張延菲 雷瑩 王璟文 楊纓 張曉慶

摘 要 目的：分析我院產(chǎn)科患者妊娠期用藥特點，為促進產(chǎn)科合理用藥提供參考。方法：利用醫(yī)院信息系統(tǒng)，隨機抽取在我院2015年1月-2017年12月生產(chǎn)婦女的處方。每月抽取30例記錄其生產(chǎn)方式及妊娠結(jié)局，匯總其妊娠期在我院的所有用藥情況，對新生兒結(jié)局和妊娠不同時期用藥病例數(shù)、品種數(shù)、用藥頻度進行統(tǒng)計分析，并對妊娠不同時期用藥進行合理性評價。結(jié)果：共收集有效患者1 076例，患者年齡在21～30、31～34、35歲及以上的分別為528、343、205例，剖宮產(chǎn)分娩、自然分娩的分別為462、614例，單胎、雙胎的分別為1 041、35例。新生兒評分（APGAR）8～10分者1 089例、4～7分者20例、0～3分者2例，低出生體質(zhì)量兒96例，出生發(fā)育異常者4例?；颊呷焉锲谟盟幝矢哌_96.65%（1 040/1 076），其中孕早期、孕中期、孕晚期患者的藥品使用率分別為55.19%（574/1 040）、99.42%（1 034/1 040）、57.98%（603/1 040）例，涉及藥品137種。用藥頻度前3的藥品分類，孕早期分別為消化道和代謝方面的藥物、扶正劑（中成藥）、生殖系統(tǒng)的性激素和調(diào)節(jié)劑；孕中期分別為消化道和代謝方面的藥物、泌尿生殖系統(tǒng)藥和性激素、心血管系統(tǒng)藥物；孕晚期分別為消化道和代謝方面的藥物、血液和造血器官藥物、除性激素和胰島素外的全身激素制劑。妊娠早期存在不合理用藥情況，生產(chǎn)結(jié)局存在發(fā)育異常情況，但發(fā)育異常與用藥相關(guān)性未能確定。結(jié)論：產(chǎn)科患者妊娠期用藥率較高，用藥頻度以孕中期最高，不同時期用藥類別基本符合妊娠期流行病學特點。但妊娠期用藥存在一些不合理用藥問題，存在安全隱患，有待進一步整治；妊娠不良結(jié)局與用藥的相關(guān)性未能確定，有待大樣本數(shù)據(jù)證實。

關(guān)鍵詞 妊娠期；用藥情況；用藥類別

Analysis of Drug Utilization in Obstetric Patients of Our Hospital during Pregnancy

ZHANG Yanfei，LEI Ying，WANG Jingwen，YANG Ying，ZHANG Xiaoqing（Dept. of Pharmacy， International Peace Maternity and Child Health Hospital， School of Medicine， Shanghai Jiaotong University， Shanghai 200030， China）

ABSTRACT OBJECTIVE： To analyze the characteristics of pregnancy medication in obstetric patients of our hospital， and to provide reference for promoting rational drug use in obstetric department. METHODS： Using hospital information system， 30 prescriptions of women who produced in our hospital were randomly selected monthly from Jan. 2015 to 30th， 2017. The modes of production and pregnancy outcomes were recorded. The drugs used during pregnancy in our hospital were summarized. Statistical analysis was made on the number of cases， varieties and frequency of drug use in neonatal outcomes and different stages of pregnancy. The rationality of drug use in different stages of pregnancy was evaluated. RESULTS： Totally 1 076 valid prescriptions were collected， including 528， 343 and 205 cases aged 21-30， 31-34， 35 and above， 462 cases with cesarean and 614 patients with spontaneous labor， 1 041 cases with single fetus and 35 cases with twins， 1 089 neonates with APGAR score of 8-10，20 neonates with 4-7，and 2 neonates with 0-3， 96 neonates with low birth weight and 4 neonates with abnormal. The rate of drug use during pregnancy was as high as 96.65% （1 040/1 076）. The utilization rate of drugs were 55.19% （574/1 040）， 99.42% （1 034/ 1 040） and 57.98% （603/1 040） in the first， second and third trimesters of pregnancy， involving 137 drugs. Classification of top 3 drugs in the list of frequency were drugs for digestive tract and metabolic diseases for Fuzheng agent （Chinese patent medicine） and for sex hormones and regulators of reproductive system in the first trimesters of pregnancy， and for digestive tract and metabolism， urinary and reproductive system and cardiovascular system in the second trimesters， for digestive tract and metabolism， blood and hematopoietic organs and systemic hormones except sex hormones and insulin in the third trimesters. There were unreasonable use of drugs in the first trimester and there were also abnormalities outcomes of birth， but the correlation between abnormalities and drugs used during pregnancy could not be determined in the study. CONCLUSIONS： The rate of drugs used during pregnancy was high， and the value of DDDs was highest in the second trimester； the types of drugs used in different periods basically accord with the epidemiological characteristics of pregnancy. However， there are some unreasonable medication problems and potential safety hazards in medication during pregnancy， which need to be further rectified. The correlation between adverse pregnancy outcomes and drugs used during pregnancy has not been determined， and needs to be studied with large sample data.

