劉卓燕

【摘要】目的：分析多發(fā)性骨髓瘤應(yīng)用硼替佐米治療的優(yōu)勢(shì)，并探討其效果和安全性。方法：選取時(shí)間在2015年10月至2019年10月的多發(fā)性骨髓瘤患者20例作為本次研究的主要對(duì)象，根據(jù)其入院順序?qū)ζ溥M(jìn)行分組，每組10例，主要包括兩組，其中觀察組實(shí)施VCD方案（硼替佐米、環(huán)磷酰胺、地塞米松）治療;對(duì)照組實(shí)施TCD方案（沙利度胺、環(huán)磷酰胺、地塞米松）治療，將兩組治療效果以及不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果：觀察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組疲勞、乏力發(fā)生率10.00%;惡心、嘔吐發(fā)生率10.00%;便秘發(fā)生率20.00%;骨髓抑制發(fā)生率10.00%;周?chē)窠?jīng)病變（1-2級(jí)）發(fā)生率20.00%，各種不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異（P>0.05）。結(jié)論：多發(fā)性骨髓瘤實(shí)施VCD方案（硼替佐米、環(huán)磷酰胺、地塞米松）治療，取得顯著效果，能提高患者總有效率，較為安全，大部分患者均可耐受。

【關(guān)鍵詞】 硼替佐米;治療;多發(fā)性骨髓瘤;臨床效果;安全性

【中圖分類(lèi)號(hào)】R322.7+1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】2095-6851（2019）12-017-02

多發(fā)性骨髓瘤為惡性漿細(xì)胞病，腫瘤細(xì)胞起源于人體骨髓中漿細(xì)胞，漿細(xì)胞也是B淋巴細(xì)胞發(fā)育直至最終功能階段細(xì)胞[1]。該疾病特征為單克隆漿細(xì)胞在骨髓中增殖并合成分泌單克隆免疫球蛋白，導(dǎo)致高鈣血癥、腎功能損害、貧血、高黏滯綜合征和骨質(zhì)破壞等終末器官損害。多發(fā)性骨髓瘤占血液腫瘤的10%，該病的一個(gè)重要特征是多發(fā)病于老年人，男性患者稍多于女性。目前為止仍然是一種不可治愈的疾病。目前臨床一般以化療作為治療方案，代表藥物包括環(huán)磷酰胺、地塞米松等等，但上述藥物無(wú)法有效緩解惡性病變，存在一定限制[2]。硼替佐米作為新的治療藥物，蛋白酶體抑制藥，目前已證實(shí)是臨床十分有效的治療藥物之一。已證實(shí)包含硼替佐米的方案可能克服包括高β2微球蛋白、腎功能損害、13q-、t（4;14）等因素對(duì)預(yù)后不良的影響[3]。該藥物對(duì)于初治或復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者，均具有顯著的治療效果，延長(zhǎng)了患者的生存時(shí)間。本研究通過(guò)分析硼替佐米治療的優(yōu)勢(shì)，并對(duì)其效果及安全性進(jìn)行探討，詳情見(jiàn)下文描述。

1 資料和方法

1.1 基線資料

選取時(shí)間在2015年10月至2019年10月的多發(fā)性骨髓瘤患者20例作為本次研究的主要對(duì)象，每組10例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)，其具體診斷標(biāo)準(zhǔn)（參照NCCN及IMWG指南）為：癥狀性多發(fā)性骨髓瘤：（需滿足第1條及第2條，加上第3條中任何1項(xiàng)）①骨髓單克隆漿細(xì)胞比例≥10%和或組織活檢證明有漿細(xì)胞瘤。②血清和/尿出現(xiàn)單克隆M蛋白。③骨髓瘤引起的相關(guān)表現(xiàn)：a靶器官損害表現(xiàn)（CRAB）：校正血清鈣>2.75mmol/L;腎功能損害：肌酐大于177umol/L;貧血;溶骨性破壞。b無(wú)靶器官損害表現(xiàn)，但出現(xiàn)以下1項(xiàng)或多項(xiàng)指標(biāo)異常：[S]骨髓單克隆漿細(xì)胞比例≥60%;[Li]受累/非受累血清游離輕鏈比≥100;[M]MRI檢查出現(xiàn)>1處5mm以上局灶性骨質(zhì)破壞。（2）初治或者復(fù)發(fā)患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不完整、具有化療禁忌癥。

