相關(guān)肽（Calcitonin gene-related peptide， CGRP）、5-羥色胺（Hydroxytryptamine， 5-HT）、胃促生長(zhǎng)素（Ghrelin）、血管活性肽（Vasoactive intestinal peptide， VIP）含量，胃黏膜組織白細(xì)胞介素-23（Interleukin-23，IL-23）、IL-17 mRNA（Interleukin-23 mRNA， IL-17 mRNA）相對(duì)表達(dá)量及不良發(fā)應(yīng)狀況。結(jié)果 治療后，兩組患者的血清LPO、SP、5-HT、VIP、CGRP含量、胃黏膜IL-23、IL-17 mRNA相對(duì)表達(dá)量、胃內(nèi)胃酸及膽酸吸出量相對(duì)于治療前均有所降低，血清Ghrelin含量較治療前均有所升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）;治療后觀察組的上述指標(biāo)的改變均優(yōu)于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在常規(guī)西藥的基礎(chǔ)上采用和胃降逆湯配合藥穴指壓治療膽汁反流性胃炎患者療效顯著，可緩解患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度，降低膽酸、胃酸分泌量，使患者更快康復(fù)。

〔關(guān)鍵詞〕 膽汁反流性胃炎;濕熱型;和胃降逆湯;藥穴指壓

〔中圖分類(lèi)號(hào)〕R259? ? ? ?〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B? ? ? ?〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.10.018

Clinical Study on Hewei Jiangni Decoction Combined with Medicine Acupoint Finger-pressing in Treating Damp-heat Type Bile Reflux Gastritis

ZHANG Xiaoguang1， CHEN Guangxia2， LIN Hai1*

（1. Department of Gastroenterology， Zhangjiagang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Zhangjiagang， Jiangsu 215600， China; 2. Department of Gastroenterology， Xuzhou No.1 People's Hospital， Xuzhou， Jiangsu 221000， China）

〔Abstract〕 Objective To observe the clinical efficacy and safety of conventional Western medicine with Hewei Jiangni Decoction and medicine point finger-pressing in treating damp-heat type bile reflux gastritis. Methods A total of 116 patients with damp-heat type bile reflux gastritis who were treated in our hospital from December 2015 to December 2017 were selected and divided into 2 groups according to random number table method. Control group （58 cases） was given conventional Western medicine treatment. On the treatment basis of the control group， Hewei Jiangni Decoction was added， combined with medicine acupoint finger-pressing， in observation group （58 cases）. Comparative analysis was performed on serum content of lipid peroxide （LPO）， substance P （SP）， calcitonin gene-related peptide （CGRP）， Hydroxytryptamine （5-HT）， Ghrelin， and vasoactive intestinal peptide （VIP）， relative expression of gastric mucosal tissue interleukin-23 （IL-23）， and IL-17 mRNA， as well as adverse reactions in the 2 groups. Results After the treatment， the serum content of LPO， SP， 5-HT， VIP and CGRP， relative expression of IL-23 and IL-17 mRNA in gastric mucosa， and extraction volume of gastric acid and cholic acid in patients of the observation group and the control group were decreased compared with those before the treatment， and the serum content of Ghrelin was increased compared with that before the treatment， with statistically significant difference （P<0.05 or P<0.01）. After the treatment， changes of the above indexes in the observation group were better than those in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Hewei Jiangni Decoction combined with medicine acupoint finger-pressing on the basis of conventional Western medicine in patients with bile reflux gastritis has significant efficacy， which can alleviate the degree of inflammatory reaction in patients， decrease the volume of cholic acid and gastric acid secretion， and make patients recover faster.

〔Keywords〕 bile reflux gastritis; damp-heat type; Hewei Jiangni Decoction; medicine acupoint finger-pressing

膽汁反流性胃炎為臨床多見(jiàn)、反復(fù)發(fā)作、慢性的消化系統(tǒng)疾病，約占胃食管反流病的60%左右[1-2]。患者臨床表征是咳嗽、反酸、胸骨后不適及燒心等，且多數(shù)患者還伴隨睡眠障礙、抑郁、焦慮等心理問(wèn)題，病程較長(zhǎng)、容易反復(fù)，對(duì)患者工作和生活帶來(lái)了嚴(yán)重影響。當(dāng)前西醫(yī)對(duì)膽汁反流性胃炎患者多進(jìn)行對(duì)癥治療，常用藥物包含促進(jìn)胃動(dòng)力藥物、黏膜保護(hù)藥物及質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitor， PPI）等，但療程不是很確切，治療效果不夠理想，患者在停藥以后易出現(xiàn)反復(fù)[3-4]。近些年來(lái)，隨著中醫(yī)藥在臨床廣泛使用，在消化系統(tǒng)疾病中取得了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，因此，本文通過(guò)分析和胃降逆湯配合藥穴指壓對(duì)膽汁反流性胃炎患者療效影響，為臨床患者治療提供一些借鑒。

