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      人乳頭狀瘤病毒(HPV)分型與尖銳濕疣(CA)患者術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系研究

      2019-11-08 05:24:33陳文峰
      中外醫(yī)療 2019年23期
      關(guān)鍵詞:尖銳濕疣臨床研究

      陳文峰

      [摘要] 目的 探究人乳頭狀瘤病毒基因分型與尖銳濕疣患者術(shù)后復(fù)發(fā)之間的關(guān)系,討論其臨床研究?jī)r(jià)值。 方法 方便擇取該院在2016年4月—2018年6月間所收治的75例尖銳濕疣患者作為該次研究對(duì)象,并根據(jù)患者的分型結(jié)果將其分為高危組(n=25)、混合組(n=25)以及低危組(n=25),所有患者均應(yīng)用核酸分子快速導(dǎo)流雜交基因芯片技術(shù)進(jìn)行人乳頭狀瘤病毒基因分型,所有確診患者均應(yīng)用微波治療后卡介菌多糖核酸注射液肌肉注射治療,并對(duì)患者進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪,評(píng)價(jià)3組患者的復(fù)發(fā)率。 結(jié)果 治療完成后,高危型組中有11例患者發(fā)生復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為44.00%,而混合型組中有6例患者發(fā)生復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為24.00%,低危型組中有2例患者發(fā)生復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為8.00%,其復(fù)發(fā)率高低與感染的HPV型別關(guān)系密切,數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論 高危型組患者的復(fù)發(fā)率要顯著高于混合型組患者復(fù)發(fā)率;混合型組患者的復(fù)發(fā)率要顯著高于低危型組患者復(fù)發(fā)率。

      [關(guān)鍵詞] 尖銳濕疣;人乳頭狀瘤病毒基因分型;復(fù)發(fā)狀況;臨床研究

      [中圖分類(lèi)號(hào)] R752.5+3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742(2019)08(b)-0035-03

      [Abstract] Objective To investigate the relationship between human papillomavirus genotyping and postoperative recurrence in patients with condyloma acuminatum, and to discuss its clinical research value. Methods Seventy-five patients with condyloma acuminata admitted to our hospital from April 2016 to June 2018 were convenient enrolled in this study. They were divided into high-risk group (n=25) and mixed group (n=25) and low-risk group (n=25), according to the patient's classification results. All patients were subjected to genotyping of human papillomavirus using nucleic acid molecule rapid flow-through hybridization microarray technology. All confirmed patients were treated with microwave therapy. Polysaccharide nucleic acid injection was intramuscularly injected, and patients were followed up for 6 months. Evaluate the recurrence rate of the three groups. Results After the completion of treatment, 11 patients in the high-risk group had recurrence, the recurrence rate was 44.00%, and 6 patients in the mixed group had recurrence, the recurrence rate was 24.00%, and 2 patient in the low-risk group occurred. The recurrence rate was 8.00%. The recurrence rate was closely related to the HPV type of infection, and the data were statistically significant different (P<0.05). Conclusion The recurrence rate of patients in high-risk group is significantly higher than that in patients with mixed-risk group. The recurrence rate of patients in mixed group is significantly higher than that in low-risk group.

      [Key words] Condyloma acuminata; Genotyping of human papillomavirus; Recurrence; Clinical study

      尖銳濕疣是一種由人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染所導(dǎo)致肛門(mén)及外生殖器部位出現(xiàn)增生性皮疹的一種性傳播疾病,這種疾病主要傳播途徑為性接觸感染[1],除此之外,患者日常生活中出現(xiàn)間接性接觸以及母嬰傳播也與該病傳播有較為密切的關(guān)系[2]。該病多發(fā)生于性活躍的中、青年,潛伏期一般為1~8個(gè)月,平均為3個(gè)月左右。近年來(lái),隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展,出現(xiàn)部分人群性觀念變化、賣(mài)淫嫖娼等高危性行為、流動(dòng)人口增加、性教育薄弱等因素,尖銳濕疣患者有逐年增多的趨勢(shì),由于該疾病具有傳播性較強(qiáng)、潛伏期較長(zhǎng)的特點(diǎn),多數(shù)患者在治療后可能會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)的狀況,因此該病對(duì)于患者的生活質(zhì)量和性生活需求都會(huì)造成極大的影響[3],所以在臨床治療中,需要根據(jù)患者的具體狀況做好對(duì)應(yīng)的病癥分析,了解患者感染人乳頭瘤病毒(HPV)分型與疾病復(fù)發(fā)率之間的關(guān)系,這樣才能更有助于明確患者的治療方案,降低患者復(fù)發(fā)率的同時(shí)保證患者的治療效果[4]。該次研究中,方便擇取該院在2016年4月—2018年6月間所收治的75例尖銳濕疣患者作為該次研究對(duì)象,探究人乳頭狀瘤病毒分型與尖銳濕疣患者術(shù)后復(fù)發(fā)之間的關(guān)系,討論其臨床研究?jī)r(jià)值,取得了一定成果,現(xiàn)報(bào)道如下。

