GnRHa治療對(duì)性早熟女孩體重指數(shù)及骨密度的影響

郭迎春

摘要：目的?分析對(duì)性早熟女孩采用GnRHa治療對(duì)其體重指數(shù)和骨密度的影響;方法?選取30例性早熟女童作為觀察組，選取30例健康女童作為對(duì)照組，觀察組用GnRHa治療，比較治療前后兩組女童體重指數(shù)、骨密度、骨代謝標(biāo)志物水平;結(jié)果?治療前觀察組女童的BMI、骨密度、PINP、N-MID水平均低于對(duì)照組（P<0.05），β-CTX無(wú)明顯差異（P>0.05），治療后，觀察組BMI、骨密度、PINP、N-MID、β-CTX水平跟對(duì)照組相比無(wú)明顯差異（P>0.05）;結(jié)論?針對(duì)性早熟女童，采用GnRHa治療有助于改善BIM指數(shù)、骨密度、骨代謝標(biāo)志物水平。

關(guān)鍵詞：性早熟女孩;GnRHa;體重指數(shù);骨密度

【中圖分類(lèi)號(hào)】R816.8 ???【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ???【文章編號(hào)】2107-2306（2019）06-062-02

女孩性早熟主要指的是在8歲之前表現(xiàn)出第二性征的發(fā)育，臨床上又將性早熟分成促性腺激素依賴(lài)性（也可以稱(chēng)為中樞性性早熟）與非促性腺激素依賴(lài)性（也被稱(chēng)為假性性早熟）兩類(lèi)，其中以促性腺激素依賴(lài)性最為常見(jiàn)。針對(duì)性早熟如果不及時(shí)采取有效的治療措施，伴隨著時(shí)間的推移，患兒由于生長(zhǎng)期過(guò)短，骨骼加速成熟，骨骺提前融合，最終導(dǎo)致患兒成年身高過(guò)矮、性征發(fā)育提前，女孩初潮年齡過(guò)早，而其智力和心理發(fā)育水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于其實(shí)際年齡水平，并且給患兒帶來(lái)各種心理障礙。當(dāng)前臨床上治療性早熟主要是應(yīng)用促性腺激素釋放激素類(lèi)似物（GnRHa）進(jìn)行治療，本文就GnRHa在性早熟治療中的應(yīng)用進(jìn)行探討，詳細(xì)情況如下：

1.資料與方法

1.1一般資料

本文一般資料選自南通大學(xué)附屬常州兒童醫(yī)院于2015年1月至2017年1月收治的30例性早熟兒童，將其作為觀察組，所有兒童均為女童，均符合《臨床兒科學(xué)》與《性早熟診療指南》中關(guān)于性早熟的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即在8歲之前乳房便發(fā)育，或者在10歲以前便月經(jīng)初潮，骨齡提前1年，經(jīng)B超檢查顯示卵泡數(shù)量>4個(gè)，所有女童家屬均對(duì)本研究知情，并簽署了知情同意書(shū)。排除合并其他內(nèi)分泌疾病、罕見(jiàn)病綜合征女童。觀察組：女童最小年齡為6歲，最大年齡為9歲，平均年齡為（7.15±0.45）歲。另選同期前來(lái)我院接受體檢的30名健康女童作為對(duì)照組，對(duì)照組：女童最小年齡為5歲，最大年齡為8歲，平均年齡為（7.18±0.41）歲。兩組女兒童在年齡方面無(wú)明顯差異（P>0.05）。

1.2方法

所有患兒均在我院應(yīng)用GnRHa治療，具體方法如下：應(yīng)用鹽酸曲普瑞林（生產(chǎn)商：法國(guó)博福益普生制藥有限公司生產(chǎn);批準(zhǔn)文號(hào)：批準(zhǔn)文號(hào) H20030577），在治療的最初3個(gè)月以28d為1個(gè)周期進(jìn)行肌肉注射，每隔周期1次，初始劑量為100ug/kg，待治療3個(gè)月后進(jìn)行促性激素釋放激素（GnRn）激發(fā)試驗(yàn)，待確定女童的下丘腦——垂體——性腺軸功能完全被抑制后，再調(diào)整注射劑量，劑量減少至每次60～80ug/kg，所有女童治療療程為1.5年。在此過(guò)程中，每個(gè)治療周期結(jié)束后對(duì)女童開(kāi)展一次隨訪和復(fù)查，主要記錄其身高、體質(zhì)量、骨齡，計(jì)算BMI，療程結(jié)束后，繼續(xù)開(kāi)展隨訪，頻率為1次/半年，待女童達(dá)到最終身高，截止到2019年6月，平均隨訪時(shí)間為（1.12±0.35）年。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組女童治療前和治療后女童的體重指數(shù)（BIM）、骨密度、骨代謝標(biāo)志物水平。BMI計(jì)算公式如下：BMI=體重（Kg）/身高（M），骨密度的測(cè)定主要應(yīng)用我院的SPA-4型骨礦測(cè)定儀，將AM作為放射源，對(duì)女童右側(cè)橈骨中和下三分之一交界處進(jìn)行測(cè)量。骨代謝標(biāo)志物水平包含PINP、N-MID、β-CTX，抽取女童的靜脈血5ml，經(jīng)離心處理后應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫分析呀進(jìn)行測(cè)定，PINP參考范圍：570.4～785.9ng/ml;N-MID參考范圍為：13.4～16.6ng/ml;β-CTX參考范圍：1230.2～2138.0pg/ml。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS21.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)檢驗(yàn)，獨(dú)立樣本的計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，獨(dú)立樣本的計(jì)數(shù)治療用卡方檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，當(dāng)P<0.05時(shí)提示對(duì)比的數(shù)據(jù)存在明顯差異。

