卡培他濱+放療共同治療局部進(jìn)展期直腸癌患者的臨床分析

許俊凱

[摘要] 目的 分析局部進(jìn)展期直腸癌患者應(yīng)用卡培他濱+放療共同治療的臨床效果。 方法 便利抽取2014年9月—2016年9月期間78例局部進(jìn)展期直腸癌患者研究，根據(jù)患者病床單雙號(hào)分組，單一組（39例，單號(hào)，采取放療治療）、聯(lián)合組（39例，雙號(hào)，采取卡培他濱+放療共同治療），比較臨床近期療效、不良反應(yīng)發(fā)生率、治療后CEA水平、PFS 時(shí)間、復(fù)發(fā)率及生存率。結(jié)果 聯(lián)合組近期療效、2年生存率92.31%、89.74%高于單一組74.36%、66.67%，復(fù)發(fā)率7.69%低于對(duì)照組25.64%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.38%，單一組發(fā)生率為12.82%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.106，P>0.05），予以患者對(duì)癥治療后，所有患者癥狀均自行緩解，聯(lián)合組治療后CEA水平低于單一組，PFS 時(shí)間長于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 卡培他濱聯(lián)合放療對(duì)局部進(jìn)展期直腸癌患者治療，成效高，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 卡培他濱;放療;直腸癌

[中圖分類號(hào)] R735? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）08（b）-0099-04

[Abstract] Objective To analyze the clinical effects of capecitabine plus radiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer. Methods A total of 78 patients with locally advanced rectal cancer from September 2014 to September 2016 were conveniently selected. According to the patient's disease sheet， the single group （39 cases， single number， radiotherapy） and the combined group （39 cases， double number， taking capecitabine + radiotherapy together， compare clinical short-term efficacy， incidence of adverse reactions， post-treatment CEA levels， PFS time， recurrence rate and survival rate. Results The short-term efficacy， 2-year survival rate of the combined group was 92.31%， 89.74% higher than the single group 74.36%， 66.67%， the recurrence rate was 7.69% lower than the control group 25.64%，the difference were statistically significant（P<0.05）， combined group adverse reactions incidence rate was 15.38%， the incidence rate of single group was 12.82%， and there was no statistically significant difference （χ2=0.106， P>0.05）. After symptomatic treatment， the symptoms of all patients were relieved by themselves， and the CEA level was low after treatment in the combined group. In the single group， the PFS time was longer than the single group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Capecitabine combined with radiotherapy is effective in the treatment of patients with locally advanced rectal cancer and is worthy of promotion.

[Key words] Capecitabine; Radiotherapy; Rectal cancer

直腸癌是位于齒狀線、直腸乙狀結(jié)腸交界處的消化系統(tǒng)惡性腫瘤。直腸癌因位置特殊性，解剖關(guān)系復(fù)雜，增加了手術(shù)治療難度[1]。中年人為直腸癌的主要發(fā)病群體，且年齡趨于低齡化。目前，直腸癌的病因尚未明確，該疾病的發(fā)生與遺傳因素、社會(huì)環(huán)境、飲食因素等具有直接關(guān)系。直腸癌患者早期無明顯癥狀，隨著病情的進(jìn)展會(huì)出現(xiàn)血便、腹瀉、里急后重等，嚴(yán)重危及了患者的健康。手術(shù)切除治療操作難度大、單純手術(shù)復(fù)發(fā)率高，效果欠佳。醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，術(shù)前放化療成為目前直腸癌常用的治療方法，能有效的控制局部腫瘤的擴(kuò)散，使患者的生活質(zhì)量得到顯著的改善[2]?？ㄅ嗨麨I在局部進(jìn)展期直腸癌患者的治療中屬于常用藥物，通過對(duì)癌變細(xì)胞增殖分裂阻斷，并對(duì)RNA蛋白質(zhì)合成進(jìn)行抑制，從而達(dá)到治療的目的。為探究卡培他濱、放療共同用于局部進(jìn)展期直腸癌治療的臨床療效，該次研究便利選取的對(duì)象為2014年9月—2016年9月該院收治的局部進(jìn)展期直腸癌患者共78例分組觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