KEYWORDS Pregnancy； Utilization of drugs； Type of drug use

妊娠婦女是一類特殊群體，其生理特點有不同于其他人群的特殊性[1-2]。妊娠用藥，可能有益于母體疾病的診治，但用藥不當也可能會影響胚胎及胎兒的健康。為了解妊娠期婦女用藥現(xiàn)狀，筆者對我院婦產(chǎn)?？苹颊呷焉锲谒盟幤返臄?shù)據(jù)進行了統(tǒng)計、分析，旨在為妊娠婦女的合理用藥及相關(guān)藥品的管理提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

利用醫(yī)院信息系統(tǒng)，隨機抽取在我院2015年1月-2017年12月生產(chǎn)婦女的處方，每月抽取30例，記錄其妊娠期間在我院的所有用藥信息（不包括臨產(chǎn)時住院用藥，如催產(chǎn)類藥物、補液類等），包括藥品名稱、規(guī)格、單價、數(shù)量、金額及藥品使用孕周等原始資料，同時記錄患者個人信息及生產(chǎn)信息。計劃收集1 080例患者處方，實際收集1 076例患者處方，其中有4例患者處方信息丟失。本文收集的為在我院生產(chǎn)的婦女，統(tǒng)計的也是該婦女妊娠期在我院的所有用藥信息，對非我院建卡婦女妊娠期用藥或妊娠期自行用藥等未做記錄。

1.2 研究方法

采用藥品使用率、用藥品種數(shù)、用藥頻度（DDDs）等一系列量化評估指標，對產(chǎn)科患者妊娠期用藥進行評價分析。藥品使用率按使用人數(shù)進行統(tǒng)計，按妊娠不同分期進行分析。根據(jù)2015年版《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》和《新編藥物學》第16版并結(jié)合藥品說明書確定每種藥物的限定日劑量（DDD值）。DDDs為該藥品的年消耗量與該藥 DDD 值的比值。藥品消耗金額排序（B）和DDDs排序（A）比值（B/A），反映用藥金額與用藥人數(shù)是否同步，該比值越接近1則說明用藥金額與用藥人數(shù)的同步性良好，藥品產(chǎn)生的經(jīng)濟效益與社會效益一致，該比值>1時說明其在同類藥中價格相對低廉，市場份額相對較小，但用藥人數(shù)較多，其社會效益優(yōu)于經(jīng)濟效益；該比值<1時說明其經(jīng)濟效益優(yōu)于社會效益[3-5]。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

在收集的1 076例已產(chǎn)婦女中，年齡多為21～30歲，高齡者（≥35歲）占19.05%，剖宮產(chǎn)率為42.93%，雙胎率為3.34%，具體情況見表1。新生兒結(jié)局：APGAR評分8～10分者1 089例，APGAR評分4～7分者20例，APGAR評分0～3分者2例；出生低體質(zhì)量兒96例；出生發(fā)育異常者4例，表現(xiàn)為多指和并指畸形（2例）、顱骨軟化變形（1例）、心臟畸形（1例），具體情況見表2。

