三(1,3-二氯-2-丙基)磷酸酯對大鼠的神經(jīng)毒性效應(yīng)

王思敏，李學(xué)彥，周啟星,*，胡獻剛，邵曉東，張永國

1. 南開大學(xué)環(huán)境科學(xué)與工程學(xué)院，環(huán)境污染過程與基準教育部重點實驗室/天津市城市生態(tài)環(huán)境修復(fù)與污染防治重點實驗室，天津 300350 2. 沈陽軍區(qū)總醫(yī)院消化科，沈陽 110016

近年來，隨著溴化阻燃劑(BFR)的逐步淘汰，有機磷系阻燃劑(OPFRs)的生產(chǎn)和應(yīng)用越來越多[1]。其中，三(1,3-二氯-2-丙基)磷酸酯(TDCPP)已被用作溴化阻燃劑的主要替代品添加到各種產(chǎn)品中，如電子設(shè)備、家具、紡織品、泡沫、車內(nèi)飾件和兒童玩具等[2-3]。由于TDCPP主要以摻雜混合而非化學(xué)鍵合方式加入到材料中，所以很容易釋放到環(huán)境中[3]，已經(jīng)在室內(nèi)空氣[4]、房屋灰塵[5]、飲用水[6]、沉積物[7]和生物組織中檢測到了有機磷阻燃劑TDCPP[8-9]。有研究表明，TDCPP具有潛在的致癌性[10-11]；能夠顯著性改變斑馬魚肝臟組織中的炎癥反應(yīng)相關(guān)基因的表達[12-13]；當禽類胚胎暴露于TDCPP后，肝臟的多種與物質(zhì)代謝和免疫應(yīng)答相關(guān)基因的表達改變[14]。還有一些研究認為，有機磷阻燃劑可以通過類固醇生成或雌激素代謝而改變性激素的平衡[15]。TDCPP與有機磷農(nóng)藥結(jié)構(gòu)相似，已經(jīng)有研究證明，TDCPP等有機磷阻燃劑會對生物的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育產(chǎn)生不良影響[16-18]；具有潛在的神經(jīng)毒性和發(fā)育毒性[19-21]。有研究發(fā)現(xiàn)，PC12細胞在暴露于不同濃度的TDCPP和磷酸三(2-氯乙基)酯(TCEP)后，顯微鏡下觀察到細胞形態(tài)發(fā)生改變，同時PC12細胞存活率降低，并存在劑量-效應(yīng)關(guān)系[22]；有機磷阻燃劑對神經(jīng)細胞也具有毒性作用，能夠引起神經(jīng)細胞的氧化損傷和細胞周期阻滯[23]。也有研究表明，TDCPP能夠引起成年雌魚大腦中多巴胺及血清素水平的降低，在雄魚和雌魚大腦中均發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育基因的下調(diào)[24]。

但是，在TDCPP神經(jīng)毒性研究方面，現(xiàn)有研究大多集中在體外實驗和魚類，

對哺乳動物研究資料相對缺乏。因此，本研究主要觀察TDCPP對大鼠神經(jīng)系統(tǒng)的毒性效應(yīng)及其程度，并探討TDCPP暴露后導(dǎo)致神經(jīng)毒性的機制。

1 材料與方法(Materials and methods)

1.1 實驗材料與儀器

SPF級SD大鼠購買自北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司；TDCPP(>95%，Tokyo Chemical Industry，日本)，乙酰膽堿酯酶(AChE)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、多巴胺(DA)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-1β(IL-1β)試劑盒購自南京建成生物工程研究所，特級初榨橄欖油購自西班牙阿布利爾。

瑞士Tecan多功能酶標儀平臺Spark 10M，透射電鏡(H-7650，日立，日本)，Morris水迷宮(SLY-WMS，北京碩林苑科技公司，中國)，離心機(5804 R, Eppendorf, 德國)，切片機(EM UC7, Leica, 德國)，包埋機(EG1150H, Leica, 德國)。

