王國珍　曾勝　江漢奇　林斌　楊旋芳

【摘要】 目的：探究自擬健脾理氣祛瘀方聯(lián)合二甲雙胍對糖耐量減低患者胰島素抵抗的影響。方法：選取2016年7月-2018年12月本院就診的糖耐量減低（IGT）患者56例作為研究對象，將其隨機(jī)均分為兩組（觀察組和對照組），每組28例。對照組采用二甲雙胍治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用自擬健脾理氣祛瘀方治療。治療3個月后，比較兩組治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖

（2 h PG）、空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-IS）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，兩組FPG、2 h PG水平均顯著低于治療前（P<0.05），且觀察組下降程度更顯著（P<0.05）;治療后，兩組FINS水平均顯著低于治療前（P<0.05），且觀察組下降程度更顯著（P<0.05）;治療后，兩組HOMA-IR均低于治療前（P<0.05），HOMA-IS均高于治療前（P<0.05），且觀察組HOMA-IR低于對照組（P<0.05），HOMA-IS高于對照組（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：在糖耐量減低患者的治療中，應(yīng)用自擬健脾理氣祛瘀方聯(lián)合二甲雙胍的療效確切，能改善胰島素抵抗，降低血糖及胰島素水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 自擬健脾理氣祛瘀方; 二甲雙胍; 糖耐量減低; 胰島素抵抗

Effect of Self-designed Jianpiliqiquyufang Combined with Metformin on Insulin Resistance in Patients with Reduced Glucose Tolerance/WANG Guozhen，ZENG Sheng，JIANG Hanqi，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（18）：0-070

【Abstract】 Objective：To explore the effect of self-designed Jianpiliqiquyufang combined with Metformin on insulin resistance in patients with reduced glucose tolerance.Method：A total of 56 cases of patients with impaired glucose tolerance（IGT）admitted to our hospital from July 2016 to December 2018 were selected as research objects，and they were randomly divided into two groups（the observation group and the control group），28 cases in each group.The control group was treated with Metformin，and the observation group was treated with self-designed Jianpiliqiquyufang on the basis of the treatment of the control group.After 3 months of treatment，the fasting blood glucose（FPG），2-hour blood glucose（2 h PG），fasting insulin（FINS），insulin resistance index（HOMA-IR），pancreatic islet β cell function index（HOMA-IS）before and after treatment，and the incidence of adverse reactions of two groups were compared.Result：After treatment，the levels of FPG and 2 h PG of two groups were significantly lower than those of before treatment（P<0.05），and the degree of decline in the observation group was more significant（P<0.05）.After treatment，the FINS levels of two groups were significantly lower than those of before treatment（P<0.05），and the observation group were more significant（P<0.05）.After treatment，the HOMA-IR of the groups were lower than that of before treatment（P<0.05），the HOMA-IS was higher than that of before treatment（P<0.05），and the HOMA-IR of the observation group was lower than that of the control group（P<0.05），and the HOMA-IS was higher than that of the control group（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：In the treatment of patients with impaired glucose tolerance，the application of self-designed Jianpiliqiquyufang combined with Metformin is effective，it can improve insulin resistance，reduce blood sugar and insulin levels，and it is worthy of clinical application.

【Key words】 Self-designed Jianpiliqiquyufang; Metformin; Impaired glucose tolerance; Insulin resistance

First-authors address：Meizhou Second Hospital of Traditional Chinese Medicine，Meizhou 514000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.18.017