2.結(jié)果

2.1兩組女童治療前后BMI和骨密度對(duì)比

在治療前，觀察組女童的BMI和骨密度均低于對(duì)照組（P<0.05），治療后，觀察組女童BMI和骨密度均明顯上升，跟對(duì)照組相比無(wú)明顯差異（P>0.05），如表1所示：

2.2兩組女童治療前后骨代謝標(biāo)志物水平對(duì)比

治療前，觀察組女童PINP、N-MID跟對(duì)照組存在明顯差異（P>0.05），兩組β-CTX無(wú)明顯差異（P>0.05），在治療后，觀察組女童PINP、N-MID水平明顯下降，跟治療前對(duì)比存在明顯差異（P<0.05），治療后兩組女童在PINP、N-MID、β-CTX方面無(wú)明顯差異（P>0.05），如表2所示：

3.討論

近年來(lái)，伴隨著人們飲食習(xí)慣和生活習(xí)慣的改變，性早熟兒童發(fā)病率不斷提高，其中女童所占比例高于男童，受到了社會(huì)各界的廣泛關(guān)注。性早熟不僅會(huì)對(duì)兒童的生理帶來(lái)影響，還對(duì)對(duì)其心理產(chǎn)生影響。關(guān)于性早熟的治療，國(guó)外于上個(gè)世紀(jì)90年代初期便開(kāi)始使用GnRHa治療，并且取得了一定的療效。當(dāng)前，GnRHa已經(jīng)成為臨床上治療性早熟的首選藥物，其主要能夠競(jìng)爭(zhēng)性地與受體結(jié)合，抑制促性腺激素的分泌，促進(jìn)性特征逐漸消退，延緩骨骼成熟，最終改善患兒的成年身高。當(dāng)前臨床上將GnRHa應(yīng)該在性早熟兒童治療中，主要有兩個(gè)治療目的，其一是讓患兒的成年身高達(dá)到正確的范圍內(nèi);其二時(shí)讓患兒的成年身高在其所處的人群中達(dá)到正常指標(biāo)。

在本研究中，探討了GnRHa治療對(duì)性早熟女孩體重指數(shù)及骨密度的影響，并在治療前和治療后將女童的BMI、骨密度、PINP、N-MID、β-CTX水平跟正常的女童進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：在治療前性早熟女童BMI、骨密度、PINP、N-MID水平均低于正常女童（P<0.05），β-CTX無(wú)明顯差異（P>0.05），治療后性早熟女童BMI、骨密度、PINP、N-MID、β-CTX水平跟正常女童相比無(wú)明顯差異（P>0.05），證實(shí)了GnRHa用于性早熟女童治療中具有改善BMI、骨密度、骨代謝水平的作用。其中本研究應(yīng)用的GnRHa為鹽酸曲普瑞林，該藥物屬于人工合成的促性腺激素釋放激素類(lèi)似物，擁有較長(zhǎng)的半衰期和親和力，在應(yīng)用鹽酸曲普瑞林后，其能夠?qū)Υ贵w分泌促性腺激素產(chǎn)生刺激，從而致使女童的性腺發(fā)育停止，降低性激素的分泌量，延緩骨骺的愈合，減緩的骨齡的增長(zhǎng)速度，最終提高患兒的骨密度。其中PINP作為一類(lèi)骨膠原合成產(chǎn)物，該水平能夠反映成骨細(xì)胞骨膠原合成活性高低，而β-CTX作為破壞骨細(xì)胞在降解時(shí)釋放出來(lái)的I型膠原講解產(chǎn)物，也是骨細(xì)胞檢測(cè)的一個(gè)特異性指標(biāo)，N-MID而作為骨基質(zhì)中非常重要的特異性非膠原蛋白，是由成骨細(xì)胞在骨合成過(guò)程中形成，具有維持正常骨礦化的功能，上述三個(gè)指標(biāo)作為骨代謝的重要指標(biāo)，也是判斷性早熟兒童治療效果的重要指標(biāo)。

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