1.2 實驗方法

1.2.1 染毒溶液配制

TDCPP以橄欖油為溶劑，染毒組的暴露劑量分別為TDCPP半致死劑量的1/16、1/8和1/4，即125、250、和500 mg·kg-1·d-1，通過灌胃的方式給藥，每日給藥一次。

1.2.2 實驗動物及分組

6～8周SPF級雄性SD大鼠60只，實驗動物飼養(yǎng)于中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所，每天12 h/12 h白晝/黑夜燈光交替照射，控制室內(nèi)溫度為22～24 ℃，濕度40%～60%。實驗動物自由飲水及進食。

60只雄性大鼠隨機分為5組，每組12只：空白組(Control)，不做任何處理；溶劑對照組(Solvent)，每天以相同體積的橄欖油灌胃；低劑量組，灌胃劑量為125 mg·kg-1·d-1；中劑量組，灌胃劑量為250 mg·kg-1·d-1；高劑量組，灌胃劑量為500 mg·kg-1·d-1。于第12周末進行Morris水迷宮實驗，包括定位航行實驗和空間探索實驗。行為學(xué)實驗結(jié)束后，禁食12 h，以0.3 mL·(100 g)-1劑量注射10%水合氯醛麻醉，取出腦組織，用生理鹽水沖洗干凈，并分離出紋狀體固定在戊二醛中，一部分凍存在-80 ℃冰箱待檢。

1.2.3 Morris水迷宮實驗

Morris水迷宮分析系統(tǒng)主要由攝像頭、電腦、水池和站臺組成。水池直徑為160 cm，高度為60 cm，內(nèi)壁被漆為黑色，池壁內(nèi)貼有形狀不同的標記物。水池分為4個象限，第1象限內(nèi)距離池壁20 cm處放置一個直徑為12 cm的黑色圓形站臺。大鼠在進行游泳實驗時水溫保持在(24±2) ℃，平臺位于水面下1 cm。

定位航行實驗：行為學(xué)實驗的前4天為定位航行實驗，將大鼠分別從4個不同象限面壁放入水池中，記錄大鼠在60 s內(nèi)找到站臺的時間，即為逃避潛伏期。若超過60 s未能找到平臺，則引導(dǎo)其找到站臺適應(yīng)15 s逃逸時間記錄為60 s。

空間探索實驗：行為學(xué)實驗第5天撤去站臺，將大鼠從第3象限面壁置入池內(nèi)，記錄大鼠在60 s內(nèi)在目標象限停留時間和運動距離百分比。

1.2.4 生化指標檢測

紋狀體DA、TNF-α和IL-1β的水平使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測，紋狀體中的AChE、腦組織中SOD和GSH使用試劑盒測定。

取紋狀體，用2.5%的戊二醛溶液在4 ℃的條件下固定超過24 h。用磷酸緩沖液漂洗樣品，用1%的鋨酸溶液固定樣品1～2 h，再次漂洗，脫水處理，包埋劑包埋，切片機切片，獲得70～90 nm的切片。切片先經(jīng)檸檬酸鉛溶液染色，再用醋酸雙氧鈾50%乙醇飽和溶液染色5～10 min，在透射電鏡中觀察紋狀體超微結(jié)構(gòu)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS21.0和ORIGIN進行數(shù)據(jù)分析，大鼠的體重和水迷宮數(shù)據(jù)采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析，其余各項指標采用單因素方差分析，當P<0.05時，認為差異在統(tǒng)計學(xué)上具有顯著性。除行為學(xué)實驗每組樣本為9例，其余各項實驗每組樣本均為5例。

2 結(jié)果(Results)