該研究便利抽取的對(duì)象為78例局部進(jìn)展期直腸癌患者，對(duì)患者病床單雙號(hào)作為期分組標(biāo)簽，單一組（39例，單號(hào)）、聯(lián)合組（39例，雙號(hào)），單一組：男性20例，女性19例，年齡在37～64（54.8±2.6）歲，疾病分型：潰瘍型13例，浸潤型10例，腫塊型16例;聯(lián)合組：男性23例，女性16例，年齡在39～67（55.1±2.4）歲，疾病分型：潰瘍型12例，浸潤型13例，腫塊型14例。將自愿參加該次研究的患者資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1? 納入標(biāo)準(zhǔn)? 所有患者經(jīng)過臨床纖維結(jié)腸鏡檢查確診為進(jìn)展期直腸癌;患者的癌變組織無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;患者知情同意。

1.2.2? 排除標(biāo)準(zhǔn)? 合并嚴(yán)重心、腎疾病患者;精神疾病患者;藥物過敏史患者[2]。

1.3? 治療方法

單一組患者采取單純術(shù)前放療治療，即對(duì)患者的腫瘤部位及盆腔淋巴引流區(qū)進(jìn)行放射治療，劑量在1.8～2 Gy/次，5次/周，療程為2～5周，劑量可以根據(jù)患者的實(shí)際病情對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整，保證用藥放療總劑量范圍在45～50 Gy。

聯(lián)合組患者采取術(shù)前卡培他濱（進(jìn)口藥品美國 Roche Pharma （Schweiz） Ltd.;注冊(cè)證號(hào)：H20100400;藥品特性：0.5 g）+放療共同治療，放療同單一組，同時(shí)予以患者口服12.5 g（m2/次）（1 650 mg/（m2·d）卡培他濱，患者早晚飯后30 min服用1次，用藥2周后停藥1周，療程為2周從放療第1日開始，分為每日2次口服，5次/周，直到放射治療結(jié)束。

治療后用CT盆腔MRI增強(qiáng)復(fù)查，并于5～6周后對(duì)患者進(jìn)行手術(shù)治療，對(duì)患者進(jìn)行2年的隨訪。

1.4? 觀察指標(biāo)

對(duì)該次研究的近期療效、不良反應(yīng)發(fā)生率、治療后癌胚抗原水平（ CEA） 、無進(jìn)展生存期（PFS）指標(biāo)、生存率及復(fù)發(fā)率指標(biāo)進(jìn)行觀察，探究卡培他濱+放療共同用于局部進(jìn)展期直腸癌患者臨床治療的臨床效果。

1.5? 標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估

患者近期療效以患者的腫瘤變化情況進(jìn)行評(píng)估，①完全緩解：腫塊完全消失，1個(gè)月內(nèi)無新增腫瘤;②部分緩解：腫塊體積下降，且減少>50%，1個(gè)月內(nèi)無新增腫瘤;③穩(wěn)定：腫塊體積減少，范圍在25%～50%，1個(gè)月內(nèi)無新增腫瘤;④進(jìn)展：腫塊體檢減少<25%，或者呈現(xiàn)增加趨勢(shì)，1個(gè)月內(nèi)有新病灶出現(xiàn)。總有效率=（a+b+c）/（a+b+c+d）×100%。 CEA的參考值為0～5ug/L[3]。

1.6? 統(tǒng)計(jì)方法

研究中數(shù)據(jù)指標(biāo)輸入SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中分析，（x±s）、（%）分別用于計(jì)量、計(jì)數(shù)資料表示，配對(duì)檢驗(yàn)方法為t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 臨床近期療效對(duì)比

對(duì)患者近期療效結(jié)果比較，聯(lián)合組數(shù)據(jù)92.31%，高于單一組74.36%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.523，P<0.05），見表1。

2.2? 不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

不良反應(yīng)情況對(duì)比，聯(lián)合組發(fā)生率為15.38%，單一組發(fā)生率為12.82%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.106，P>0.05），予以患者對(duì)癥治療后，所有患者癥狀均自行緩解，見表2。

2.3? 治療后CEA水平及 PFS 時(shí)間對(duì)比

聯(lián)合組治療后CEA水平低于單一組，PFS 時(shí)間長于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4? 兩組患者的（2年）生存率及復(fù)發(fā)率比較

聯(lián)合組患者生存率為89.74%高于對(duì)照組66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.093，P<0.05），復(fù)發(fā)率7.69%低于對(duì)照組25.64%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.523，P<0.05），見表4。