糖耐量減低（IGT）是糖代謝介于正常與糖尿病之間的中間狀態(tài)。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，我國IGT患病率為2.95%～4.19%，每年7.7%～8.9%的患者進(jìn)展為糖尿病[1]。研究顯示，給予IGT患者適當(dāng)干預(yù)可顯著延遲或預(yù)防2型糖尿病的發(fā)生[2]。胰島素抵抗是發(fā)生IGT的主要原因，如何逆轉(zhuǎn)IGT、改善胰島素抵抗是當(dāng)前臨床研究的熱點(diǎn)[3]。目前臨床上多采用西藥聯(lián)合飲食療法作為IGT的首選治療方法[4]，但存在不良反應(yīng)多、療效不理想等缺陷。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥聯(lián)合西醫(yī)治療IGT比單純西醫(yī)治療更有優(yōu)勢，然而對中藥治療的機(jī)制還尚未明確[5]。故此次研究選取本院就診的IGT患者作為研究對象，分析自擬健脾理氣祛瘀方聯(lián)合二甲雙胍對糖耐量減低患者胰島素抵抗的影響?，F(xiàn)報(bào)道

如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月-2018年12月本院就診的糖耐量減低（IGT）患者56例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合WHO制定的IGT的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，靜脈空腹血糖<7.0 mmol/L，OGTT試驗(yàn)

2 h血糖介于7.8～11.1 mmol/L;飲食配合運(yùn)動控制效果不佳。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肝、腎臟疾病;已患糖尿病;合并其他惡性腫瘤;繼發(fā)性IGT及假性IGT;對本研究藥物過敏。隨機(jī)將其分為對照組與觀察組，每組各28例。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬知悉本研究內(nèi)容，并簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患者均進(jìn)行糖尿病健康宣教、飲食指導(dǎo)及運(yùn)動療法。

1.2.1 對照組 給予口鹽酸二甲雙胍片（生產(chǎn)廠家：常州制藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20054786，規(guī)格：0.25 g），0.25 g/次，2次/d，療程3個月。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加用中藥自擬健脾理氣祛瘀方，組方：淮山藥15 g、白芍15 g、黨參12 g、半夏12 g，白術(shù)10 g、茯苓10 g、虎杖10 g、郁金10 g、香附10 g、柴胡10 g、山楂10 g、牡丹參10 g、生蒲黃10 g，水煎取汁200 mL，1劑/d，水煎分早晚2次服用，療程3個月。

1.3 檢測方法

1.3.1 標(biāo)本采集 所有患者治療前后均于清晨空腹抽取靜脈血約3 mL于枸櫞酸鈉抗凝真空管中，在37 ℃水箱靜置30 min后以3 000 r/min分離血清

15 min，將離心后的血清進(jìn)行檢查。

1.3.2 檢測方法 空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）采用葡萄糖氧化酶法檢測，空腹胰島素（FINS）采用放射免疫法檢測。

1.3.3 儀器與試劑 儀器采用生化分析儀（日立7600全自動模塊組合式），試劑盒均由上海君瑞生物技術(shù)有限公司提供，詳細(xì)方法參照說明書。

1.4 觀察指標(biāo) 檢測并對比兩組患者治療前后的FPG、2 h PG、空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）及胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-IS），其中胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FINS×FPG/22.5，HOMA-IS=FINS×20/（FPG-3.5）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組28例患者中，男17例，女11例;年齡38～74歲，平均（52.23±4.36）歲;FPG 6.3～6.9 mmol/L，平均（6.52±0.44）mmol/L。

觀察組28例患者中，男18例，女8例;年齡35～70歲，平均（52.89±4.04）歲;FPG 6.2～6.8 mmol/L，平

均（6.61±0.36）mmol/L。兩組年齡、性別、FPG比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血糖對比 治療前，兩組FPG、2 h PG水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組FPG、2 h PG水平均顯著低于治療前（P<0.05），且觀察組FPG、2 h PG水平均顯著低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后FINS對比 治療前，兩組FINS水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，? 兩組FINS水平均顯著低于治療前（P<0.05），且觀察組FINS水平顯著低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后胰島素抵抗指標(biāo)對比 治療前，兩組HOMA-IR與HOMA-IS比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組HOMA-IR均低于治療前（P<0.05），HOMA-IS均高于治療前（P<0.05），且觀察組HOMA-IR低于對照組（P<0.05），HOMA-IS高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.57%，顯著低于對照組的28.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.766，P=0.029<0.05），見表4。