2.1 大鼠一般體征

實驗結(jié)果顯示，12周給藥期間，TDCPP染毒組的大鼠均表現(xiàn)為皮毛缺少光澤等不良狀態(tài)，其中高劑量染毒組大鼠死亡1只。大鼠每周體重變化見表1。實驗期間，空白對照組、溶劑對照組、低劑量染毒組和中劑量染毒組的體重隨著時間變化均呈現(xiàn)上升趨勢，其中，空白對照組和溶劑對照組的體重上升幅度最大，高劑量染毒組的體重在0到8周期間呈現(xiàn)出緩慢上升的趨勢，8周后體重開始下降。12周體重數(shù)據(jù)顯示，空白對照組的體重與溶劑對照組相比無明顯差異，對照組與TDCPP染毒組的差別具有統(tǒng)計學(xué)意義，對照組的體重高于TDCPP染毒組的體重且具有劑量依賴性，即隨著染毒劑量的升高，大鼠體重下降更加明顯。在第12周周末，中劑量和高劑量組大鼠體重與對照組相比顯著降低(*P<0.05，**P<0.01)。染毒組間體重比較結(jié)果顯示，與低劑量組(##P<0.01)和中劑量組(△△P<0.01)相比，高劑量組體重顯著性降低。

2.2 Morris水迷宮

2.2.1 定位航行實驗

定位航行實驗結(jié)果顯示(表2)，行為學(xué)實驗期間，每組大鼠的逃避潛伏期均呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢，表明各組大鼠均具有一定的空間學(xué)習(xí)記憶能力，其中，空白對照組和溶劑對照組逃避潛伏期下降得最快，且兩者行為學(xué)實驗結(jié)果相比，無顯著差異(P>0.05)。從水迷宮實驗第2天的數(shù)據(jù)可以看出，染毒組的逃避潛伏期較空白對照組和溶劑對照組有延長的趨勢。實驗第3天，高劑量染毒組的逃避潛伏期顯著高于對照組，差異顯著(*P<0.05)；染毒組組間比較結(jié)果顯示，高劑量染毒組的逃避潛伏期顯著高于低劑量染毒組，差異顯著(#P<0.05)。實驗第4天結(jié)果表明，染毒組的逃避潛伏期均高于空白對照組和溶劑對照組，且隨著染毒劑量的增加而升高，其中，高劑量染毒組的逃避潛伏期顯著高于對照組(**P<0.01)，且顯著大于低劑量(##P<0.01)和中劑量染毒組(△△P<0.01)。

表1 三(1,3-二氯-2-丙基)磷酸酯(TDCPP)暴露12周后不同處理組中大鼠的體重Table 1 The body weight of rats in different groups after tris(1,3-dichloro-2-propyl) phosphate (TDCPP) exposure for 12 weeks

注：*、** TDCPP處理組與空白對照組和溶劑對照組相比，P<0.05、P<0.01；#、##高劑量染毒組與低劑量染毒組相比，P<0.05、P<0.01；△△高劑量染毒組與中劑量染毒組相比，P<0.01。

Note: * statistically significant (P<0.05), ** statistically significant (P<0.01), when TDCPP treatment groups compared with blank control and solvent control group;#statistically significant (P<0.05),##statistically significant (P<0.01), when high dose group compared with low dose group;△△statistically significant (P<0.01), when high dose group compared with medium dose group.

表2 TDCPP暴露對大鼠逃避潛伏期的影響(n=9,)Table 2 Effects of TDCPP on the escape latency of rats (n=9,)

注：*、**TDCPP處理組與空白對照組和溶劑對照組相比，P<0.05、P<0.01；#、##高劑量染毒組與低劑量染毒組相比，P<0.05、P<0.01；△△高劑量染毒組與中劑量染毒組相比，P<0.01。

Note: * statistically significant (P<0.05), **statistically significant (P<0.01), when TDCPP treatment groups compared with blank control and solvent control group;#statistically significant (P<0.05),##statistically significant (P<0.01), when high dose group compared with low dose group;△△statistically significant (P<0.01), when high dose group compared with medium dose group.

2.2.2 空間探索實驗

空間探索實驗結(jié)果如圖1所示，各染毒組大鼠在目標象限停留的時間隨著染毒劑量的增加而減少，其中，中劑量染毒組和高劑量染毒組在目標象限停留時間顯著低于對照組(*P<0.05)；染毒組之間無顯著性差異(P>0.05)。大鼠在目標象限游泳距離百分比結(jié)果各組間無顯著性差異(P>0.05)。這表明，TDCPP能對大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力產(chǎn)生一定影響。

