不同減藥周期方案治療Graves病療效研究

郭威，柳德學(xué)，鄭月月，石小霞，李瑞閣

（1.南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 南陽(yáng) 473058；2. 南陽(yáng)理工學(xué)院，河南 南陽(yáng)473000）

彌漫性毒性甲狀腺腫（Graves病，GD）為臨床常見的內(nèi)分泌疾病，丙硫氧嘧啶（PTU）可有效控制病情，在疾病的初始治療期，藥物應(yīng)用方案較為統(tǒng)一，在減量期尚無(wú)詳細(xì)方案。因此，本研究通過(guò)前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究，探討口服PTU藥物治療GD減藥期的減藥周期方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年5月—2014年5月我院收治的初診GD患者640例，其中女396例，男244例，年齡18～74歲，平均年齡（45.6±19.4）歲，病程0.2～3年。依照性別相同、年齡差小于5歲、病程差小于3年配對(duì)原則分為A、B、C、D組。各組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究獲倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（宛醫(yī)專2012026）。

表1 各組一般情況比較

1.2 方法

1.2.1 納入/排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ATA/AACE甲亢確診標(biāo)準(zhǔn)[1]；②患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①未完成調(diào)查和檢測(cè)的患者；②合并其他系統(tǒng)疾病者。

1.2.2 治療方法

口服藥物選擇丙硫氧嘧啶（PTU）（上海朝暉，國(guó)藥準(zhǔn)字：H31021082)，普奈樂爾（亞邦制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字：H32020133)。治療方案分為治療期、減量期和維持期。各組普奈樂爾給予統(tǒng)一方案，PTU給予不同應(yīng)用方案。治療期：各組均給予標(biāo)準(zhǔn)治療量PTU，每日5 mg/kg，分早、中、晚3次口服。減量期：以臨床癥狀、體征緩解，促甲狀腺激素（TSH）指標(biāo)正常為開始減藥時(shí)機(jī)，減藥方案為：每次減少1/12標(biāo)準(zhǔn)治療量PTU，A、B、C、D組分別每1，2，3，4周減量1次。出現(xiàn)TSH異常波動(dòng)，則給予相應(yīng)的PTU加量或減量。維持期治療：當(dāng)減量期PTU減少至每日25 mg時(shí)，維持6月，檢驗(yàn)血清TSH，T3、T4指標(biāo)正常、TSAb陰性時(shí)即可停藥。在停藥后1月、3月、1年、3年，分別復(fù)查TSH，T3、T4各1次。停藥3月內(nèi)若出現(xiàn)TSH高或低于正常，給予相應(yīng)處理；TSH正常，即為痊愈。停藥3月至3年間，出現(xiàn)TSH升高，視為甲亢復(fù)發(fā)；出現(xiàn)TSH降低，視為發(fā)生甲狀腺功能減退，均給予相應(yīng)的處理。治療結(jié)束3年為臨床終止點(diǎn)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療療程、治愈率、甲亢復(fù)發(fā)率、甲減發(fā)生率及副作用（包括白細(xì)胞、肝功能異常及其他）發(fā)生率。將治療期間因TSH異常波動(dòng)，需給予相應(yīng)的PTU加量或減量病例，歸類為治療變異，計(jì)算每組治療變異率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

以SPSS 19.0軟件統(tǒng)計(jì)處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以“±s”表示，以最小顯著差異法進(jìn)行兩兩比較，大樣本u檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

56例觀察對(duì)象因失訪、改變治療方案等原因，資料予以剔除。共584例觀察對(duì)象完成研究。各觀察指標(biāo)整體組間檢驗(yàn)P值分別為痊愈率0.03、甲亢復(fù)發(fā)率0.04、甲減發(fā)生率0.03、治療變異率0.03、療程0.01，均小于0.05，表明減量周期對(duì)治療效果有顯著影響，且結(jié)果不同。

2.1 治愈率

B組治愈率高于A、D組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 各組痊愈率比較

2.2 甲亢復(fù)發(fā)率

A組甲亢復(fù)發(fā)率高于B、C、D組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），B、C、D組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 各組甲亢復(fù)發(fā)率比較

2.3 甲減發(fā)生率

A、B組甲減發(fā)生率低于C、D組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；C與D組、A與B組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 各組甲減發(fā)生率兩兩比較

2.4 變異率及副作用

A、B、C、D各組副作用發(fā)生率分別為20.27%、19.05%、18.49%、20.69%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；A、B組變異率小于D組，B組小于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 各組變異率比較

2.5 療程

各組療程比較，D＞A＞C＞B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表6。

表6 各組療程比較

3 討論

治療GD的方法有手術(shù)、放射碘治療以及甲狀腺藥物治療[2-3]，我國(guó)以甲狀腺藥物治療為首選方案[2]。治療GD過(guò)程中，經(jīng)常出現(xiàn)甲狀腺功能的非預(yù)期變化，如甲狀腺功能指標(biāo)上升或下降等情況，需要及時(shí)復(fù)查甲狀腺功能并給予相應(yīng)的PTU加量或減量調(diào)整；當(dāng)甲狀腺功能恢復(fù)至正常范圍時(shí)，不能立即停藥，需要經(jīng)過(guò)減量及維持期治療，才能痊愈。目前國(guó)內(nèi)治療期方案比較統(tǒng)一，但減藥期方案，尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。本文比較減量期多種減量周期方案，結(jié)果顯示，B組治愈率高于A、D組，GD復(fù)發(fā)率低于A組。說(shuō)明2周調(diào)整一次劑量，治愈率較高、復(fù)發(fā)率較低。A、B組的甲減發(fā)生率低于C、D兩組，表明在減量期及時(shí)減少PTU，對(duì)保護(hù)甲狀腺功能有一定意義。本研究創(chuàng)新性設(shè)計(jì)了治療變異率指標(biāo)，以期對(duì)GD減量治療期甲狀腺功能的非預(yù)期變化進(jìn)行量化處理，以發(fā)現(xiàn)合理的治療方案。結(jié)果顯示，治療變異率A、B組小于D組，B組小于C組，顯示1～2周調(diào)整1次劑量對(duì)GD治療的平穩(wěn)過(guò)渡是較為合理的方案。

較為有趣的結(jié)果是療程。本研究顯示療程B＜C＜A＜D組，即每2周調(diào)整劑量1次，所用療程最短；該方案平均治療410.6天，也少于既往方法[4]。

綜上所述，B組方案減量周期2周、每次劑量減少1/12基礎(chǔ)治療劑量，為較為合理方案，值得進(jìn)一步研究。