來永靜　李洪菊　孫梅玲　秦麗麗　張益

【摘要】 目的：探究二甲雙胍聯(lián)合胰島素泵連續(xù)皮下注射（continuous subcutaneous insulin infusion，CSII）治療妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）患者的效果。方法：選取本院2016年5月-2018年1月收治的120例GDM患者作為研究對(duì)象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組60例。對(duì)照組單用常規(guī)CSII治療，觀察組采用二甲雙胍聯(lián)合CSII治療。比較兩組治療前后空腹血糖與餐后2 h血糖、相關(guān)指標(biāo)與新生兒結(jié)局。結(jié)果：治療后觀察組空腹血糖與餐后2 h血糖均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組子癇前期、早產(chǎn)、蛋白尿與胎膜早破發(fā)生率均低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組新生兒窒息、黃疸、低血糖與巨大兒發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：二甲雙胍聯(lián)合CSII對(duì)于GDM患者的治療有積極作用，能夠顯著改善患者血糖指標(biāo)，減少不良妊娠結(jié)局，同時(shí)顯著降低新生兒黃疸、畸形、低血糖與巨大兒發(fā)生率，效果顯著，值得大力推廣。

【關(guān)鍵詞】 二甲雙胍; 胰島素; 妊娠期糖尿病

Effect of Metformin Combined with CSII in Treatment of Patients with GDM/LAI Yongjing，LI Hongju，SUN Meiling，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（24）：00-008

【Abstract】 Objective：To explore the effect of Metformin combined with continuous subcutaneous insulin infusion（CSII）in treatment of patients with gestational diabetes mellitus（GDM）.Method：120 cases of patients with GDM treated in our hospital from May2016 to January2018 were selected as the research object.According to the random number table method they were divided into control group and observation group，60 cases in each group.The control group were treated with routine CSII alone，while the observation group were treated with Metformin combined with CSII.The fasting blood glucose and 2 h postprandial blood glucose before and after treatment，related indexes and neonatal outcome were compared between the two groups.Result：The fasting blood glucose and 2 h postprandial blood glucose in the observation group were better than those in the control group after treatment（P<0.05）.The incidence of preeclampsia，preterm labor，proteinuria and premature rupture of membranes in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）.The incidence of neonatal asphyxia，jaundice，hypoglycemia and macrosomia in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：The treatment methods of Metformin combined with CSII for patients with GDM plays an active role，it can significantly improve patients blood glucose index and reduce adverse pregnancy outcomes，at the same time，significantly reduce the incidence of jaundice，deformity，hypoglycemia and macrosomia in neonates.The effects are significant，it is worth of promoting.

【Key words】 Metformin; Insulin; Gestational diabetes mellitus

First-authors address：Peoples Hospital of Rizhao，Rizhao 276800，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.24.002

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是妊娠期較為常見的并發(fā)癥之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)，GDM在我國發(fā)病率為1%～5%，且有逐年增長的趨勢(shì)[1]。如不能有效控制GDM患者的病情，不僅是對(duì)產(chǎn)婦，也會(huì)對(duì)新生兒的結(jié)局產(chǎn)生不利影響，應(yīng)該重視GDM的治療。過去臨床中治療GDM采用胰島素治療，但會(huì)對(duì)孕婦和新生兒產(chǎn)生不可控的風(fēng)險(xiǎn)。二甲雙胍是一種胰島素的增敏劑，能夠減輕肌肉和肝臟對(duì)于胰島素的敏感性，從而提高胰島素對(duì)血糖的控制作用，錢闊等[2]研究顯示，采用二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療GDM效果優(yōu)于單用胰島素，因此為探究這種用藥的臨床療效，選取本院收治的120例GDM產(chǎn)婦作為研究對(duì)象，采用對(duì)比的方法，研究單用胰島素和二甲雙胍聯(lián)合胰島素兩種方式的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年5月-2018年1月收治的120例GDM患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L;妊娠期出現(xiàn)多飲、多食、多尿、體重?zé)o改變，并發(fā)酮癥酸中毒，血糖明顯升高，隨機(jī)血糖≥11.0 mmol/L;妊娠期前未被診斷為糖尿病的產(chǎn)婦，其妊娠期24～28周，或之后進(jìn)行75 g葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)（OGTT），空腹，服糖后1、2 h的血糖值超出5.1～7.0、10.0～7.0、8.5～7.0 mmol/L，滿足任意一項(xiàng)，即判定為GDM。納入標(biāo)準(zhǔn)：收治入院后通過測(cè)定，均符合GDM診斷標(biāo)準(zhǔn);自愿選擇單用胰島素或二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療;單胎妊娠孕產(chǎn)婦。排除標(biāo)準(zhǔn)：有重大手術(shù)史;嚴(yán)重肝腎功能不全者;對(duì)二甲雙胍或胰島素過敏;患者或家屬不同意作為研究對(duì)象。通過隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組60例?；颊呒凹覍倬橥獠⒑炇鹬橥鈺?，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組均進(jìn)行產(chǎn)前教育、飲食控制以及囑咐運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)干預(yù)治療。對(duì)照組單用胰島素對(duì)血糖進(jìn)行控制，在每日早晚餐之前0.5 h，用30R諾和靈[生產(chǎn)廠家：諾和諾德（中國）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20100088，規(guī)格：300 IU︰3 mL/支]進(jìn)行皮下注射，注射劑量為0.2～0.3 IU/（kg·d），注意早餐前的注射量應(yīng)該控制在全天使用量的60%。單用胰島素能夠有效控制血糖的患者，叮囑患者要繼續(xù)保持治療直到妊娠結(jié)束，如患者血糖一直未得到有效控制，則增加胰島素用量至4.0～6.0 IU[3]。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上同時(shí)使用鹽酸二甲雙胍緩釋片（生產(chǎn)廠家：悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20051289，規(guī)格：500 mg×30片）進(jìn)行輔助治療，二甲雙胍初始計(jì)量應(yīng)該控制在500 mg/次，2次/d，后逐漸增加劑量至1 250 mg/次[4]。兩組妊娠期結(jié)束前的血糖一定要嚴(yán)格監(jiān)控，保證胎兒和產(chǎn)婦的安全。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖水平。比較兩組子癇前期、早產(chǎn)、蛋白尿和胎膜早破發(fā)生情況。比較兩組新生兒情況，包括新生兒窒息、黃疸、低血糖與巨大兒。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組年齡與孕周一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