2.3 神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺及乙酰膽堿酯酶的變化

多巴胺是哺乳動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，占所有腦內(nèi)兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)總含量的80%，可調(diào)節(jié)大腦的多種功能[25-27]，在腦內(nèi)紋狀體的含量極高，約占全腦總含量的70%[28]。本實驗在第12周取大鼠紋狀體，制作組織勻漿并檢測了紋狀體中多巴胺的含量和乙酰膽堿酯酶水平，實驗結(jié)果如圖2(a)所示，高劑量染毒組和中劑量染毒組大鼠紋狀體DA含量均低于空白對照組和溶劑對照組，但差異不具有顯著性，而低劑量TDCPP并未引起大鼠紋狀體內(nèi)DA含量的明顯改變。大鼠紋狀體AChE含量檢測結(jié)果如圖2(b)所示，TDCPP各染毒組紋狀體AChE水平低于空白對照組和溶劑對照組，差異顯著(**P<0.01)，且隨著染毒劑量的升高，AChE水平下降得越為明顯；染毒組組間比較結(jié)果顯示，與低劑量染毒組相比較，高劑量染毒組AChE含量顯著性降低，差異顯著(#P<0.05)。

圖1 TDCPP暴露對大鼠在目標象限停留時間和游泳距離百分比的影響注：*TDCPP處理組與空白對照組和溶劑對照組比較，P<0.05。Fig. 1 The duration and percentage of the swimming distance in target quadrant of rats after TDCPP exposure Note: *statistically significant (P<0.05), when TDCPP treatment groups compared with blank control and solvent control group.

圖2 TDCPP暴露對大鼠紋狀體內(nèi)多巴胺和乙酰膽堿酯酶水平的影響注：**TDCPP處理組與空白對照組和溶劑對照組比較，P<0.01；# 高劑量染毒組與低劑量染毒組比較，P<0.05。Fig. 2 The levels of dopamine and acetylcholinesterase (AchE) in rat striatum after TDCPP exposure Note: **statistically significant (P<0.01), when TDCPP treatment groups compared with blank control and solvent control group; # statistically significant (P<0.05), when high dose group compared with low dose group.

圖3 TDCPP暴露對大鼠腦組織中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽、腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-1β的影響注：*、** TDCPP處理組與空白對照組和溶劑對照組比較，P<0.05、P<0.01；# 中劑量和高劑量染毒組與低劑量染毒組比較，P<0.05。Fig. 3 Changes in the levels of superoxide dismutase (SOD), glutathione (GSH), tumor necrosis factor α (TNF-α) and interleukin-1 β (IL-1β) in brain tissues of the rats after TDCPP exposure Note: * statistically significant (P<0.05), ** statistically significant (P<0.01), when TDCPP treatment groups compared with blank control and solvent control group; # statistically significant (P<0.05), when medium dose and high dose group compared with low dose group.

2.4 神經(jīng)炎癥因子與氧化應(yīng)激指標的變化

本研究檢測了腦組織勻漿中氧化應(yīng)激指標SOD活性和GSH含量，以及神經(jīng)炎癥因子TNF-α和IL-1β的水平。

如圖3(a)所示，SOD活性在空白對照組和溶劑對照組之間比較，差異不顯著(P>0.05)；染毒組大鼠腦組織中SOD活性均低于空白對照組和溶劑對照組，且具有劑量依賴性，即大鼠腦組織中SOD活性隨著染毒劑量的升高而降低，其中，高劑量染毒組腦組織中SOD活性與對照組相比顯著降低(*P<0.05)；SOD活性在染毒組之間并無顯著性差異。圖3(b)結(jié)果顯示，大鼠腦組織谷胱甘肽(GSH)水平在空白對照組和溶劑對照組之間，無顯著性差異(P>0.05)，中劑量染毒組和高劑量染毒組GSH活性與對照組相比顯著降低(*P<0.05)；染毒組組間比較結(jié)果顯示，與低劑量染毒組相比，高劑量染毒組腦組織中GSH水平顯著降低(#P<0.05)。