3 討論

研究顯示，IGT的主要發(fā)病機(jī)制是胰島素抵抗，即機(jī)體胰島素靶組織及靶細(xì)胞對胰島素反應(yīng)性及敏感性下降，最終導(dǎo)致機(jī)體胰島素分泌增多，當(dāng)胰島β細(xì)胞功能受損時，血糖開始升高。二甲雙胍是常用的胰島素增敏劑，具有預(yù)防、減輕胰島素抵抗的功效[7]，被廣泛應(yīng)用于IGT的治療中，但長期使用存在耐藥與藥效減退的問題，且存在一定的副作用。

近年來中醫(yī)藥治療IGT取得良好的效果，祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，IGT屬“消渴”“脾癉”“食郁”范疇[8]，多因飲食不節(jié)、陰虛體弱、壓力太大傷及脾胃所致，發(fā)病前患者多勞欲過度、稟賦不足等癥狀[9]?！端貑枴て娌≌摗分v到脾失健運(yùn)、水谷不化、痰濕內(nèi)生、聚于中焦而成消渴病[10]，闡述了脾在消渴病發(fā)生發(fā)展中的重要作用，脾乃后天之本，脾弱則影響精微水谷分布，導(dǎo)致營養(yǎng)物質(zhì)不能滋養(yǎng)臟腑，故健脾是主要治療方法[11]。文獻(xiàn)[12]報(bào)道稱IGT還和氣機(jī)失調(diào)有關(guān)，氣血生化不足，虛而生熱、終成消渴。

從本研究結(jié)果可見，兩組治療后FPG、2 h PG及FINS水平均較治療前下降，且觀察組下降程度更顯著，觀察組HOMA-IR低于對照組，HOMA-IS高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示自擬健脾理氣祛瘀方聯(lián)合二甲雙胍在降低IGT患者的血糖及胰島素水平方面的作用更突出，改善胰島素抵抗的作用更強(qiáng)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05），說明自擬健脾理氣祛瘀方聯(lián)合二甲雙胍安全性更好。

本研究所用自擬健脾理氣祛瘀方從脾著手，通過方中黨參、白術(shù)、茯苓及淮山藥調(diào)理脾土、滋養(yǎng)脾陰而使氣血旺盛[13]，柴胡、郁金、香附、虎杖及白芍等具有理氣的功效[14]，共為君藥。而丹參、生蒲黃為臣，有祛瘀的功效[15]，半夏、山楂為佐，具有消食健脾的功效[16]。方中以淮山藥益氣健脾，黨參補(bǔ)中益氣，白術(shù)善燥濕，使?jié)駨闹谢?，茯苓善滲濕，使?jié)駳庀滦衃17]?，F(xiàn)代藥理普遍認(rèn)為淮山藥具有降血糖的作用[18]。自擬健脾理氣祛瘀方標(biāo)本兼治，共同產(chǎn)生活血化瘀、益氣健脾的功效[19]。而二甲雙胍在增強(qiáng)外周組織攝取利用葡萄糖的能力之外，還可提高受體對胰島素的敏感性[20]，還可減輕脂肪毒性對胰島細(xì)胞的損傷作用[21]。將自擬健脾理氣祛瘀方聯(lián)合二甲雙胍比單獨(dú)使用二甲雙胍，對改善胰島素抵抗、降低血糖及胰島素水平的效果更明顯。

綜上所述，在糖耐量減低患者的治療中，應(yīng)用自擬健脾理氣祛瘀方聯(lián)合二甲雙胍的療效確切，能改善胰島素抵抗，降低患者血糖及胰島素水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]田田，金麗娟，沈和榮，等.黃芪葛根湯聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病患者胰島素抵抗的影響[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2019，24（2）：304-306

[2]鐘晶，胡玲，賈金平，等.中藥聯(lián)合門冬胰島素治療GDM療效及對胰島素抵抗和血清Cys-C、Hcy水平的影響[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，40（02）：128-129.

