梁美玲 陳麗影 王燕婷

【摘?要】目的：觀察激素替代療法聯(lián)合坤泰膠囊治療卵巢早衰的療效。方法：選取卵巢早衰患者92例，采用數(shù)字表隨機(jī)法分為兩組，對(duì)照組46例采用激素替代療法治療，觀察組46例在激素替代療法治療的同時(shí)給予坤泰膠囊治療，療程均為3個(gè)月，比較兩組治療前、療程結(jié)束后性激素水平及卵泡數(shù)量及動(dòng)脈血流信號(hào)變化，評(píng)價(jià)療效。結(jié)果：治療后兩組LH、FSH水平均低于治療前，E2水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后FSH水平低于對(duì)照組，E2水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后LH水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組NF數(shù)高于治療前，觀察組治療后NF數(shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組總有效率為91.30%，對(duì)照組總有效率為71.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：激素替代療法聯(lián)合坤泰膠囊可更好地改善POF患者的內(nèi)分泌和臨床癥狀，增加卵泡數(shù)量，提高療效。

【關(guān)鍵詞】卵巢早衰;坤泰膠囊;激素替代療法;性激素;卵巢功能

【中圖分類號(hào)】R711.51?【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A?【文章編號(hào)】1007-8517（2019）19-0093-03

卵巢早衰（Premature Ovarian Failure，POF）是指女性月經(jīng)初潮至40歲這段時(shí)期內(nèi)，由于卵泡衰竭，或卵巢醫(yī)源性損傷等導(dǎo)致的內(nèi)分泌疾病[1]，發(fā)病率約占成年女性的1%～3%[2]。POF會(huì)導(dǎo)致雌激素水平降低，使女性喪失生育力，臨床表現(xiàn)為生殖器萎縮及月經(jīng)失調(diào)癥狀（月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)過少、月經(jīng)后期、月經(jīng)閉經(jīng)）及不孕不育，患者可伴或不伴潮熱汗出[3]，嚴(yán)重影響女性的生殖健康和生活質(zhì)量。因此，防治POF是生殖健康和生殖醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)[4]。本研究應(yīng)用坤泰膠囊輔以HRT治療POF，現(xiàn)報(bào)告如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取我院2017年1月至2018年12月門診卵巢早衰患者92例，采用數(shù)字表隨機(jī)法分為兩組。對(duì)照組46例，年齡21～40歲，平均年齡（33.6±7.6）歲，體質(zhì)量指數(shù)（22.87～26.83）kg/m2，平均體質(zhì)指數(shù)（24.7±4.3）kg/m2，病程1.3～4.8年，平均病程（3.5±0.7）kg/m2;觀察組46例，年齡20～40歲，平均年齡（32.8±6.9）歲，體質(zhì)量指數(shù)（22.62～26.61）kg/m2，平均體質(zhì)指數(shù)（24.9±3.9）kg/m2，病程（1.5～5.1）年，平均病程（3.7±0.6）kg/m2。兩組年齡、體質(zhì)量指數(shù)和病程一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2?納入及排除標(biāo)準(zhǔn)?本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合POF診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]的初治患者，中醫(yī)辨證屬陰虛火旺證者[6];②近2個(gè)月內(nèi)服用過激素者，無(wú)激素治療禁忌癥;③年齡18～40周歲，知情同意研究方法并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①未按時(shí)按量服藥者;②對(duì)雌二醇環(huán)丙孕酮、黃體酮過敏者;③染色體核型異常者，或先天性生殖器異常、器質(zhì)性疾病所致閉經(jīng)者;④伴有血栓性靜脈炎、血管栓塞、腦卒中患者;⑤合并生殖器腫瘤或乳腺腫瘤者;⑥重要臟器功能異常者。

1.3?方法?對(duì)照組根據(jù)患者癥狀采用激素替代療法，根據(jù)是否閉經(jīng)給予不同的治療方法，無(wú)閉經(jīng)的39例患者于月經(jīng)第5天予戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片（ DELPHARM Lille S.A.S，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20120380） 口服，1 片/次，1 次/d，連服21 d，3個(gè)月為1個(gè)療程。閉經(jīng)的7例患者先予黃體酮膠囊（ 浙江仙琚制藥股份有限公司） ，100mg /次，1 次/d，連服3～5d，誘使月經(jīng)來潮后再予戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片，方法同無(wú)閉經(jīng)患者。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服坤泰膠囊（貴陽(yáng)新天藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），4粒/次，3次/d，飯后30min口服，連服30d，3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.4?觀察指標(biāo)?①觀察治療前、療程結(jié)束后采用4級(jí)評(píng)分法對(duì)中醫(yī)陰虛火旺證侯包括失眠多夢(mèng)、五心煩熱、頭暈、帶下量少等七項(xiàng)癥侯進(jìn)行評(píng)分，總分21分，評(píng)分越高癥狀越嚴(yán)重[7];②觀察治療前、療程結(jié)束后檢測(cè)黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）和血清雌二醇（E2）水平;③觀察治療前、療程結(jié)束后患者均行PHILIPS HD9彩色多普勒診斷儀檢查，比較兩組卵泡數(shù)量（FN）、卵巢血流收縮期峰值流速（PSV）、阻力指數(shù)（R1）。