實驗結(jié)果顯示(圖3(c)和(d))，2種神經(jīng)炎癥因子在空白對照組和溶劑對照組之間比較，差異不顯著(P>0.05)。與對照組相比，中劑量染毒組和高劑量染毒組腦組織中TNF-α水平顯著升高(**P<0.01)；染毒組組間比較結(jié)果顯示，中劑量染毒組和高劑量染毒組腦組織中TNF-α水平均顯著性高于低劑量染毒組(#P<0.05)。高劑量染毒組腦組織中IL-1β水平顯著高于空白對照組和溶劑對照組(*P<0.05)；IL-1β水平在染毒組組間比較，無顯著性差異(P>0.05)。

2.5 紋狀體超微結(jié)構(gòu)觀察

透射電鏡下觀察對照組(圖4A～C)和高劑量染毒組(圖4D～F)大鼠紋狀體切片超微結(jié)構(gòu)，結(jié)果如圖所示，對照組細胞結(jié)構(gòu)組織正常，細胞器和細胞核均未出現(xiàn)損傷現(xiàn)象。高劑量染毒組神經(jīng)元細胞的細胞質(zhì)組分、細胞器及突觸超微結(jié)構(gòu)均遭到破壞，出現(xiàn)細胞核固縮變形的現(xiàn)象；線粒體嵴縮短，空泡化現(xiàn)象嚴重；突觸前后膜增厚變模糊，突觸間隙減小甚至消失。

圖4 TDCPP暴露引起大鼠紋狀體超微結(jié)構(gòu)損傷注：A, B, C為對照組；D, E, F為500 mg·kg-1·d-1 TDCPP暴露組。圖中細胞核固縮變形用→標注，線粒體空泡化用▲標注，突觸間隙用□標注。Fig. 4 The evidence of TDCPP-induced damages in rat striatum ultrastructures Note: A, B, C show the results of Control; D, E, F show the results of 500 mg·kg-1·d-1 group. The phenomenon of nuclear deformation was donated by →; mitochondria damage was donated by ▲; synaptic cleft was denoted by □.

3 討論(Discussion)

神經(jīng)系統(tǒng)是機體內(nèi)對生理功能活動的調(diào)節(jié)起主導(dǎo)作用的系統(tǒng)，神經(jīng)行為的評價檢測及機制研究已成為重要的公共健康問題。行為變化是一種重要的神經(jīng)毒性指標，當機體暴露于環(huán)境毒物時，常表現(xiàn)出行為功能上的障礙[29]。研究表明，多種有機磷酯阻燃劑對生物具有神經(jīng)毒性，如TDCPP能夠引起禽類行為學(xué)異常[30]，磷酸三苯酯(TPP)暴露可影響斑馬魚神經(jīng)發(fā)育相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄水平，并導(dǎo)致斑馬魚行為學(xué)改變[31]。本研究也表明，較高劑量的TDCPP能夠?qū)Υ笫蟮膶W(xué)習(xí)記憶能力和空間探索能力產(chǎn)生影響，使大鼠逃避潛伏期呈現(xiàn)上升趨勢，在目標象限停留的時間減低，但是低劑量的TDCPP暴露對大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力無明顯的毒性作用。

多巴胺是哺乳動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，可調(diào)節(jié)大腦的多種功能。作為腦內(nèi)重要神經(jīng)遞質(zhì)之一，多巴胺在控制行為和認知功能中具有重要作用，同時，作為大腦發(fā)育過程中最早釋放的神經(jīng)遞質(zhì)之一，對神經(jīng)元細胞的結(jié)構(gòu)發(fā)育起著重要的作用[25-27]。當多巴胺在腦內(nèi)調(diào)節(jié)紊亂時，可導(dǎo)致機體行為學(xué)的異常[32]。本實驗檢測了各組大鼠紋狀體內(nèi)多巴胺的含量，結(jié)果表明，中劑量染毒組和高劑量染毒組紋狀體中DA含量均低于對照組，但低劑量TDCPP并未引起大鼠紋狀體內(nèi)DA含量的明顯改變。