2.2 妊娠期用藥情況

本次統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，妊娠期藥品使用率高達96.65% （1 040/1 076）。按不同時期進行用藥統(tǒng)計，妊娠期用藥者中孕早期、孕中期和孕晚期藥品使用率分別為55.19%（574/1 040）、99.42%（1 034/1 040）和57.98%（603/1 040），以中孕期的藥品使用率最高。單病例用藥品種數(shù)也以孕中期最多。妊娠期用藥情況見表3。

2.3 妊娠不同時期DDDs與用藥種類分析

本次統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，妊娠期DDDs以孕中期最高，其次為孕早期和孕晚期。不同時期DDDs最高的均為消化道和代謝方面的藥物，且該類藥物孕早期DDDs同期占比（頻度同期占比=消化道和代謝方面的藥物的使用頻度/同一時期所有藥品使用頻度）為52.54%，孕中期DDDs同期比為71.52%，孕晚期DDDs同期比為69.01%。孕早期以扶正劑（中成藥）、生殖系統(tǒng)的性激素和調(diào)節(jié)劑用量比較靠前，孕中、晚期以血液和造血器官藥用量比較靠前。妊娠不同時期用藥種類分布見表4。

2.4 妊娠不同時期用藥DDDs 排序前10的藥品

妊娠不同時期用藥DDDs 排序前10的藥品見表5。

由表5可以看出，在孕早期，滋腎育胎丸、保胎靈膠囊等扶正劑，地屈孕酮片、黃體酮注射液等生殖系統(tǒng)的性激素和調(diào)節(jié)劑用量躍居前10；孕中、晚期，復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片等血液和造血器官藥用量比較靠前。妊娠不同時期復(fù)合維生素片、維D鈣咀嚼片DDDs用量均居于前兩位。B/A反映了用藥金額與用藥人數(shù)的同步性，不同時期維D鈣咀嚼片B/A比值均大于1，說明同步性良好，其社會效益優(yōu)于經(jīng)濟效益；復(fù)合維生素片孕中期和孕晚期均小于1，說明市場份額相對較大，用藥人數(shù)較少，社會效益不及經(jīng)濟效益。

3 討論

孕早期是各器官和臟器分化發(fā)育形成的階段，是藥物導(dǎo)致胎兒畸形的敏感期；孕中期藥物對胎兒致畸的可能性減小，但此時牙、神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)繼續(xù)分化發(fā)育，故藥物的不良影響依然存在；孕晚期藥物進入胎兒體內(nèi)后殘留或蓄積在組織中，必須依靠出生后新生兒自身代謝器官進行排泄[6]。妊娠期用藥均存在致畸、器官毒性等不良影響的風險，合理用藥至關(guān)重要。本文共收集1 076例患者病例，妊娠期用藥涉及137種，不同時期的用藥呈現(xiàn)出不同的特點：妊娠期用藥率高達96.65%，與文獻報道[7]數(shù)據(jù)一致；對妊娠期用藥者按不同時期進行統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)以孕中期用藥率最高，用藥品種數(shù)最多。