3? 討論

直腸癌是以直腸為主要發(fā)病部位的惡性腫瘤，早期因無特異性癥狀，病情的進(jìn)展，患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的里急后重、便秘、腹瀉等癥狀，臨床多采取直腸指檢、直腸鏡檢等方式進(jìn)行檢驗(yàn)，在臨床中，大部分局部進(jìn)展期直腸癌患者在確診后多為中、晚期。直腸癌腫塊具有質(zhì)地堅(jiān)硬、表面不平、生長迅速等特點(diǎn)。局部進(jìn)展期直腸癌是由TNM分期中Ⅱ期或Ⅲ期直腸癌的統(tǒng)稱，因?yàn)橹蹦c、盆腔結(jié)構(gòu)、臟器間隙小，導(dǎo)致直腸無漿膜包裹，從而更加了手術(shù)的難度。局部進(jìn)展期直腸癌應(yīng)用手術(shù)治療，術(shù)后復(fù)發(fā)率高，影響了整體的手術(shù)療效。直腸癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)受多因素導(dǎo)致，以手術(shù)切緣、直腸系膜筋膜為核心因素，其中直腸系膜筋膜的受侵情況是手術(shù)成功的關(guān)鍵。近幾年，人們生活水平的提高及生活方式的改變，消化道疾病的發(fā)生率越來越高，對(duì)人們健康產(chǎn)生極大的危害性。因此，對(duì)直腸癌患者采取早期、有效的治療，對(duì)患者病情改善具有重要的意義。

以往臨床對(duì)局部進(jìn)展期直腸癌治療中，多應(yīng)用藥物進(jìn)行輔助治療，經(jīng)過多年的研究及醫(yī)學(xué)技術(shù)水平的發(fā)展，對(duì)于局部進(jìn)展期直腸癌患者的治療，臨床認(rèn)為輔助放化療效果更理想。在局部進(jìn)展期直腸癌患者手術(shù)治療前，實(shí)施放化療治療，能明顯的提高患者生存率，對(duì)患者的整體療效具有積極的作用。相關(guān)研究指出，在患者手術(shù)前，輔助放療干預(yù)，其優(yōu)勢(shì)在于：①可以借助腫瘤內(nèi)氧含量高的特點(diǎn)，提高癌細(xì)胞的殺傷力。②術(shù)前放療可以降低癌細(xì)胞擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)性，利于癌性黏連松解，使手術(shù)的成功率顯著提升。③術(shù)前放療的應(yīng)用，促進(jìn)了直腸癌患者癥狀的緩解，利于減輕炎癥反應(yīng)，從而保證了臨床手術(shù)的效果。④術(shù)前放療的應(yīng)用，可以縮短腫瘤體積，防止瘤體因擠壓導(dǎo)致癌栓的脫落，從而降低其轉(zhuǎn)移率。臨床中發(fā)現(xiàn)，術(shù)前局部進(jìn)展期直腸癌在應(yīng)用放療輔助治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合藥物治療，可以提高整體療效。以往臨床多采取靜脈注射氟尿嘧啶治療，但靜脈注射患者依從性差，且用藥后患者血栓、靜脈感染等并發(fā)癥發(fā)生率高，患者接受性差，因此，臨床一直在尋找更安全的治療藥物?？ㄅ嗨麨I是常用的氟尿嘧啶類治療藥物，屬于新型靶向藥物，該藥物經(jīng)過口服后，可以快速被腸黏膜吸收，具有用藥安全性高、生理利用度高、應(yīng)用方便的特點(diǎn)?？ㄅ嗨麨I的作用機(jī)制是將胸苷磷酸化酶（癌細(xì)胞中特有）轉(zhuǎn)化為活性氟尿嘧啶，從而對(duì)癌細(xì)胞擴(kuò)散起到一定的抑制作用。與靜脈注射氟尿嘧啶治療比較，采取口服卡培他濱治療，具有用藥簡單、患者耐受性高等特點(diǎn)，因此，更受到患者的青睞。臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，口服卡培他濱，可以提高患者用藥的依從性，且能對(duì)腫瘤細(xì)胞、腫瘤組織中的活性氟尿嘧啶準(zhǔn)確的識(shí)別，從而達(dá)到抗癌效果，是臨床有效的輔助治療。