1 資料與方法

1.1? 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1? 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)? 依據(jù)《2014年中國(guó)胃食管反流病專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)》[5]：（1）胃鏡檢查顯示巴雷特（Barrett）食管，食管黏膜沒(méi)有受損;（2）有燒心、反流等臨床癥狀，幽門(mén)與消化道未出現(xiàn)梗阻。

1.1.2? 膽汁反流性胃炎分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)? 依據(jù)反流性疾病問(wèn)卷（Reflux disease questionnaire， RDQ），得分12～20分為輕度，得分20～30分為中度，得分31～40分為重度[6]。

1.1.3? 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)? 依據(jù)《實(shí)用中醫(yī)消化病學(xué)》[7]，證型是濕熱型，主癥：口干口苦，胸脘灼痛，舌苔黃膩，泛酸;次癥：脈弦，大便秘結(jié)，惡心嘔吐，煩躁易怒，口臭，小便發(fā)黃。

1.2? 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）年齡在18～65歲間;（3）RDQ評(píng)分在12分及以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）濫用藥物或者酒精依賴(lài)者;（2）處于哺乳或妊娠期者;（3）對(duì)本試驗(yàn)藥物過(guò)敏或者高敏體質(zhì)者;（4）合并血液系統(tǒng)、心、肺、腎及肝等原發(fā)疾病者;（5）合并引發(fā)消化道癥狀全身代謝性疾病。脫落及終止標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)治療藥物過(guò)敏或治療期間發(fā)生禁忌性疾病;（2）失訪或隨訪獲得的診療數(shù)據(jù)缺失;（3）患者主動(dòng)退出研究或終止研究;（4）治療期間不配合或其他不可抗原因。

1.3? 病例資料

選取2015年12月至2017年12月間在本院接受治療的濕熱型膽汁反流性胃炎患者116例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組（58例）與對(duì)照組（58例），兩組患者臨床資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具有可比性，詳見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情并簽署同意書(shū)。

1.4? 治療方法

1.4.1? 對(duì)照組? 行西醫(yī)常規(guī)治療，口服雷貝拉唑鈉腸溶片（規(guī)格：10 mg/片，成都迪康藥業(yè)公司），每天1次，每次10 mg;口服西沙必利（規(guī)格：5 mg/片，海南三葉制藥公司），每天3次，每次10 mg;口服氟哌噻噸美利曲辛[規(guī)格：（0.5 mg：20 mg）/片，丹麥H.Lundbeck A/S公司]每天1次，每次20 mg。療程為4周。

1.4.2? 觀察組? 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服和胃降逆湯（甘草5 g，柴胡15 g，威靈仙10 g，半夏10 g，川芎15 g，陳皮10 g，黨參15 g，黃連5 g，白術(shù)10 g，吳茱萸3 g，海螵蛸15 g，竹茹6 g，代赭石15 g，旋復(fù)花15 g），清水煎至300 mL，分早晚服用，每天1劑。同時(shí)行藥穴指壓，將外用藥物（包含甘草10 g，蘇梗25 g，當(dāng)歸15 g，紫蘇葉10 g，紅花12 g，陳皮12 g，代赭石25 g，香附10 g，旋復(fù)花12 g，黃連9 g，肉桂12 g，吳茱萸9 g）置入棕色密封瓶?jī)?nèi)，加入50度白酒1 000 mL，浸泡2 d后取汁備用。對(duì)患者行藥穴指壓時(shí)，為確?；颊叩陌磯后w驗(yàn)和安全性，按壓前充分評(píng)估患者的精神狀態(tài)、是否空腹、疲勞程度等，指導(dǎo)患者俯臥位躺于床上，穴位取肝俞、內(nèi)關(guān)、膽俞、足三里、脾俞、至陽(yáng)、胃俞、靈臺(tái)及神道，隨后根據(jù)患者的癥狀和狀態(tài)依次在相應(yīng)的穴位上涂抹藥汁，在藥汁未干前對(duì)穴位進(jìn)行順時(shí)針和逆時(shí)針交替的捫捏、按揉、按壓等手法按摩，藥汁吸收后重復(fù)涂抹2～3次并穴位按摩，按摩力度以患者能耐受為宜，每次時(shí)長(zhǎng)控制在30 min左右，穴位按摩后叮囑患者保持體位休息30 min，每周4～5次，療程為4周。