[3]王淼，溫麗娜，周亞紅.滋腎化痰調(diào)周法聯(lián)合西醫(yī)治療對多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗患者性激素水平及糖脂代謝的影響[J].河北中醫(yī)，2018，40（12）：1780-1787.

[4]李書文.中西藥合用治療2型糖尿病對胰島素抵抗及低度炎癥反應(yīng)改善作用觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2018，34（12）：1499-1500.

[5]牛小娟，吳海娟，王春雨，等.中西醫(yī)結(jié)合診治新診2型糖尿病的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（26）：2961-2964.

[6]聶春麗，李靖，鄭世靜，等.中西醫(yī)結(jié)合治療2型糖尿病胰島素抵抗的Meta分析[J].世界中醫(yī)藥，2018，13（3）：767-775.

[7]孫豐卉，王秋虹，邱宗林，等.中醫(yī)藥治療2型糖尿病胰島素抵抗的機(jī)制研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2018，24（20）：4068-4072，4077.

[8]谷偉玲，張宏.中藥植物多糖對2型糖尿病胰島素抵抗的作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].糖尿病新世界，2018，21（14）：189-190.

[9]張芬紅，王靜，李娟，等.自擬活血通絡(luò)益氣湯聯(lián)合二甲雙胍對原發(fā)性高血壓合并糖耐量減低患者氧化應(yīng)激、竇性心率震蕩、心率變異性的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（14）：1533-1536.

[10]阮凌玉，吳陽，范源.中藥對糖尿病胰島功能保護(hù)研究進(jìn)展[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2017，38（12）：90-92.

[11]王國珍，曾勝，劉文豪.自擬健脾理氣祛瘀方改善糖耐量減低患者胰島素抵抗的療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué)，2017，28（14）：2352-2353.

[12]孫建平，李潔琪，廖菲，等.二甲雙胍片聯(lián)合替米沙坦治療肥胖型高血壓伴糖耐量減低患者效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2017，57（26）：52-54.

[13]劉愛文.中藥治療糖尿病的研究進(jìn)展[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2017，36（12）：154-155.

[14]南梅花.探討中醫(yī)溫陽健脾法聯(lián)合降糖藥治療2型糖尿病胰島素抵抗患者的臨床療效[J].智慧健康，2018，4（35）：117-118.

[15]王國珍，曾江林，侯艾娜，等.自擬健脾理氣祛瘀方治療糖耐量減低的療效分析[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，21（15）：28-32.

[16]孫桂蘭.二甲雙胍干預(yù)治療葡萄糖耐量減低臨床分析[J].實(shí)用糖尿病雜志，2014，10（2）：17-18.

[17]劉志偉，安淑華，孟憲杰，等.疏肝理氣中藥對糖耐量減低患者氧化應(yīng)激及血管內(nèi)皮功能的影響[J].四川中醫(yī)，2014，32（4）：85-86.

[18]韓亞楠，陳曦，符德玉，等.柏艾膠囊改善高血壓伴代謝綜合征病人胰島素抵抗及糖脂代謝的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（1）：25-27.

[19]劉志偉，安淑華.疏肝理氣法對糖耐量減低肥胖者胰島素抵抗及血清C-RP的影響[J].江蘇中醫(yī)藥，2009，41（8）：32-33.

[20]丁洪光，劉鵬鷹，劉君英，等.不同干預(yù)方法對糖耐量減低胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能的影響[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2009，38（4）：41-43.

[21]張玉福，談曉琴，張慧，等.從脾論治2型糖尿病胰島素抵抗的研究進(jìn)展[J].中醫(yī)臨床研究，2018，10（20）：130-132.