1.5?療效判定?參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]結(jié)合相關(guān)檢查擬定。治愈：癥狀評(píng)分降低≥90%，患者月經(jīng)連續(xù)3個(gè)月正常，血清LH、FSH、E2水平在正常值范圍，基礎(chǔ)體溫表現(xiàn)為雙相;有效：癥狀評(píng)分降低60%～89%，但患者月經(jīng)周期未恢復(fù)正常，血清LH、FSH、E2水平較治療前明顯改善，基礎(chǔ)體溫表現(xiàn)為雙相;無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?治愈率+有效率。

1.6?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用 SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?兩組血清性激素水平比較?治療后兩組LH、FSH水平低于治療前，E2水平高于治療前，觀察組治療后FSH水平低于對(duì)照組，E2水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2?兩組卵泡數(shù)量和血流情況比較?兩組治療前、后PSV、RI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前兩組NF數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組NF數(shù)高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后NF數(shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3?兩組臨床療效比較?觀察組總有效率為91.30%，對(duì)照組總有效率為71.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3?討論

POF的病機(jī)尚不完全明確，可能是多因素共同作用所致。目前大多數(shù)研究認(rèn)為原始卵泡池儲(chǔ)備減少，凋亡加速或增加、卵泡閉鎖、卵泡成熟過程障礙等是導(dǎo)致POF的直接原因，其他病因包括遺傳、代謝、免疫和環(huán)境等[9]。POF最常見的類型為特發(fā)性POF，約占促性腺激素閉經(jīng)的81%[10]，臨床表現(xiàn)主要為閉經(jīng)、不孕不育及諸多圍絕經(jīng)期癥狀[11]。

到目前為止POF仍無(wú)確切有效的治療方法，HRT 療法，即戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片，治療后可形成規(guī)律性撤退性出血，部分患者還可通過負(fù)反饋機(jī)制抑制卵泡刺激素（FSH）釋放，恢復(fù)卵泡對(duì)內(nèi)源性FSH的敏感性，促進(jìn)第二性征發(fā)育[12]。對(duì)照組采用此方法治療后，LH、FSH水平低于治療前，E2水平高于治療前，NF數(shù)高于治療前，說明HRT 療法可改善臨床癥狀，防止POF所致的性腺萎縮及過早衰老，但治療有效率為71.74%，效果并不理想。

坤泰膠囊是由阿膠、熟地、黃連、茯苓等中藥經(jīng)現(xiàn)代工藝提取制成的中成藥，主要用于更年期綜合征陰虛火旺的治療。方中熟地為君藥，可滋陰補(bǔ)血、填髓益精;黃連清熱解毒、瀉火燥濕，白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、平肝止痛，阿膠滋陰補(bǔ)血、潤(rùn)燥，共為臣藥;茯苓、黃芩滲濕利水，健脾、寧心，除濕熱、瀉實(shí)火，共為佐藥，諸藥合用滋陰降火，養(yǎng)肝滋腎、養(yǎng)心安神、調(diào)節(jié)陰陽(yáng)平衡。徐文君等[13]研究發(fā)現(xiàn)，坤泰膠囊可調(diào)節(jié)卵巢早衰大鼠激素水平，增加子宮質(zhì)量，但不影響無(wú)卵巢雌鼠的內(nèi)源性激素水平。張紹芬等[14]給予更年期雌性大鼠坤泰膠囊，結(jié)果顯示，觀察組大鼠子宮濕質(zhì)量、縱切面面積及卵巢黃體計(jì)數(shù)均增加，說明坤泰膠囊可改善卵巢功能。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)坤泰膠囊含黃連堿、黃連素等多種生物堿，具有降壓、解熱、鎮(zhèn)靜、抗利尿等作用，可調(diào)節(jié)女性內(nèi)分泌，改善卵巢功能，對(duì)卵巢功能衰退有防治作用[15]。本研究治療后觀察組FSH水平低于對(duì)照組，E2水平高于對(duì)照組，觀察組治療后NF數(shù)高于對(duì)照組，觀察組總有效率高于對(duì)照組，說明坤泰膠囊輔以激素替代療法可更好地改善POF患者的內(nèi)分泌，對(duì)促進(jìn)女性生殖健康，進(jìn)一步提高療效，提高患者生活質(zhì)量有積極的作用。

綜上所述，激素替代療法治療POF方法簡(jiǎn)單直接，但改善內(nèi)分泌及相關(guān)癥狀的作用有限，聯(lián)合坤泰膠囊治療可更好地調(diào)節(jié)內(nèi)分泌水平，進(jìn)一步改善卵巢功能和臨床癥狀，但其治療機(jī)制還有待進(jìn)一步深入研究。

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（收稿日期：2019-07-25?編輯：楊希）