1.5? 觀察指標(biāo)及方法

（1）采集患者治療前后早晨空腹靜脈血20 mL，ELISA法檢測(cè)血清脂質(zhì)過(guò)氧化物（lipid peroxide，

LPO）、P物質(zhì)（substance P，SP）、降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）、5-羥色胺（Hydroxytryptamine，5-HT）、血管活性肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）及胃促生長(zhǎng)素（Ghrelin）含量改變狀況，SP、5-HT和CFRP試劑盒購(gòu)自武漢華美生物公司，LPO試劑盒購(gòu)自西安潤(rùn)德生物公司，Ghrelin適合購(gòu)自美國(guó)GBD公司，根據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)執(zhí)行相關(guān)操作。

（2）經(jīng)過(guò)胃管抽吸液檢測(cè)患者治療前后胃液內(nèi)胃酸分泌量與胃液膽酸量狀況。

（3）治療前、治療后對(duì)患者行組織活檢，Real time-PCR檢測(cè)白細(xì)胞介素-23（IL-23）、IL-17 mRNA相對(duì)表達(dá)量，Trizol法提取胃黏膜組織細(xì)胞總RNA行RT-PCR擴(kuò)增，IL-23上游引物5’-CATTGAGAAGATCTTGGAG-3’，下游引物5’-CTATGTTCAGTACATGATTG-3’，擴(kuò)增片段是482 bp;IL-17上游引物5’-GCTCCAGGAATTCCTCGGTA-3’，下游引物5’-GAGTCCTGCATGCTAGCTAG-3’，擴(kuò)增片段為389 bp;內(nèi)參GAPDH上游引物5’-CTTGATCGTACGTAGCCTGA-3’，下游引物5’-GTGTAGTGTACTGTCATGCA-3’，擴(kuò)增片段482 bp。PCR反應(yīng)條件：94 ℃下45 s，55 ℃下50 s，72 ℃下75 s，在40次循環(huán)以后獲取IL-23、IL-17 mRNA循環(huán)閾值（Ct），使用△△Ct（△△Ct=Ct目的基因-△Ct內(nèi)參基因）分析，算出2-△△Ct目的基因相對(duì)表達(dá)量。

1.6? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)采集后，使用統(tǒng)計(jì)分析軟件SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料用“n（%）”表示，組間比較采用？字2檢查;計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較時(shí)，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)使用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的資料則采用秩和檢驗(yàn)等。均以P<0.05表示組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1? 治療前后兩組患者血清SP、LPO、5-HT、VIP、CGRF及Ghrelin改變情況

治療前，兩組患者的血清LPO、SP、5-HT、VIP、CGRP、Ghrelin含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的LPO、SP、5-HT、VIP、CGRP水平下降，Ghrelin水平上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）;觀察組上述指標(biāo)與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。具體見(jiàn)表2。

2.2? 治療前后兩組患者胃內(nèi)吸出物情況

治療前，兩組患者胃內(nèi)胃酸及膽酸吸出量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者胃內(nèi)胃酸及膽酸吸出量較治療前顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。詳見(jiàn)表3。

2.3? 治療前后患者胃黏膜組織IL-23、IL-17 mRNA相對(duì)表達(dá)情況

治療前，胃黏膜IL-23 mRNA、IL-17 mRNA水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者胃黏膜IL-23、IL-17 mRNA相對(duì)表達(dá)低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見(jiàn)表4。

2.4? 患者不良反應(yīng)情況

治療過(guò)程中，觀察組和對(duì)照組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=9.027，P<0.05）。詳見(jiàn)表5。

3 討論

膽汁反流性胃炎在中醫(yī)學(xué)古籍中可歸于“胃痛”、“胸痹”“嘈雜”等范疇內(nèi)，機(jī)體中食管為胃之長(zhǎng)，胃為水谷海洋，與脾臟起到消化及輸布影響，而食管為胃腑對(duì)食物傳送通道，因此機(jī)體內(nèi)胃部功能強(qiáng)弱對(duì)食管影響比較大，若機(jī)體內(nèi)脾胃升降功能發(fā)生異常，或者思慮過(guò)多、情志不暢等都會(huì)造成肝膽排泄不正常，進(jìn)而逆向?qū)ξ覆吭斐捎绊?飲食不規(guī)律、過(guò)度飲酒等均會(huì)對(duì)胃經(jīng)灼傷;素罹膽病，上逆嘔苦，胃竇遭膽邪侵犯都會(huì)導(dǎo)致膽汁反流性胃炎[8-10]?；谀懼戳餍允彻苎椎闹嗅t(yī)發(fā)病機(jī)制，給予和胃降逆藥物進(jìn)行調(diào)理則能獲得較好的治療效果。在本研究中，采用自擬方和胃降逆湯，針對(duì)濕熱型膽汁反流性胃炎進(jìn)行治療，并取得了不錯(cuò)的效果。從處方藥理方面來(lái)看，方中君藥為柴胡，可疏肝解郁;竹茹、黃連清上熱，苦降陽(yáng);木香、陳皮及半夏可升陰，寬胸暢膈、降逆理氣，調(diào)整胃腸道和食管，為方中臣藥;佐藥為白術(shù)、甘草及黨參，可使上下陰陽(yáng)交通，健脾和中。另外，威靈仙、川芎通絡(luò)止痛、活血行氣，代赭石、海螵蛸止吐、制酸、降逆，吳茱萸泄厥陰逆氣，溫胃散寒。全方藥物配伍共起和胃降逆、疏肝健脾功效。

