鄭涵 王偉 林興 伍苑賓 董川

【摘 ?要】本病多數(shù)屬常染色體隱性遺傳[1]，分為肝-低血糖性糖原貯積病及肌-能量障礙性糖原貯積病兩大類。糖原合成和分解代謝中所必需的各種酶至少有8種，由于這些酶缺陷所造成的臨床疾病至少有13型，其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型以肝臟病變?yōu)橹?Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型以肌肉組織受損為主，臨床以I型糖原累積病最多見(jiàn)。筆者治療糖原累積?。℅SD-IV型）1例，治療過(guò)程較為復(fù)雜，體會(huì)深刻，為以后提供臨床寶貴經(jīng)驗(yàn)，具體報(bào)道如下：患兒5月，男嬰，體重4.7Kg，精神及運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后。

【關(guān)鍵詞】糖原累積病;IV型

【中圖分類號(hào)】R473.32 ? ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ? ? ?【文章編號(hào)】1672-3783（2019）12-0067-01

糖原累積病是一類由于先天性酶缺陷所造成的糖原代謝障礙疾病，發(fā)病原因和種族有關(guān)系?；颊叱錾臅r(shí)候就可以發(fā)病，以肝臟發(fā)病為主的較為常見(jiàn)，患者出生后就會(huì)有肝臟腫大癥狀，新生兒肝腫大不明顯而不被注意，一歲左右后患者就會(huì)肝臟腫大，甚至占據(jù)整個(gè)腹腔。也會(huì)出現(xiàn)低血糖和生長(zhǎng)發(fā)育遲緩以及酮癥酸中毒等表現(xiàn)。本病多數(shù)屬常染色體隱性遺傳[1]，分為肝-低血糖性糖原貯積病及肌-能量障礙性糖原貯積病兩大類。糖原合成和分解代謝中所必需的各種酶至少有8種，由于這些酶缺陷所造成的臨床疾病至少有13型，其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型以肝臟病變?yōu)橹?Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型以肌肉組織受損為主，臨床以I型糖原累積病最多見(jiàn)。筆者治療糖原累積病（GSD-IV型）1例，治療過(guò)程較為復(fù)雜，體會(huì)深刻，為以后提供臨床寶貴經(jīng)驗(yàn)，具體報(bào)道如下：

患兒5月，男嬰，體重4.7Kg，精神及運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后。足月出生，生后混合喂養(yǎng)，無(wú)窒息病史，其姐姐3月齡時(shí)高熱不退死亡具體病因不詳，否認(rèn)家族遺傳病及傳染病史?；純荷?月出現(xiàn)咳嗽、發(fā)熱，前囟大，皮下脂肪消瘦，肝臟明顯增大，無(wú)脾臟增大，肌張力偏低，完善相關(guān)的檢查，巨細(xì)胞病毒PCR升高，痰培養(yǎng)提示大腸埃希菌，谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，血漿氨正常，多次給予抗感染、抗巨細(xì)胞病毒、護(hù)肝、退熱等治療效果欠佳，雖然感染指標(biāo)已正常，巨細(xì)胞病毒抗體檢測(cè)陰性，同時(shí)排除顱內(nèi)感染、骨髓及多臟器的深部感染，仍有反復(fù)發(fā)熱（中低熱為主）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高，肝臟超聲提示肝臟增大、肝實(shí)質(zhì)回聲增粗增強(qiáng)，考慮肝臟相關(guān)的代謝性疾病，完善血?dú)夥治稣＃?lián)質(zhì)譜檢查瓜氨酸及甘氨酸輕度升高，完善基因檢查提示糖原累積病。患兒罕見(jiàn)遺傳病基因檢測(cè)報(bào)告：檢測(cè)到GBE1基因有兩個(gè)雜合突變，分別是c.1055A>G（導(dǎo)致氨基酸改變p.D352G）、c.694T>C（導(dǎo)致氨基酸改變p.Y232H），疾病/表型為糖原累積病IV型。

遺傳性代謝病是由于基因突變，蛋白質(zhì)分子在結(jié)構(gòu)和功能上發(fā)生改變，導(dǎo)致酶、受體、載體等缺陷，使機(jī)體的生化和代謝遺傳，反應(yīng)底物或者中間代謝產(chǎn)物在體內(nèi)大量推積，引起一系列臨床表現(xiàn)。遺傳代謝性起病時(shí)間不同，可在嬰幼兒期、兒童期、青少年甚至成年期起病。其臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，可有急性危象期、緩解期和緩慢進(jìn)展期。全身各器官均可受累，以神經(jīng)系統(tǒng)及消化系統(tǒng)的表現(xiàn)較為突出。遺傳代謝性病的診斷常需依賴實(shí)驗(yàn)室檢查，血、尿常規(guī)分析、生化檢查如血糖、血?dú)夥治?、肝功能、血氨、乳酸、酮體、丙酮酸、肌酐、尿素等有助于遺傳代謝性疾病作出初步判斷及縮小診斷范圍。酶學(xué)測(cè)定對(duì)酶活性減低的遺傳性代謝病由重要價(jià)值，基因診斷對(duì)所有遺傳病的最終診斷和分型越來(lái)越重要，但基因分析尚不能完全取代酶學(xué)檢測(cè)。

GSD-IV型為分支酶缺陷所致，罕見(jiàn)，常染色體隱性遺傳[2-3]?；純撼錾?-15月逐漸出現(xiàn)肝脾大，并可能出現(xiàn)肌張力低下，肌肉消瘦和萎縮、深腱反射消失等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，易并發(fā)各種感染，3-4歲死于慢性肝功能衰竭。目前治療用高蛋白、高葡萄糖飲食，多次喂養(yǎng)，以維持血糖正常水平，其他治療包括防止感染，糾正酸中毒。高尿酸血癥如采用飲食療法不能控制時(shí)，可用別嘌呤醇。激素治療有益于維持正常血糖水平、提高食欲。胰高血糖素、各種類固醇激素、甲狀腺素對(duì)改善癥狀皆可有暫時(shí)的療效。大多數(shù)代謝性病尚缺乏切實(shí)有效的治療，本病除一般支持治療外，尚無(wú)有效治療方法，對(duì)病損僅限于肝臟者，可考慮肝移植術(shù)，肝移植可延長(zhǎng)以肝硬化為主的患者的壽命，但總體上不能緩解其他組織器官的損害。

從本病例得出的經(jīng)驗(yàn)與教訓(xùn)是對(duì)嬰兒反復(fù)發(fā)熱（中低熱為主）、合并肝功能異常、肝臟增大及發(fā)育遲緩等，積極進(jìn)行發(fā)熱病因排查、肝臟增大相關(guān)的病因分析、發(fā)育遲緩的評(píng)估，如給予抗感染、退熱治療效果欠佳時(shí)高度重視肝臟相關(guān)的代謝性疾病，明確原發(fā)病的診斷，可予盡早進(jìn)行基因檢查明確診斷及有助于指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育。

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