2.2 兩組治療前后空腹血糖與餐后2 h血糖比較 兩組治療前空腹血糖和餐后2 h血糖比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組空腹血糖與餐后2 h血糖均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組相關(guān)指標(biāo)比較 觀察組子癇前期、早產(chǎn)、蛋白尿與胎膜早破發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組新生兒情況比較 觀察組新生兒窒息、黃疸、低血糖與巨大兒發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

GDM是指產(chǎn)婦在妊娠期前未患有糖尿病或糖耐量異常的情況，在妊娠期時(shí)發(fā)現(xiàn)的糖尿病[5]。GDM是妊娠期常見的一種并發(fā)癥，當(dāng)產(chǎn)婦沒有及時(shí)控制血糖指標(biāo)時(shí)，會(huì)對(duì)產(chǎn)婦和嬰兒造成極大的危害，甚至威脅生命安全。GDM對(duì)孕產(chǎn)婦和嬰兒主要不良影響與產(chǎn)婦的血糖指標(biāo)息息相關(guān)，對(duì)糖尿病控制不當(dāng)?shù)幕颊?，?duì)母嬰結(jié)局會(huì)造成極大影響，產(chǎn)生嚴(yán)重的并發(fā)癥[6]。因此，在妊娠期，要高度重視GDM。常見的并發(fā)癥對(duì)孕產(chǎn)婦主要的不良影響有：子癇前期、早產(chǎn)、胎膜早破以及蛋白尿，血糖控制不佳，會(huì)造成上述并發(fā)癥發(fā)生率增加，威脅產(chǎn)婦的身體健康。對(duì)胎兒的主要不良影響：窒息、黃疸、低血糖以及巨大兒[7]。這些并發(fā)癥都時(shí)刻威脅著母嬰健康。綜上所述，為了減輕這些并發(fā)癥的危害，一定要重視孕產(chǎn)婦的血糖控制。

胰島素的出現(xiàn)使得GDM期間的孕產(chǎn)婦血糖得到了有效控制[8]。在未合成胰島素之前，GDM的致死率高達(dá)30%左右，新生兒圍生期死亡率接近五成[9]。胰島素出現(xiàn)后，加之醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，胰島素在GDM中得到廣泛的應(yīng)用，母嬰結(jié)局大為改善。胰島素是通過基因重組技術(shù)制作而成，其中短效胰島素是使用酵母生產(chǎn)，具有作用時(shí)間短，起效快的特點(diǎn)[10]。但孕產(chǎn)婦存在個(gè)體差異，某些產(chǎn)婦對(duì)于胰島素存在抗體，治療效果不理想，血糖未得到有效控制，因此，對(duì)于這一部分的糖尿病產(chǎn)婦，增加二甲雙胍治療。

二甲雙胍治療GDM是作為增敏劑使用的，通過口服雙胍類藥物二甲雙胍，延緩葡萄糖在胃腸道的吸收，減少葡萄糖在胃腸的吸收[11-12]。與此同時(shí)，還能提高患者對(duì)胰島素的敏感性，從而增加注射胰島素的利用效率;不僅如此，二甲雙胍還能抑制肝糖輸出，減少肝過度的糖原異生，最終達(dá)到對(duì)血糖的控制及降低[13-15]。二甲雙胍對(duì)于對(duì)胰島素不敏感的患者，治療中有著顯著療效，降低胰島素的抵抗需求，不僅是對(duì)孕產(chǎn)婦妊娠期時(shí)的血糖進(jìn)行控制，保護(hù)胰島β細(xì)胞，還能在妊娠期結(jié)束后減少產(chǎn)婦2型糖尿病的發(fā)生[16-18]。二甲雙胍通過口服，藥性溫和，對(duì)健康人員無明顯降低血糖的作用，很少發(fā)現(xiàn)低血糖現(xiàn)象。在本次研究中，治療后，觀察組空腹血糖與餐后2 h血糖均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）采用二甲雙胍聯(lián)合胰島素用藥的患者，其血糖指標(biāo)控制更為理想;同時(shí)為了探究母嬰結(jié)局，對(duì)兩組相關(guān)指標(biāo)和新生兒情況進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示，觀察組相關(guān)指標(biāo)和新生兒情況均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。汪強(qiáng)[19]在研究中指出，胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療GDM，能夠顯著改善母嬰結(jié)局，減少不良結(jié)局，對(duì)比本次研究，結(jié)論相符。常莉[20]研究中，還表明采用二甲雙胍聯(lián)合胰島素用藥，能夠顯著改善患者的HbA1c、Cys C、Hcy指標(biāo)，降低母嬰不良結(jié)局。