AChE在機體神經(jīng)發(fā)育中有重要作用[33]，多種有機磷可在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育時期抑制AChE的活性，影響神經(jīng)細胞的正常增值和分化，并對腦的正常功能產(chǎn)生影響[34-36]。本研究結(jié)果表明，TDCPP能夠引起大鼠腦組織中乙酰膽堿酯酶活性顯著性降低，且具有劑量依賴性，這提示TDCPP對大鼠神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育造成了損傷。

為了進一步檢測TDCPP對大鼠腦組織的損傷，本研究同時檢測了大鼠腦組織中氧化應(yīng)激指標SOD和GSH，以及炎癥因子TNF-α和IL-1β。外源性化合物可以通過產(chǎn)生大量活性氧而造成對機體的損害，而機體內(nèi)的抗氧化酶組成了防御過氧化系統(tǒng)，可清除活性氧，控制脂質(zhì)過氧化水平，保護機體免受氧化損傷[37]。SOD活性和GSH含量的高低可以反映機體抗氧化能力[38]，本研究結(jié)果顯示，高劑量染毒組SOD活性顯著性低于對照組，中劑量染毒組和高劑量染毒組GSH含量顯著性低于對照組，表明中劑量和高劑量的TDCPP能夠?qū)Υ笫竽X組織造成氧化損傷，但低劑量的TDCPP并未對大鼠腦組織的氧化系統(tǒng)造成明顯損傷。氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)在組織損傷的發(fā)生和發(fā)展過程中均起著重要作用，機體內(nèi)氧化應(yīng)激產(chǎn)生的自由基可以增加炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)中產(chǎn)生的自由基又可以加重氧化應(yīng)激[39]。

炎癥因子TNF-α和IL-1β在組織中的含量可以反映機體炎癥水平和組織的損傷程度[40]。本研究發(fā)現(xiàn)，中劑量染毒組和高劑量染毒組大鼠腦組織中TNF-α水平與對照相比顯著性升高，高劑量染毒組腦組織中IL-1β水平與對照組相比顯著性升高；但低劑量TDCPP并未引起大鼠腦組織內(nèi)炎癥因子含量的明顯改變。實驗結(jié)果提示，TDCPP能夠誘導(dǎo)大鼠腦組織內(nèi)產(chǎn)生大量的活性氧，進而引起組織中的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，且具有劑量依賴效應(yīng)。

紋狀體切片電鏡超微結(jié)構(gòu)觀察結(jié)果表明，TDCPP可引起大鼠紋狀體細胞損傷，主要表現(xiàn)為核固縮、線粒體損傷和突觸間隙變小等。這表明，TDCPP可導(dǎo)致紋狀體細胞受到損傷。

目前環(huán)境中檢測到的TDCPP主要有4個來源，室內(nèi)空氣(0.11～150 ng·m-3)[4-5]、地表水(0.7～50 ng·L-1)[41-43]、沉積物(250～8 800g·kg-1)和室內(nèi)灰塵(0.20～67 mg·kg-1)[1]。人群接觸到的TDCPP的劑量會因地區(qū)和環(huán)境等因素不同而不同，上述數(shù)據(jù)表明，人群能夠接觸到的TDCPP劑量介于本實驗的染毒范圍內(nèi)。本實驗依據(jù)TDCPP對大鼠的口服毒性(LD50≈2 000 mg·kg-1)，染毒劑量由低到高依次為LD50的1/16、1/8和1/4。然而，本研究是一項亞慢性毒性實驗，對大鼠的暴露劑量較高，不同劑量組間跨度較大，暴露周期較短，由于TDCPP的產(chǎn)量和使用量呈遞增趨勢，且在環(huán)境中被高頻率檢出，進一步研究評價TDCPP對哺乳動物的慢性潛在毒性作用需要更低的暴露濃度和更長的暴露時間。

綜上所述，TDCPP可引起大鼠體重明顯下降，導(dǎo)致大鼠神經(jīng)細胞損傷，行為改變；抑制AChE、SOD活性及GSH含量，使炎癥介質(zhì)增高，引起大鼠腦組織的氧化損傷和炎癥反應(yīng)。TDCPP對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用可能與其抑制膽堿酯酶活性，引起腦組織抗氧化系統(tǒng)損傷，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的發(fā)生等一系列因素有關(guān)。