先兆流產(chǎn)是妊娠期最常見的并發(fā)癥之一，有報道稱先兆流產(chǎn)發(fā)生率高達25%，多數(shù)發(fā)生于妊娠12周內(nèi)[8]。本次統(tǒng)計顯示，孕早期扶正劑（中成藥）及生殖系統(tǒng)的性激素和調(diào)節(jié)劑使用的DDDs排名均比較靠前；對孕早期藥品的DDDs進行排序顯示，滋腎育胎丸、保胎靈膠囊、地屈孕酮片、黃體酮注射液位居前10。滋腎育胎丸、保胎靈膠囊屬扶正劑（中成藥），地屈孕酮片、黃體酮注射液為生殖系統(tǒng)的性激素和調(diào)節(jié)劑，孕早期使用主要用于治療先兆流產(chǎn)。妊娠期間，維生素 E 缺乏可導(dǎo)致流產(chǎn)，維生素E 常用來治療黃體功能不全所致的先兆流產(chǎn)，其DDDs位居第9。世界各國衛(wèi)生組織推薦妊娠期補充葉酸以預(yù)防胚胎神經(jīng)管發(fā)育畸形，增補時間為孕前3個月至妊娠8～12周不等，甚至持續(xù)整個孕期或哺乳期[9-11]。復(fù)合維生素片和葉酸片均為葉酸補充藥品，因此其用量較多。陰道菌群紊亂、便秘、口腔疾病、妊娠皮疹、甲狀腺功能異常、貧血、感冒等也是孕早期較為常見的疾病，因此消化道和代謝方面的藥物、除性激素和胰島素外的全身激素制劑、血液和造血器官藥等藥品的DDDs排名也比較靠前。綜上所述，我院產(chǎn)科患者孕早期用藥基本符合流行病學特點，但筆者發(fā)現(xiàn)，孕早期患者也存在不合理用藥現(xiàn)象：有3例患者使用甲硝唑片治療牙周病，有1例患者使用甲硝唑栓治療陰道炎，但說明書規(guī)定妊娠期禁用甲硝唑片和甲硝唑栓；有1例患者因情緒疾病使用艾司唑侖片鎮(zhèn)靜，但艾司唑侖片妊娠前3個月使用有增加畸形的風險；3例患者胚胎移植術(shù)后使用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片糾正子宮內(nèi)膜發(fā)育不良，但雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片說明書明確規(guī)定“在本品治療期間出現(xiàn)妊娠，應(yīng)立即停藥”。除使用甲硝唑栓者有出現(xiàn)孕中期死胎外，其余6例患者未見不良生產(chǎn)結(jié)局。

孕中期藥品使用率及用藥品種數(shù)均高于孕早期、孕晚期，這可能是因為妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、妊娠合并膽汁淤積癥、子癇前期、妊娠期貧血等多種妊娠合并癥均始發(fā)于孕中期[12-15]，致使消化道和代謝方面的藥物的DDDs同期占比高達71.52%，泌尿生殖系統(tǒng)藥和性激素類藥、心血管系統(tǒng)及血液和造血器官藥用量較為靠前。維生素C片屬消化道和代謝方面的藥物，臨床多與鐵劑同服促進鐵劑的吸收以糾正妊娠期貧血，其DDDs排名為第3位；硝苯地平片為妊娠期治療高血壓藥物，該藥價格較為低廉，臨床用量較大，其DDDs排名第4位。孕中、晚期，隨孕周的增大，母體對鈣的需求量呈增加趨勢，所以維D鈣咀嚼片、碳酸鈣D3片用量也隨之增大，其B/A值均大于1，表現(xiàn)為其社會效益大于經(jīng)濟效益；妊娠期貧血是孕中、晚期最常見的并發(fā)癥，琥珀酸亞鐵片、復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片、多糖鐵復(fù)合物膠囊、蛋白琥珀酸鐵口服溶液等口服制劑均是孕中、晚期鐵劑的補充藥品，其DDDs在孕中、晚期均比較靠前，其中琥珀酸亞鐵片 B/A 大于1，表現(xiàn)為其社會效益優(yōu)于其他幾種鐵制劑。復(fù)合維生素片用于妊娠期婦女對維生素、礦物質(zhì)和微量元素的額外需求，并預(yù)防妊娠期因缺鐵和葉酸所致的貧血，妊娠期用量不同時期排名均靠前，其孕早期B/A值大于1，表現(xiàn)為社會價值較為顯著，其孕中、晚期B/A值均小于1，表現(xiàn)為經(jīng)濟效益優(yōu)于社會效益。綜上所述，孕中晚期用藥趨勢符合妊娠期特點。