觀察組10例中，男5例、女5例，年齡段在43歲-75歲之間，平均年齡（59.21±1.65）歲。

對(duì)照組10例中，男6例、女4例，年齡段在44歲-75歲之間，平均年齡（59.15±1.04）歲。

二者各項(xiàng)資料無(wú)差異，用P>0.05表示能夠比較。

1.2 方法

對(duì)照組實(shí)施TCD方案治療。

“沙利度胺”100mg/d d1-21;“環(huán)磷酰胺”400mg/m2/d d1 d8;“地塞米松”10-20mg/d d1-7，以4周為1個(gè)治療周期。

觀察組實(shí)施VCD方案治療。

“硼替佐米”1.3mg/m2/d，d1 d8 d15 d22;“環(huán)磷酰胺”400mg/m2/d，d1 d8 d15 d22;“地塞米松”10-20mg/d ，d1-2 d8-9 d15-16 d22-23?；蛘呤恰芭鹛孀裘住?.3mg/m2/d，d1 d4 d8 d11 ”、“環(huán)磷酰胺”400mg/m2/d，d1 d8 ;“地塞米松” 10-20mg/d，d1-2 d4-5 d8-9 d11-12。

兩組患者在實(shí)施治療前均需要實(shí)施各項(xiàng)化驗(yàn)檢查，例如肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、電解質(zhì)、凝血功能、C反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率、β2微球蛋白，血清及尿蛋白電泳、免疫固定電泳，外周血涂片、骨髓細(xì)胞學(xué)涂片分類(lèi)，必要時(shí)骨髓活檢，流式細(xì)胞術(shù)，X線平片、心電圖、腹部彩超等。治療后觀察每位患者體征變化和主觀感受，每周對(duì)肝腎功能、血常規(guī)化驗(yàn)1次。治療期間每2-3個(gè)療程進(jìn)行1次療效評(píng)估。在總治療周期完畢后對(duì)患者進(jìn)行隨訪，直至病情進(jìn)展。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察組、對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行比較，指標(biāo)包含：治療效果以及不良反應(yīng)發(fā)生率。

治療效果：主要分為嚴(yán)格意義的完全緩解、完全緩解、非常好的部分緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展、CR后復(fù)發(fā)等。

1.嚴(yán)格意義的完全緩解：滿足CR標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上加上血清游離輕鏈比值正常，經(jīng)免疫組化證實(shí)骨髓中無(wú)克隆性漿細(xì)胞。2.完全緩解：血清和尿免疫固定電泳陰性，軟組織漿細(xì)胞瘤消失，骨髓中漿細(xì)胞<5%。3.非常好的部分緩解：血清和尿免疫固定電泳仍陽(yáng)性，血清蛋白電泳陰性。4.部分緩解：血清M蛋白減少≥50%，24h尿M蛋白減少≥90%或降至200mg/24h;如果血清和尿中M蛋白無(wú)法檢測(cè)，則要求受累和非受累血清FLC之間的差值縮小≥50%;如果血清和尿中M蛋白以及血清FLC都不可測(cè)定，并基線骨髓漿細(xì)胞比例≥30%時(shí)，則要求骨髓內(nèi)漿細(xì)胞數(shù)目減少≥50%;如果基線存在軟組織漿細(xì)胞瘤，則要求可測(cè)量病變SPD縮小≥50%。5.疾病穩(wěn)定：不符合CR、VGPR、PR、MR及PD標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)無(wú)新的骨質(zhì)病變或原有骨質(zhì)病變進(jìn)展的證據(jù)。6.疾病進(jìn)展：血清M蛋白增加程度≥25%或M蛋白增加≥10g/L;尿M蛋白升高≥25%;如果血清和尿中M蛋白無(wú)法檢測(cè)，則要求受累和非受累血清FLC之間的差值增加≥25%;如果血清和尿中M蛋白以及血清FLC都不可測(cè)定，則要求骨髓內(nèi)漿細(xì)胞比例升高≥25%;出現(xiàn)新的軟組織漿細(xì)胞瘤病變。7.CR后復(fù)發(fā)：出現(xiàn)以下任何1條：①骨髓漿細(xì)胞比例≥5%，②免疫固定電泳再次出現(xiàn)血或尿M蛋白，③發(fā)生PD的任何其他表現(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，涉及計(jì)數(shù)資料，用百分比表示/卡方檢驗(yàn)，涉及計(jì)量資料，用x±y表示/T值檢驗(yàn)，兩組各項(xiàng)指標(biāo)中（治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率）存在差異，則P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比2組治療效果