      1? 資料與方法

      1.1? 一般資料

      根據(jù)該次實(shí)驗(yàn)要求方便擇取該院所收治的75例尖銳濕疣患者作為該次研究對(duì)象開(kāi)展實(shí)驗(yàn),對(duì)所有患者應(yīng)用核酸分子快速導(dǎo)流雜交基因芯片技術(shù)進(jìn)行人乳頭狀瘤病毒分型,并根據(jù)患者的分型結(jié)果將其分為高危組(n=25)、混合組(n=25)以及低危組(n=25),患者年齡信息區(qū)間介于31~64歲,患者平均年齡(44.1±5.6)歲;所有患者在入院時(shí)符合尖銳濕疣診斷標(biāo)準(zhǔn)?;颊咴谌朐簳r(shí)可見(jiàn)外生殖器或肛周等部位出現(xiàn)明顯皮損狀況。

      納入標(biāo)準(zhǔn):所有患者具有尖銳濕疣臨床表現(xiàn),醋酸白實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性,患者不合并其他全身性疾病或器質(zhì)性疾病;患者的認(rèn)知功能正常,并對(duì)該次研究知情;患者在開(kāi)展實(shí)驗(yàn)前未接受過(guò)相關(guān)治療;患者在該次發(fā)病前均無(wú)尖銳濕疣病史,所有患者均為初次發(fā)作。

      排除標(biāo)準(zhǔn):伴有其他基礎(chǔ)疾病,如糖尿病、甲狀腺疾病、腎病等影響免疫系統(tǒng)的疾病;伴有其他的性傳播疾病,如AIDS、梅毒、生殖器皰疹等;妊娠期患者;不簽署知情同意書(shū)患者。

      該次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)審核通過(guò)。所有患者的個(gè)體差異在入院時(shí)經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),患者一般資料具有可比性。

      1.2? 方法

      1.2.1? 治療方式以及樣本采集方式? 所有確診患者均選擇常規(guī)微波法對(duì)疣體進(jìn)行治療,在治療過(guò)程中應(yīng)用一次性宮頸細(xì)胞采集器對(duì)患者的疣體進(jìn)行摩擦,在摩擦過(guò)程中應(yīng)當(dāng)注意患者的組織細(xì)胞脫落狀況,發(fā)現(xiàn)脫落標(biāo)本后即可將其放置于其配套的專(zhuān)用保存液中。

      1.2.2? 檢測(cè)方法? 取保存有疣體組織細(xì)胞的保存液0.5 mL,以14 000 rpm離心1 min,棄去上清液,利用人乳頭狀瘤病毒分型檢測(cè)試劑盒的細(xì)胞裂解液提取DNA,應(yīng)用人乳頭狀瘤分型檢測(cè)試劑盒(PCR+膜雜交法),取1 μL抽好的DNA樣本作為模板進(jìn)行PCR擴(kuò)增、雜交,檢查結(jié)果陽(yáng)性點(diǎn)為清晰可見(jiàn)的藍(lán)紫色圓點(diǎn)。根據(jù)膜條HPV分析分布圖,判斷陽(yáng)性點(diǎn)為何種HPV病毒類(lèi)型。

      1.3? 診斷標(biāo)準(zhǔn)

