二甲雙胍和炔雌醇環(huán)丙孕酮對(duì)PCOS患者血清抗繆勒激素影響的隨機(jī)對(duì)照研究

王春艷 陳繼珍

【摘 要】目的：觀察二甲雙胍和炔雌醇環(huán)丙孕酮（達(dá)英）對(duì)多囊卵巢綜合征患者血清抗繆勒激素水平（AMH）的影響及差異。方法：選取本院婦科門診就診的100例多囊卵巢綜合癥患者，隨機(jī)分為二甲雙胍和達(dá)英兩組，達(dá)英組從月經(jīng)周期的第三天開始每晚口服炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮，21天為1個(gè)周期，連服6個(gè)月;二甲雙胍組，服用二甲雙胍500mg，3次/日。對(duì)比兩組的體重指數(shù)、血清AMH情況。結(jié)果：治療后二甲雙胍組AMH水平明顯低于達(dá)英-35組，兩組對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05;二甲雙胍組治療前后BMI水平對(duì)比差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05;達(dá)英-35治療前后BMI水平對(duì)比無明顯差異，P>0.05結(jié)論：二甲雙胍和炔雌醇環(huán)丙孕酮片均能明顯降低pcos患者血清中抗苗勒氏管激素水平，二甲雙胍降低患者血清AMH的水平優(yōu)于炔雌醇環(huán)丙孕酮片。

【關(guān)鍵詞】多囊卵巢綜合癥;二甲雙胍;炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮;抗繆勒激素

【中圖分類號(hào)】R717.5【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1005-0019（2019）23-0-01

多囊卵巢綜合征是一種常見的疾病，目前在世界范圍，其患病率達(dá)15 - 20%。有研究報(bào)道二甲雙胍的治療可能會(huì)降低血清AMH的水平[6，7]。為了明確二甲雙胍對(duì)PCOS患者血清AMH水平的影響，并與達(dá)英治療后的AMH變化進(jìn)行對(duì)比，我們進(jìn)行了此項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究。

1 材料和方法

1.1 臨床資料：選取2017年1月至2017年12月因“不孕癥”就診的多囊卵巢綜合征患者100例，將參與者隨機(jī)分為以下兩組：二甲雙胍組和達(dá)英-35組。每組50例。二甲雙胍組年齡25-38歲，平均（27.05 ± 2.89）歲;不孕年限1～7年，平均（3.45±0.6）年;達(dá)英組年齡26-39歲，平均（28.16 ± 2.92）歲;不孕年限1-5年，平均（2.9±0.3）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法：二甲雙胍組，每日三次服用二甲雙胍（深圳海王藥業(yè)有限公司，規(guī)格：每片0.25g，生產(chǎn)批號(hào)：20141230），每次500mg。連續(xù)服用6個(gè)月;達(dá)英-35組（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，規(guī)格：每片含醋酸環(huán)丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg。藥品批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20100003）組，患者自黃體酮撤退出血第3天或自然月經(jīng)周期第3天口服達(dá)英，每日1次，每次1片，連服21d，停藥后出血第3天再次連服21d，連用6周期。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS版本20.0軟件進(jìn)行分析，血清AMH水平采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)量資料以 表示，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后AMH的變化 經(jīng)過6個(gè)月的治療，二甲雙胍組AMH水平下降比達(dá)英組下降的更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1.

2.2 兩組患者治療后體重的變化 在二甲雙胍組中，治療后患者的體重指數(shù)（BMI）顯著下降顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而在達(dá)英-35組治療前后患者的體重指數(shù)變化無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05） 見表2

3 討論

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是導(dǎo)致育齡期婦女排卵障礙性不孕最常見的重要內(nèi)分泌疾病之一。PCOS 發(fā)病率為5%～10%，發(fā)病機(jī)制不清?？姑缋占に兀╝ntimüllerian hormone，AMH） 表達(dá)于睪丸支持細(xì)胞，20世紀(jì)克隆AMH 后，其功能逐漸被認(rèn)識(shí)。其屬于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）超家族成員，由二硫鍵連接的多肽激素。在男性，AMH由睪丸Sertoli 細(xì)胞分泌，抑制苗勒管的發(fā)育，參與睪丸的分化和發(fā)育。

二甲雙胍通過增加對(duì)胰島素的敏感性和增加肝臟內(nèi)的性激素結(jié)合球蛋白水平來改善卵巢的形態(tài)。這些機(jī)制被認(rèn)為能夠使黃體生成素水平正常，從而提高FSH水平[13，14，15]。近年來，二甲雙胍在PCOS的管理中被證明優(yōu)于吡格列酮。用二甲雙胍治療后，排卵率高于安慰劑[16]，Kandarakis[17]的另一項(xiàng)研究也顯示，在肥胖型的PCOS患者中，在6個(gè)月的時(shí)間內(nèi)每天攝入2次攝入 850毫克的二甲雙胍，胰島素抵抗能力和雄激素水平出現(xiàn)降低。二甲雙胍組胃腸道紊亂，腹瀉和頭痛等不良反應(yīng)較多見，達(dá)英-35組上述反應(yīng)較輕，患者多能耐受，上述結(jié)果提示我們二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療，其降A(chǔ)mh作用是否存在疊加效果，需要進(jìn)一步的研究驗(yàn)證。另外，二者降A(chǔ)MH水平的機(jī)制尚需進(jìn)一步探究明確。

參考文獻(xiàn)

陳秀華.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療PCOS的效果及對(duì)性激素、血糖水平的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2017， 12（22）：104-106.

陳金曼，夏承來，楊潔等.炔雌醇環(huán)丙孕酮片協(xié)同二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征患者激素水平影響的Meta分析[J].中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2017，26（5）：308-314.

陳慧玲.炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征患者性激素水平及妊娠率的影響[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2019， 32（8）：1209-1211.

甘小娟.炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍對(duì)PCOS患者性激素水平的影響[J].河南預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2018， 29（8）：659-660.

徐嵐，熊煜.炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征患者排卵的影響[J].中國(guó)藥房，2016， 27（24）：3368-3370.