在收集的病例中，新生兒發(fā)育異常者4例。發(fā)育異常病例分別為：心臟畸形兒1例，其母親在外院進行的妊娠檢查，在我院生產(chǎn)，妊娠期用藥不詳；顱骨軟化變形兒（死胎）1例，其母親雙胎妊娠，孕30周+2 d時一胎死于宮內(nèi)，妊娠早期有甲硝唑栓陰道治療史，孕晚期有出現(xiàn)輕度子癇，有硫酸鎂治療史；多指和并指畸形兒2例，1例其母早孕期先兆流產(chǎn)，孕中期感冒，妊娠合并甲狀腺功能減退，有相關(guān)藥物治療史，治療藥物無妊娠期禁用類；1例其母孕中期陰道炎，孕晚期貧血，有相關(guān)藥物治療史，治療藥物無妊娠期禁用類。鑒于新生兒發(fā)育異常病例較少，不能確定其與使用藥物的相關(guān)性。

通過本研究已初步了解我院產(chǎn)科妊娠期用藥情況及使用特點，妊娠期用藥透露了一些不合理用藥問題，存在安全隱患，有待進一步整治；4例妊娠不良結(jié)局與用藥的相關(guān)性未能確定，有待大樣本數(shù)據(jù)證實。

參考文獻

[ 1 ] FEGHALI M，VENKATARAMANAN R，CARITIS S. Phar macokinetics of drugs in pregnancy[J]. Semin Perinatol，2015，39（7）：512-519.

[ 2 ] HOTHAM N，HOTHAM E. Drugs in breastfeeding[J]. Australian Prescriber，2015，38（5）：156-160.

[ 3 ] 張延菲，吳志剛.上海市某三級甲等婦產(chǎn)科?？漆t(yī)院2013-2015年抗菌藥物類基本藥物使用分析[J].中國藥房，2016，27（33）：4668-4670.

[ 4 ] 陳彬，吳斌，程華豐.門診糖尿病患者降糖類藥物利用情況分析[J].上海交通大學學報（醫(yī)學版），2015，35（12）：1877-1881.

[ 5 ] 王浩然，斌蘭，李秀榮. 8713 張門診鎮(zhèn)靜催眠藥處方用藥分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2015，15（9）：1215- 1218.

[ 6 ] 楊勇，陳誠，劉心霞.妊娠期藥物在母體和胎兒的藥動學特點與用藥安全[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2017，36（9）：951-955.

[ 7 ] WILMER E，CHAI S，KROUMPOUZOS G. Drug safety：pregnancy rating classifications and controversies[J]. Clin Dermatol，2016，34（3）：401-409.

[ 8 ] XU Q，CHEN J，WEI Z，et al. Sex hormone metabolism and threatened abortion[J]. Med Sci Monit，2017.DOI：10. 12659/MSM.904500.

[ 9 ] 圍受孕期增補葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷指南工作組.圍受孕期增補葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷指南[J].中國生育健康雜志，2017，28（5）：401-410.

[10] US PREVENTIVE SERVICES TASK FORCE，BIBBINS- DOMINGO K，GROSSMAN DC，et al. Folic acid supplementation for the prevention of neural tube defects：US preventive services task force recommendation statement[J]. JAMA，2017，317（2）：183-189.

[11] SOCIETY of OBSTETRICIANS and GYNAECOLOGI- STS of CANADA. Pre-conception folic acid and multivitamin supplementation for the primary and secondary prevention of neural tube defects and other folic acid-sensitive congenital anomalies[J]. J Obstet Gynaecol Can，2015，37（6）：534-549.

[12] 溫麗，郭珍，胡際東，等.漢族女性妊娠期高血壓疾病的流行病學及發(fā)病機制研究[J].醫(yī)學研究雜志，2017，46（5）：128-131.

[13] 何靜.國內(nèi)外妊娠期糖尿病高危因素的研究進展[J].中國全科醫(yī)學，2016，19（B12）：241-244.

[14] 劉希婧，周容.再生育婦女妊娠并發(fā)癥的風險評估及對策[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2017，33（2）：97-100.

[15] 李云端.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的診治進展[J].中外醫(yī)學研究，2017，15（7）：158-159.

（收稿日期：2018-08-02 修回日期：2019-01-18）

（編輯：鄒麗娟）