陳鳳舞[6]研究中對(duì)94局部進(jìn)展期直腸癌患者進(jìn)行治療，根據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照組（n=47）、研究組（n=47），結(jié)果顯示，研究組患者總有效率93.6%高于對(duì)照組70.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。該次研究中聯(lián)合組患者近期療效92.31%高于單一組74.36%，與上述報(bào)道結(jié)果基本一致，可見，卡培他濱、放療聯(lián)合應(yīng)用的效果要明顯優(yōu)于單純采取放療治療。姚春梅[7]等學(xué)者研究中，對(duì)64例局部晚期胃癌術(shù)后患者分析，結(jié)果顯示，應(yīng)用卡培他濱+放療治療的患者1年總生存率90.63%高于單純放療治療的84.38%（P<0.05），證實(shí)了卡培他濱應(yīng)用的有效性。該次研究中聯(lián)合組患者的生存率89.74%高于單一組66.67%，與上述報(bào)道結(jié)論一致，可見，聯(lián)合治療方案，能明顯改善患者的癥狀，延長了患者的生存時(shí)間，對(duì)患者生命安全具有極大的保障。郝韻然[8]等學(xué)者在研究中將100例直腸癌患者分組干預(yù)，放療組采取放射治療，放化療組采取卡培他濱+放療治療，結(jié)果顯示，放化療生存質(zhì)量評(píng)分（78.22±3.59）分高于放療組（67.11±3.94）分，無進(jìn)展生存期時(shí)間（14.51±1.41）月長于放療組（10.39±1.77）個(gè)月，可見，直腸癌應(yīng)用卡培他濱+放療聯(lián)合治療，可以改善患者的生存治療，效果確切。此外，在該次研究中，聯(lián)合組、單一組不良反應(yīng)發(fā)生率15.38%、12.82%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），該研究結(jié)果說明放療治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用卡培他濱未增加其不良反應(yīng)，且經(jīng)過對(duì)癥干預(yù)后，所有患者癥狀均自行改善，對(duì)患者影響不大，可見，聯(lián)合治療的安全性較高。此外，聯(lián)合組治療后CEA水平（4.22±1.21）Ug/L低于單一組（5.14±1.38）Ug/L，PFS 時(shí)間（24.81±2.44）月長于單一組（18.63±4.19）月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），該研究結(jié)果說明局部進(jìn)展期直腸癌患者應(yīng)用卡培他濱、放療治療聯(lián)合治療，可以延長患者的生存期，降低了癌胚抗原水平，綜合性分析，均說明局部進(jìn)展期直腸癌應(yīng)用卡培他濱聯(lián)合放療，效果確切，安全性高，可以提高患者生存率，是重要的治療方案。

綜上所述，在臨床局部進(jìn)展期直腸癌患者治療中，療效、生存率高，復(fù)發(fā)率低，延長了患者的無進(jìn)展期生存時(shí)間，不良反應(yīng)少，用藥安全好，可以將卡培他濱聯(lián)合放療治療作為治療方案，在臨床該疾病的治療中廣泛的推廣與應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 林鴻悅，陳錦萍，吳偉崗.卡培他濱聯(lián)合放療治療局部進(jìn)展期直腸癌的療效觀察[J].飲食保健，2016，3（21）：164-165.

[2]? 許高峰.放療聯(lián)合卡培他濱治療局部進(jìn)展期直腸癌的療效觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2017，21（5）：571-572.

[3]? 李雨鑫，王文玲，董洪敏，等.局部進(jìn)展期直腸癌根治術(shù)后卡培他濱+奧沙利鉑同步放化療的臨床研究[J].貴州醫(yī)藥，2017（6）：143-144.

[4]? 曹玲，楊永凈，石磊，等.VMAT聯(lián)合XELOX方案術(shù)前治療局部晚期直腸腺癌的臨床觀察[J].中國腫瘤，2016，25（6）：487-490.

[5]? 黃新成，王玉斌，徐臣光，等.卡培他濱單藥或聯(lián)合奧沙利鉑同步放化療對(duì)晚期直腸癌的臨床療效研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，10（2）：129-131.

[6]? 陳鳳舞.卡培他濱聯(lián)合放療治療局部進(jìn)展期直腸癌的效果探析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2016（35）：142-143.

[7]? 姚春梅，肖克源，馬淑盟，等.進(jìn)展期胃癌術(shù)后輔助放化療與單純化療的比較[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，45（17）：2348-2351.

[8]? 郝韻然，馬超.卡培他濱聯(lián)合放療治療直腸癌臨床效果評(píng)定[J].河北醫(yī)學(xué)，2016，22（10）：1696-1697.

（收稿日期：2019-05-18）