李智平

【摘要】 目的：研究唑來膦酸聯(lián)合化療對肺癌骨轉(zhuǎn)患者的治療效果及骨代謝標(biāo)志物水平的影響。方法：選取2017年6月-2018年9月收治的肺癌骨轉(zhuǎn)移患者78例作為研究對象，均采用唑來膦酸聯(lián)合化療進行干預(yù)治療，觀察治療前后疼痛情況、骨代謝標(biāo)記物水平及臨床效果。結(jié)果：治療后患者Ⅰ級疼痛發(fā)生率顯著高于治療前，Ⅱ、Ⅲ級疼痛發(fā)生率顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后臨床顯效率為64.10%，有效率為23.08%，無效率為12.82%。治療后患者骨代謝標(biāo)記物中u-NTX/Cr、BALP水平較治療前顯著下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：采用唑來膦酸聯(lián)合化療治療對肺癌骨轉(zhuǎn)移患者具有一定的臨床效果，可幫助患者降低骨代謝標(biāo)記物水平。

【關(guān)鍵詞】 唑來膦酸; 化療; 肺癌; 骨轉(zhuǎn)移; 療效; 骨代謝標(biāo)記物

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.23.046 文獻標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）23-0-02

【Abstract】 Objective：To study the effect of Zoledronic Acid combined with chemotherapy in the treatment of bone metastasis from lung cancer and the level of bone metabolic markers.Method：A total of 78 patients with bone metastases from lung cancer from June 2017 to September 2018 were enrolled in the study.All patients were treated with Zoledronic Acid combined with chemotherapy.The pain，levels of bone metabolic markers and clinical effect were observed before and after treatment.Result：The painful incidence of grade Ⅰ was significantly higher than that before treatment，and the painful incidence of grade Ⅱand Ⅲ were significantly lower than those before treatment，and the differences were significant（P<0.05）.After treatment，the clinical marked effective rate was 64.10%，the effective rate was 23.08%，and the inefficiency was 12.82%.After treatment，the levels of u-NTX/Cr and BALP in the bone metabolic markers were significantly decreased than those before treatment，and the differences were significant（P<0.05）.Conclusion：Zoledronic Acid combined with chemotherapy has a certain effect on patients with bone metastases from lung cancer，which can help patients with lower levels of bone metabolic markers.

【Key words】 Zoledronic Acid; Chemotherapy; Lung cancer; Bone metastasis; Efficacy; Bone metabolic markers

First-authors address：First Peoples Hospital of Wuxue，Wuxue 435400，China

肺癌是臨床中常見的惡性腫瘤疾病。骨轉(zhuǎn)移是肺癌晚期常見病癥，根據(jù)文獻[1]報道，肺癌晚期患者中有50%～70%可出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移。骨轉(zhuǎn)移一旦發(fā)生，患者會出現(xiàn)骨骼病變，包括骨疼痛、骨生化改變等較為嚴重的不良事件，對生活質(zhì)量造成嚴重威脅，對患者的生存意志也是極大的摧殘[2-3]。一旦出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，臨床治愈的可能性幾乎為零，但相關(guān)的治療手段可緩解疼痛，減輕患者因病出現(xiàn)的疼痛感，提高生存質(zhì)量。本文主要研究唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的臨床效果及對骨代謝標(biāo)記物的影響，研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年6月-2018年9月筆者所在醫(yī)院收治的肺癌骨轉(zhuǎn)移患者78例作為本次研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均因肺癌出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移;（2）生存預(yù)估時間>3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有其他部位轉(zhuǎn)移;（2）治療前1周使用過雙磷酸鹽類藥物;（3）患有嚴重重要臟器疾病或功能不全;（4）存在溝通障礙，無法準(zhǔn)確表達自身意思。男46例，女32例;年齡44～81歲，平均（59.72±6.72）歲;肺癌類型均為非小細胞肺癌，腺癌53例，鱗癌25例?；颊呒凹覍賹Ρ敬窝芯恐椋⒑炇鹬橥鈺?。

