聯(lián)用肝素和阿司匹林治療不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的效果觀察

宮雅琴　孫輝輝

【摘 要】目的：探討聯(lián)用肝素和阿司匹林治療不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果。方法：對(duì)2018年2月～2019年2月我院收治的86例不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的病歷資料進(jìn)行回顧性分析，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組（n=43）患者聯(lián)合應(yīng)用黃體酮膠丸、黃體酮注射液、人絨毛膜促性腺激素治療;觀察組（n=43）聯(lián)合應(yīng)用肝素與阿司匹林治療，評(píng)估臨床療效。結(jié)果：兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率沒(méi)有明顯差異（P>0.05）;但觀察組足月產(chǎn)率與妊娠成功率顯著高于對(duì)照組;早產(chǎn)率與流產(chǎn)率顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：針對(duì)不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，肝素與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用具有良好的臨床效果，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】復(fù)發(fā)性流產(chǎn);肝素;阿司匹林;臨床療效

【中圖分類號(hào)】R473.74【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1005-0019（2019）22--01

目前，臨床缺乏不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的有效治療方案，肝素與阿司匹林聯(lián)合用藥是否適合此病，還缺少循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和理論數(shù)據(jù)的支持[1]。為此，本研究探討了二者聯(lián)合應(yīng)用治療不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料 參與研究的86例不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者均選自2018年2月～2019年2月，且符合以下納入標(biāo)準(zhǔn)：①自然流產(chǎn)的次數(shù)≥2次，孕周10周左右。②夫妻雙方經(jīng)染色體核型與染色體檢查，結(jié)果均正常，且沒(méi)有家族遺傳病史。③經(jīng)子宮輸卵管造影、多普勒超聲檢查，患者的生殖器解剖學(xué)無(wú)異常。④經(jīng)抗磷脂抗體、抗核抗體、抗精子抗體檢查，結(jié)果均為陰性。⑤不存在梅毒螺旋體、衣原體、弓形蟲、支原體等病原體的感染。⑥近期沒(méi)有采用相關(guān)治療措施。⑦自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①靜脈栓塞史、動(dòng)脈栓塞史。②甲狀腺功能異常、肝腎功能異常。③遺傳性疾病、宮頸內(nèi)口松弛。④依從性差、近期接受過(guò)對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生影響的相關(guān)治療。⑤凝血功能異常、子宮器質(zhì)性病變、抗磷脂綜合征。遵循隨機(jī)、等比例原則進(jìn)行分組，對(duì)照組43例，年齡21～39歲，平均年齡（28.76±0.54）歲;流產(chǎn)次數(shù)2～6次，平均次數(shù)（4.15±0.37）次。觀察組43例，年齡22～39歲，平均年齡（29.07±0.48）歲;流產(chǎn)次數(shù)2～7次，平均次數(shù)（4.28±0.16）次。兩組患者的個(gè)人資料比較，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法 本組86例患者全部接受常規(guī)藥物治療：①黃芪湯：方劑組成：丹參20g、當(dāng)歸10g、黃芪30g，用水煎煮后取湯汁溫服，1劑/d，早、晚各服用1次。②口服葉酸片（北京斯利安藥業(yè)有限公司生產(chǎn);國(guó)藥準(zhǔn)字H10970079），0.4mg/次，1次/d。③口服維生素E膠丸（云南神威施普瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn);國(guó)藥準(zhǔn)字H53020312），100mg/次，2次/d。

對(duì)照組聯(lián)合應(yīng)用以下藥物：①黃體酮注射液（浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn);國(guó)藥準(zhǔn)字H33020828）：肌肉注射，20mg/次，1次/d，一直應(yīng)用到妊娠第10周。②黃體酮膠丸（浙江愛生藥業(yè)有限公司生產(chǎn);國(guó)藥準(zhǔn)字H20031099）：從妊娠第11周開始口服，100mg/次，2次/d。1周后停藥。③人絨毛膜促性腺激素（寧波人健藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn);國(guó)藥準(zhǔn)字H33021020 ），肌肉注射，1000U/次，1次/d，連用14d。

觀察組的聯(lián)合用藥方案如下：①靜脈滴注肝素（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn);國(guó)藥準(zhǔn)字H20060190），75mg/次，1次/d，用藥至妊娠12周停藥。②妊娠第13周，口服阿司匹林（沈陽(yáng)奧吉娜藥業(yè)有限公司生產(chǎn);國(guó)藥準(zhǔn)字H20065051），75mg/次，1次/d，用藥至妊娠第20周，停藥。

1.3 觀察評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的足月產(chǎn)率、早產(chǎn)率、流產(chǎn)率、妊娠成功率、不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較進(jìn)行x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者的治療效果比較：與對(duì)照組比較，觀察者患者的早產(chǎn)率、流產(chǎn)率更低;妊娠成功率和足月產(chǎn)率更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率沒(méi)有明顯區(qū)別（P>0.05），如表1所示。

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)指的是≥2次的自然流產(chǎn)，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示[2]，超過(guò)80%的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生在妊娠12周之前。導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)因素有很多，僅有1/2的流產(chǎn)原因能夠識(shí)別[3]，比如免疫因素、血栓前狀態(tài)、遺傳因素、感染因素、內(nèi)分泌失調(diào)等。還有一半的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)原因不明，對(duì)廣大女性造成嚴(yán)重困擾。肝素是一種粘多糖硫酸脂，由L-艾杜糖醛苷、葡萄糖胺、D-葡萄糖醛酸、N-乙酰葡萄糖胺組成[4]，具有抗炎和抑制補(bǔ)體的活性等作用，還能夠提高蛋白C活性，促進(jìn)纖溶物質(zhì)的釋放，起到抗凝效果。阿司匹林是抗血小板藥物，可以預(yù)防血栓，促進(jìn)局部血液循環(huán)。

本次研究結(jié)果表明：聯(lián)合應(yīng)用肝素與阿司匹林，在不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中具有良好的臨床效果，具備推廣價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

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