      所有患者在治療完成后,由相關(guān)醫(yī)務(wù)人員對(duì)患者進(jìn)行電話隨訪并告知患者每月最后一周應(yīng)當(dāng)回院復(fù)診,通過(guò)醫(yī)師臨床檢查評(píng)價(jià)患者的復(fù)發(fā)狀況。

      復(fù)發(fā):患者治療后,經(jīng)復(fù)診檢查患者的疣體完全消失,并且未見(jiàn)新生疣體出現(xiàn),采用醋酸白實(shí)驗(yàn)對(duì)患者進(jìn)行診斷,顯示結(jié)果為陰性,記錄為無(wú)復(fù)發(fā)現(xiàn)象,反之則記錄為患者存在復(fù)發(fā)。

      1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

      應(yīng)用SPS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為該次研究中涉及到的統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,實(shí)驗(yàn)結(jié)果中計(jì)數(shù)資料應(yīng)用百分比的形式進(jìn)行記錄,進(jìn)行χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2? 結(jié)果

      治療完成后,高危組中有11例患者發(fā)生復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為44.00%,而混合組患者的復(fù)發(fā)率為6(24.00%),低危組患者的復(fù)發(fā)率為2(8.00%),其復(fù)發(fā)率與患者感染的HPV型別關(guān)系密切,數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

      3? 討論

      近年來(lái),在世界范圍內(nèi),HPV的感染已經(jīng)變得十分普遍了,隨著社會(huì)的發(fā)展,其發(fā)病率逐年升高[5-6],患者臨床主要表現(xiàn)為外生殖器及肛周部位的皮膚出現(xiàn)丘疹,疣體表面容易發(fā)生糜爛,可出現(xiàn)滲出或破潰,也可合并出血感染,因此對(duì)于患者的生活質(zhì)量會(huì)造成極大的影響。就目前來(lái)說(shuō)[7],尖銳濕疣的治療主要以物理治療為主要治療手段,將疣體用物理治療手段切除后,輔以其他藥物治療,但臨床研究顯示大多數(shù)患者在手術(shù)完成后均有一定的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),該研究中采用微波治療后輔以卡介菌多糖核酸注射液肌肉注射治療,其主要目的是降低尖銳濕疣患者治療后的復(fù)發(fā)率。

      就目前來(lái)說(shuō),在臨床上已經(jīng)確定200多種HPV基因型,以感染泌尿生殖器上皮為主的約有40型,根據(jù)人乳頭瘤病毒感染與腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)性將其分為高危型HPV和低危型HPV,高危型HPV會(huì)引起肛門(mén)、外陰、陰莖、陰道等部位的腫瘤,目前的研究表明,高危型及多重混合型的HPV感染已經(jīng)呈現(xiàn)出了不斷上升趨勢(shì)。不同地區(qū)HPV感染型別存在一致性,同時(shí)也存在一定的地理差異性,因此采用核酸分子快速導(dǎo)流雜交基因芯片技術(shù)對(duì)該地區(qū)尖銳濕疣患者HPV進(jìn)行基因分型,了解HPV基因型別及分布特點(diǎn),對(duì)判斷尖銳濕疣患者的預(yù)后及復(fù)發(fā)以及基因疫苗的研制具有重要意義。該次研究擇取該院門(mén)診就診的75例不同分型的尖銳濕疣患者,采用微波治療聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液進(jìn)行治療,首先來(lái)說(shuō)患者的整體治療效果較為良好,但結(jié)果中表明高危組人乳頭狀瘤病毒患者6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率可達(dá)44.00%,高于混合組患者,而混合組患者復(fù)發(fā)率可達(dá)24.00%,其數(shù)據(jù)明顯高于低危型人乳頭狀瘤病毒患者復(fù)發(fā)率。而在李文海等人[7]的研究結(jié)果中同樣將98例患者分為3組,其結(jié)果顯示,高危組患者的的總復(fù)發(fā)率可達(dá)67.86%,低危組復(fù)發(fā)率僅為30.77%,數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。導(dǎo)致尖銳濕疣復(fù)發(fā)的原因與不同類(lèi)型的人乳頭瘤狀病毒分型有較為密切的關(guān)系。該次研究中高危型組人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染的患者較低危型組感染的患者復(fù)發(fā)率明顯更高。有研究[8]表明是因?yàn)楦呶P腿巳轭^狀瘤病毒(HPV)能侵入正常細(xì)胞且與宿主基因整合,導(dǎo)致其表達(dá)的E6/E7蛋白影響細(xì)胞周期的增值,使細(xì)胞逃避凋亡,以致形成持續(xù)感染,最終導(dǎo)致尖銳濕疣復(fù)發(fā)甚至發(fā)生惡變?;旌闲徒MHPV感染患者的復(fù)發(fā)率也較低危型組感染的患者復(fù)發(fā)率明顯更高,這種情況考慮可能跟該類(lèi)混合感染型組更容易潛伏相關(guān),這也表明該類(lèi)混合型感染可能更容易導(dǎo)致癌變,因此,對(duì)于該類(lèi)混合感染的患者臨床醫(yī)師也應(yīng)該給予高度關(guān)注[8]。相關(guān)臨床研究表明,尖銳濕疣患者T淋巴細(xì)胞亞群存在異常,而對(duì)于不同型別感染的HPV患者,其細(xì)胞免疫功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。此外,尖銳濕疣具有較高的臨床復(fù)發(fā)率,其復(fù)發(fā)率的高低除了與感染的人乳頭瘤病毒的型別有關(guān)外,還與患者自身的細(xì)胞免疫功能有一定關(guān)系[9]。尖銳濕疣患者細(xì)胞免疫功能失衡程度與HPV感染的時(shí)間成正相關(guān),這也是導(dǎo)致HPV發(fā)生免疫逃逸,引起尖銳濕疣復(fù)發(fā)的原因之一。所以在實(shí)際診療過(guò)程中需要進(jìn)一步對(duì)患者的疾病分型進(jìn)行調(diào)整,根據(jù)患者的復(fù)發(fā)危險(xiǎn)性以及患者的外周血數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,通過(guò)合理的方式進(jìn)行治療,在治療期間選擇合適的方法對(duì)患者的病癥進(jìn)行控制,并注重患者的復(fù)發(fā)狀況,這樣才有助于治療工作的開(kāi)展,降低患者不良狀況的發(fā)生率。