此外，為提高治療效果本研究中也針對(duì)患者的病情，采取了辨證施治的藥穴指壓法，輔助調(diào)理患者的脾胃功能。藥穴指壓法歷史久遠(yuǎn)，由經(jīng)脈理論發(fā)展而來(lái)，通過(guò)穴位受到手指切、揉、捏等手法，起到傳導(dǎo)酸脹感及局部發(fā)熱，進(jìn)而扶正祛邪，使陰陽(yáng)調(diào)節(jié)，消腫止痛，機(jī)體內(nèi)臟腑虛實(shí)得以調(diào)整。指壓療法和藥物外治結(jié)合，將藥酒涂抹于穴位，聯(lián)合按摩刺激，可加速皮膚吸收，在藥物和穴位刺激共同影響下對(duì)機(jī)體脾胃升降進(jìn)行調(diào)節(jié)，使胃部運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性得以改善。在本研究中，治療結(jié)果顯示治療后觀察組患者血清LPO、SP、5-HT及CGRP含量較治療前、對(duì)照組顯著降低，血清Ghrelin含量較治療前、對(duì)照組顯著升高，說(shuō)明和胃降逆湯配合藥穴指壓可提升血清血清Ghrelin含量，加速胃排空，同時(shí)提高患者體內(nèi)超氧化物歧化酶活性，使LPO含量降低相關(guān)血清內(nèi)Ghrelin可對(duì)小腸蠕動(dòng)得到強(qiáng)化，機(jī)體胃排空加速，而NERD患者體內(nèi)Ghrelin含量降低，其胃內(nèi)壓力升高，患者胃排空速度降低，胃酸長(zhǎng)時(shí)間暴露，進(jìn)而加重患者病情[11-14]，血清LPO為自由基影響下不飽和脂肪酸所產(chǎn)生的過(guò)氧化物。超氧化物歧化酶其活性高低代表了機(jī)體內(nèi)自由基清除功能與抗氧化功能強(qiáng)弱，酶活性降低則自由基的清除能力也隨之下降，提升酶活性則可預(yù)防患者機(jī)體中炎癥出現(xiàn)和發(fā)展[1，15-16]。而本研究中觀察組的治療方案對(duì)于Ghrelin和LPO水平的改善效果較為顯著，說(shuō)明了和胃降逆湯與藥穴指壓相結(jié)合的方案較為有效。

在其他血清指標(biāo)的改善方面，本研究結(jié)果顯示觀察組的血清內(nèi)5-HT、VIP、GRP及SP水平與治療前相比，下降幅度較大，且與對(duì)照組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明觀察組中所采用的和胃降逆湯及藥穴指壓，能夠有效降低膽汁反流性胃炎患者的上述指標(biāo)，這對(duì)于改善患者的病情、促進(jìn)患者的康復(fù)有著明確的臨床意義。從5-HT、VIP、GRP及SP在人體中的作用機(jī)制進(jìn)行分析，SP與CGRP在NERD患者的食管黏膜內(nèi)表達(dá)升高，同時(shí)和患者痛覺(jué)閾值為負(fù)相關(guān)關(guān)系，說(shuō)明它們?cè)趦?nèi)臟敏感中有重要影響，這說(shuō)明和胃降逆湯和藥穴指壓聯(lián)合應(yīng)用能夠有效提高患者對(duì)疼痛的耐受、并降低胃腸道對(duì)外界刺激的敏感性。5-HT作為重要神經(jīng)遞質(zhì)，參加胃腸動(dòng)力與感覺(jué)的調(diào)節(jié)，且與患者的情緒、心理狀態(tài)有密切的關(guān)系，和胃降逆湯及藥穴指壓法在改善患者情緒和胃腸的感覺(jué)方面也有效果，對(duì)于加速患者的康復(fù)有著直接意義。在抗炎方面，本研究結(jié)果顯示，觀察組胃黏膜中IL-23mRNA、IL-17 mRNA水平低于對(duì)照組，提示和胃降逆湯能夠提高患者對(duì)抗機(jī)體炎癥的能力，改善患者的炎癥癥狀。

綜上所述，和胃降逆湯配合藥穴指壓對(duì)膽汁反流性胃炎患者療效顯著，可緩解患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度，降低膽酸、胃酸分泌量，能夠促進(jìn)患者的康復(fù)，值得臨床推廣。

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