觀察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1：

2.2 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組疲勞、乏力發(fā)生率10.00%;惡心、嘔吐發(fā)生率10.00%;便秘發(fā)生率20.00%;骨髓抑制發(fā)生率10.00%;周?chē)窠?jīng)病變（1-2級(jí)）發(fā)生率20.00%，各種不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異（P>0.05），如表2：

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤近年來(lái)發(fā)病率不斷增加，為臨床血液系統(tǒng)惡性腫瘤，主要臨床表現(xiàn)為骨質(zhì)破壞、腎功能損害、貧血等終末器官損害。由于多種因素影響，導(dǎo)致該疾病發(fā)病率不斷增加，而尋找一項(xiàng)安全有效的治療方式十分重要。多發(fā)性骨髓瘤在很多國(guó)家是血液系統(tǒng)第2位常見(jiàn)惡性腫瘤[4]，目前臨床通常采用化療手段進(jìn)行治療，能夠?qū){細(xì)胞的克隆異常進(jìn)行控制，但目前臨床多數(shù)治療僅能夠?qū)膊〉倪M(jìn)程進(jìn)行控制，使患者生命時(shí)間得以延長(zhǎng)，但無(wú)法達(dá)到根治的目的。 隨著新藥不斷出現(xiàn)，例如硼替佐米、來(lái)那度胺、沙利度胺，多發(fā)性骨髓瘤的預(yù)后和療效具有明顯改善，能顯著提高患者治療效果，硼替佐米是臨床十分有效的治療藥物之一，其屬于一類(lèi)人工合成的蛋白酶體抑制劑，該疾病對(duì)于初治或復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者，均能夠產(chǎn)生較好的治療效果，硼替佐米為可逆性蛋白酶抑制劑，能選擇性和蛋白酶體活性位點(diǎn)蘇氨酸進(jìn)行結(jié)合，在人體骨髓瘤細(xì)胞中，當(dāng)?shù)鞍酌阁w受到一定抑制，IκB與NF-κB結(jié)合能有效抑制后者的活性，使人體細(xì)胞增殖基因表達(dá)受到抑制，減少黏附分子表達(dá)、骨髓瘤細(xì)胞生長(zhǎng)因子，能使人體骨髓瘤細(xì)胞凋亡。該藥物抗骨髓瘤機(jī)制主要為抑制人體蛋白酶體對(duì)IκB降解，從而阻止其發(fā)揮轉(zhuǎn)錄活性。同時(shí)該藥物具有療效好、起效快等效果，且不良反應(yīng)較低，能夠顯著提高治療的安全性，多數(shù)患者在治療1-2個(gè)療程后能夠產(chǎn)生一定的治療效果[5]。

本文研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組疲勞、乏力發(fā)生率10.00%;惡心、嘔吐發(fā)生率10.00%;便秘發(fā)生率20.00%;骨髓抑制發(fā)生率10.00%;周?chē)窠?jīng)病變（1-2級(jí)）發(fā)生率20.00%，各種不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異（P>0.05）;根據(jù)中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2017年修訂）硼替佐米皮下使用可減少周?chē)窠?jīng)病變發(fā)生率，故觀察組硼替佐米采用皮下注射，出現(xiàn)周?chē)窠?jīng)病變后營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等對(duì)癥治療后癥狀可緩解，化療可進(jìn)行。

綜上所述，多發(fā)性骨髓瘤實(shí)施VCD方案（硼替佐米、環(huán)磷酰胺、地塞米松）治療，取得顯著效果，能提高患者總有效率，較為安全，大部分患者均可耐受。

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