      綜上所述,高危型組及混合型組HPV感染患者的復(fù)發(fā)率要顯著高于低危型組,今后在臨床工作中對(duì)這類(lèi)患者應(yīng)采取多種治療方案進(jìn)行綜合治療以減少尖銳濕疣復(fù)發(fā)及癌變。

      [參考文獻(xiàn)]

      [1]? 張婷,馬丹.女性外陰尖銳濕疣患者人乳頭瘤病毒感染類(lèi)型與復(fù)發(fā)情況[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2018,39(16):2069-2071.

      [2]? 楊伯艷.女性尖銳濕疣患者人乳頭瘤病毒基因分型與復(fù)發(fā)的相關(guān)性研究[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2017,17(A2):119-120.

      [3]? 林靜,韓永智,李楠,等.人乳頭狀瘤病毒感染和復(fù)發(fā)性尖銳濕疣與細(xì)胞免疫水平的關(guān)系研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2017,27(11):2502-2505.

      [4]? 李彥,張守民,李振魯.尖銳濕疣患者人乳頭狀瘤病毒感染細(xì)胞免疫功能的相關(guān)性研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2014, 24(12):2874-2876.

      [5]? 馬月紅,任偉萍,談燕,等.射頻術(shù)聯(lián)合光動(dòng)力療法治療男性尿道口尖銳濕疣的療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2017, 21(24):94-95.

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      [7]? 李文海,賈軍,蔡林,等.男性尿道口尖銳濕疣患者人乳頭瘤病毒分型與復(fù)發(fā)關(guān)系的臨床研究[J].中國(guó)艾滋病性病,2016, 22(10):813-816.

      [8]? 章俊,黃艷春,薛珊,等.男性尖銳濕疣患者HPV亞型與復(fù)發(fā)的相關(guān)性研究[J].江西醫(yī)藥,2017,52(9):827-830.

      [9]? 陳海顏,王之珺,王小蘭,等.女性外陰尖銳濕疣患者人乳頭狀瘤病毒感染類(lèi)型與復(fù)發(fā)的臨床分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2016,26(15):3528-3530.

      (收稿日期:2019-05-17)

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