萬(wàn)晉迪

【中圖分類號(hào)】B842 ? ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ? ? ?【文章編號(hào)】1672-3783（2019）12-0008-01

隨著人口老齡化，阿爾茨海默病患者日益增多，AD早期診斷成為研究熱點(diǎn)。美國(guó)國(guó)立老化研究院和阿爾茨海默病協(xié)會(huì)提出主觀認(rèn)知下降（SCD）為AD的臨床前階段，充分認(rèn)識(shí)SCD對(duì)AD的早期預(yù)防起著至關(guān)重要的作用。

1 SCD概念

SCD指?jìng)€(gè)體主觀上認(rèn)為自己較之前正常狀態(tài)有記憶或認(rèn)知功能下降，而客觀的神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)在正常范圍之內(nèi)。這一概念由Reisberg等于1982年首先提出，2014年SCD-I正式提出術(shù)語(yǔ)表達(dá)并制定了研究框架[1]。SCD是介于正常認(rèn)知老化與輕度認(rèn)知障礙（MCI）之間的階段。

2 SCD臨床轉(zhuǎn)歸研究

一項(xiàng)Meta分析提示SCD癡呆年轉(zhuǎn)化率為2.33%，隨訪4年以上的研究發(fā)現(xiàn)SCD中14.1%進(jìn)展為癡呆，26.6%進(jìn)展為MCI，伴SCD者發(fā)生癡呆的概率增加1倍[2]。前瞻性研究[3]已證實(shí)SCD個(gè)體如果有持續(xù)性記憶下降主訴或存在對(duì)記憶下降的持續(xù)擔(dān)憂將顯著增加未來(lái)發(fā)生AD癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。

3 SCD研究手段及進(jìn)展

3.1腦脊液中β淀粉樣蛋白、tau蛋白

低水平的腦脊液Aβ蛋白表明淀粉樣蛋白在腦內(nèi)沉積形成老年斑增加，高水平的tau蛋白表明神經(jīng)纖維纏結(jié)增多。Colijn等[4]總結(jié)眾多研究提示β-淀粉樣蛋白、tau蛋白變化從SCD到AD越來(lái)越明顯，對(duì)隨著時(shí)間認(rèn)知下降的SCD患者有一定的預(yù)測(cè)意義，進(jìn)展性SCD有更低Aβ蛋白表達(dá)量、更高的tau蛋白表達(dá)量。

3.2影像學(xué)檢查

常用的影像學(xué)檢查包括結(jié)構(gòu)磁共振、功能磁共振、彌散張量、腦淀粉樣蛋白沉積PET等。AD結(jié)構(gòu)磁共振主要表現(xiàn)為全腦的萎縮。Jessen[5]比較海馬體積為健康對(duì)照>SCD>MCI>AD，表明SCD存在與AD相似的結(jié)構(gòu)變化，也反映了AD神經(jīng)變性的時(shí)間順序。fMRI通過(guò)檢驗(yàn)血流進(jìn)入腦細(xì)胞的磁場(chǎng)變化實(shí)現(xiàn)腦功能成像，包括任務(wù)態(tài)和靜息態(tài)fMRI，給出更精確的結(jié)構(gòu)和功能關(guān)系。腦淀粉樣蛋白沉積PET顯像能夠觀察不同腦區(qū)的Aβ蛋白沉積情況，Snitz等[6]觀察到SCD患者具有更高的腦Aβ沉積，為更好的研究AD病理、識(shí)別臨床前期提供客觀依據(jù)支持。

3.3神經(jīng)心理評(píng)估

傳統(tǒng)的神經(jīng)心理評(píng)估工具多為診斷MCI和癡呆設(shè)計(jì)，由于敏感度低而無(wú)法識(shí)別SCD個(gè)體的輕微認(rèn)知改變。研究發(fā)現(xiàn)，工具性日常生活功能出現(xiàn)改變，如處理財(cái)務(wù)出現(xiàn)問(wèn)題可能是早期AD表現(xiàn)。近年來(lái)，選用生態(tài)瞬時(shí)評(píng)估法，即應(yīng)用手機(jī)在日常生活的環(huán)境下頻繁進(jìn)行認(rèn)知評(píng)估，可能更為及時(shí)地抓住老年人細(xì)微的認(rèn)知改變。

4 SCD診斷

目前認(rèn)為SCD診斷是除外性診斷，即在非癡呆人群中除外MCI，且同時(shí)具備SCD疊加標(biāo)準(zhǔn)就可以認(rèn)為是AD臨床前期SCD。SCD診斷標(biāo)準(zhǔn)（需同時(shí)具備）[7]：①自我感覺(jué)持續(xù)的認(rèn)知功能下降，且與急性事件無(wú)關(guān)②經(jīng)年齡、性別、受教育年限校正后，標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)知測(cè)試正常，未達(dá)到MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)。AD臨床前期SCD診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：①主觀感覺(jué)記憶下降②對(duì)記憶減退存在擔(dān)憂③病理生理標(biāo)記物陽(yáng)性，A-PET或腦脊液A④排除焦慮抑郁及其他可導(dǎo)致認(rèn)知功能下降的神經(jīng)系統(tǒng)疾病及先天性疾病。

SCD為AD研究開(kāi)辟了新的疆域，隨著腦影像及相關(guān)生物標(biāo)志物研究的進(jìn)展，簡(jiǎn)單有效的神經(jīng)心理學(xué)量表的開(kāi)發(fā)，期待在診斷明確的情況下進(jìn)行大數(shù)據(jù)、多樣本的研究，提高對(duì)AD預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性。

參考文獻(xiàn)

[1] JessenF，AmariglioRE et al. A conceptual framework for research on subjective cognitive decline in preclinical Alzheimers disease [J]Alzheimers Dement，2014，10（6）：844-852.

[2] MitchellAJ，BeaumontH et al. Risk of dementia and mild cognitive impairment in older people with subjective memory complaints：meta-analysis [J].Acta Psychiatr Scand，2014，130（6）：439- 451.

[3] WolfsgruberS，KleineidamL etal.Differential Risk of Incident Alzheimers Disease Dementia in Stable Versus Unstable Patterns of Subjective Cognitive Decline [J]. J Alzheimers Dis，2016，54 （3）：1135-1146.

[4] ColijnMA，Grossberg GT.Amyloid and tau biomarkers in subjective cognitive impairment[J]. Alzheimers Dis，2015，47（1）：1.

[5] JessenF，F(xiàn)eyenL et al.Volume reduction of the entorhinal cortex in subjective memory impairment[J].Neurobiol Aging，2006，27（12）：1751.

[6] SnitzBE，LopezOL，et al.Amyloid-beta Imaging in Older Adults Presenting to a Memory Clinic with Subjective Cognitive Decline：A Pilot Study[J].J Alzheimers Dis，2015，48：S151.

[7] 韓瓔.中國(guó)阿爾茨海默病臨床前期主觀認(rèn)知下降的診治策略[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)影像雜志，2018;29（8）：534-538.