1.2 方法

所有患者接受化療治療。多西紫杉醇（生產(chǎn)企業(yè)：四川協(xié)力制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20103662），75 mg/m2，加入500 ml 0.9%氯化鈉溶液中進行靜脈滴注，治療時間≥1 h，3周使用1次。在化療的第1、3天口服地塞米松（生產(chǎn)企業(yè)：天津天藥藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20033553），8 mg/次，每12小時應(yīng)用1次。使用多西紫杉醇前12 h使用順鉑（生產(chǎn)企業(yè)：云南植物藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H53021740），30 mg/m2，于第1、2、3天注入30 ml 0.9%氯化鈉溶液中溶解為1 mg/ml進行靜脈滴注。在此基礎(chǔ)上加用唑來膦酸（生產(chǎn)企業(yè)：揚子江藥業(yè)集團有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20041974），于化療治療間隙期使用，取4 mg溶入100 ml 0.9%氯化鈉溶液中進行靜脈滴注，時間為30 min，間隔21 d給藥1次，治療兩個療程，每個療程為21 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）疼痛級別評價標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）成人癌痛指南進行評價，按照疼痛素質(zhì)評分法（NRS）進行評分，共分為3個級別，Ⅰ級為輕度疼痛，不影響睡眠;Ⅱ級為中度疼痛，對睡眠有影響，但可以忍受;Ⅲ級為重度疼痛，疼痛難忍，無法入眠，需要麻醉藥物或止痛鎮(zhèn)靜藥物才可緩解[4]。（2）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效為疼痛情況較治療前減輕2個級別或以上;有效為疼痛情況較治療前減輕1級;無效為疼痛稍有減輕，但會迅速反彈，或未能緩解[5]。（3）對治療前后骨代謝標(biāo)記物u-NTX/Cr、BALP指標(biāo)水平進行觀察。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，治療前后疼痛級別等計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，治療前后骨代謝標(biāo)記物水平等計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 78例患者治療前后疼痛級別對比

治療后Ⅰ級疼痛發(fā)生率顯著高于治療前，Ⅱ、Ⅲ級疼痛發(fā)生率顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 78例患者治療后臨床效果

治療后顯效50例（64.10%），有效18例（23.08%），無效10例（12.82%）。

2.3 78例患者治療前后骨代謝標(biāo)記物水平對比

治療后患者骨代謝標(biāo)記物u-NTX/Cr、BALP水平較治療前均顯著下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

骨轉(zhuǎn)移是肺癌常見的并發(fā)癥[6]。癌細胞擴散到骨組織后，骨組織的微環(huán)境會產(chǎn)生多種細胞與骨組織細胞相互作用，破壞骨組織中細胞的平衡[7]。一旦出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，可出現(xiàn)極為明顯的疼痛癥狀，患者通常難以忍受。骨代謝標(biāo)志物是骨代謝過程中釋放到人體血液循環(huán)中的一些產(chǎn)物，若出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，骨代謝標(biāo)記物會處于失衡狀態(tài)[8]。唑來膦酸是第三代雙磷酸鹽類藥物。根據(jù)研究報道，唑來膦酸對骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛具有顯著的效果[9-10]。同時，唑來膦酸還可抑制骨細胞活化與增生，阻滯細胞周期來誘導(dǎo)破骨細胞的凋亡，減少骨基質(zhì)生長因子的釋放，抑制癌細胞黏附于人體骨基處[11]。

本研究結(jié)果表明，治療后患者Ⅰ級疼痛發(fā)生率顯著高于治療前，Ⅱ、Ⅲ級疼痛發(fā)生率顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后臨床顯效率為64.10%，有效率為23.08%，無效率為12.82%。治療后患者骨代謝標(biāo)記物u-NTX/Cr、BALP水平較治療前顯著下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表明唑來膦酸聯(lián)合化療治療對肺癌骨轉(zhuǎn)移患者具有一定的效果，可緩解疼痛，減少骨代謝標(biāo)記物的分泌。臨床一般采用化療、放療、射波刀等方式治療肺癌骨轉(zhuǎn)移，但是放療與化療的治療效果并不明顯，不良反應(yīng)也相對較多，具有局限性。唑來膦酸具有抑制破骨細胞作用，同時又不影響成骨細胞，還可抑制腫瘤細胞繁殖，主要作用于巨噬細胞，干擾骨細胞的成熟，防止巨噬細胞與骨細胞相互分化，抑制骨吸收，降低破骨細胞的活性，防止骨組織受到繼續(xù)破壞。另外，唑來膦酸會使腫瘤細胞的阻滯功能維持在G0/G1期，加速腫瘤細胞的凋亡。根據(jù)研究結(jié)果報道，唑來膦酸還可間接抑制肺腫瘤細胞向外的侵蝕[12]。

綜上所述，唑來膦酸聯(lián)合化療治療對肺癌骨轉(zhuǎn)移患者具有一定效果，雖不能治愈，但可以幫助患者減輕痛苦，減少骨代謝標(biāo)志物的分泌。

參考文獻

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（收稿日期：2019-07-01） （本文編輯：李盈）