1例嬰兒Klippel-Trenaunay-Weber綜合征報(bào)告

廖貽雨 韋拔 蔣永江 韋義軍 甘源

【摘要】 本文回顧性分析1例嬰兒Klippel-Trenaunay-Weber 綜合征的臨床癥狀、體征及診治過程。Klippel-Trenaunay-Weber 綜合征大多數(shù)是由于自發(fā)性突變所致， 骨、血管異常病變， 臨床癥狀表現(xiàn)為血管畸形、靜脈曲張、骨和（或）軟組織肥大。早產(chǎn)兒發(fā)生Klippel-Trenaunay-Weber更隱匿， 需要認(rèn)真查體、密切觀察， 避免漏診漏治。

【關(guān)鍵詞】 嬰兒Klippel-Trenaunay-Weber 綜合征;肢體肥大;血管畸形

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.31.067?Klippel-Trenaunay-Weber syndrome： a case report ? LIAO Yi-yu， WEI Ba， JIANG Yong-jiang， et al. Department of Neonatology， Liuzhou Maternal and Child Health-Care Hospital， Liuzhou 545001， China

【Abstract】 This paper retrospectively analyzed the clinical symptoms， signs and course of diagnosis and treatment of an infant with Klippel-Trenaunay-Weber syndrome. Klippel Trenaunay Weber syndrome is mainly caused by spontaneous mutation. The clinical symptoms of the disease are vascular malformation， varicose vein， and hypertrophy of bone and / or soft tissue. Klippel Trenaunay Weber is more insidious in preterm infants， which requires careful physical examination and close observation to avoid missed diagnosis and treatment.

【Key words】 Klippel-Trenaunay-Weber syndrome in infants; Limb hypertrophy; Vascular malformation

Klippel-Trenaunay綜合征（Klippel-Trenaunay syndrome， KTS）：于1990年由法國(guó)醫(yī)師Klippel及Trenaunay首次描述， Parkes-Weber在1907年， 分別報(bào)道了肢體肥大和深紅色血管瘤的相關(guān)性， 且描述了另外一些合并有動(dòng)靜脈畸形的病例， 包含兩種臨床類型：沒有動(dòng)靜脈畸形（Klippel-Trenaunay syndrome）和有動(dòng)靜脈畸形（Parkes-Weber syndrome）， 統(tǒng)一命名為Klippel-Trenaunay-Weber綜合征[1]。此病臨床少見， 其中矯正胎齡不足42周嬰兒發(fā)病尚無(wú)報(bào)道， 本院2017年收治的1例因肺炎住院而確診Klippel-Trenaunay-Weber綜合征病例， 現(xiàn)復(fù)習(xí)文獻(xiàn)將其特點(diǎn)和預(yù)后報(bào)告如下。

1 臨床資料

患兒， 2個(gè)月余， 因“咳嗽、氣促7 d， 發(fā)現(xiàn)右下肢腫脹1 d余”入院。患兒入院前1周出現(xiàn)氣促、咳嗽、發(fā)紺、陣發(fā)性單聲咳， 至當(dāng)?shù)蒯t(yī)院擬“支氣管肺炎”住院， 予常規(guī)吸氧、抗感染等治療， 肺炎好轉(zhuǎn)。1 d前發(fā)現(xiàn)患兒右下肢出現(xiàn)硬腫、非凹陷性水腫， 右髖關(guān)節(jié)B超提示Ⅰa型， 其右下肢腫脹原因不明， 轉(zhuǎn)至本院?；純合的冈?1+2 周于2016年12月31日剖宮產(chǎn)第一個(gè)娩出， 出生體重1100 g， 在出生醫(yī)院新生兒科住院至2017年2月2日出院。母孕早期因“妊娠劇吐”反復(fù)住院保胎治療。有一同卵妹妹， 外陰處有一直徑約1.3 cm“血管瘤”。入院查體：體溫（T）36.5℃， 脈搏（P）140次/min， 呼吸（R）62次/min（鼻導(dǎo)管給氧， 流量1 L/min）， 體重（Wt）3.18 kg。神清、反應(yīng)可， 彈足2次哭， 哭聲響， 前囟平軟， 雙眼對(duì)光反射靈敏， 頸軟， 呼吸急促， 可見吸氣凹陷征。雙肺呼吸音稍粗， 未聞及濕性啰音， 心音有力， 律齊， 各瓣膜聽診區(qū)未聞及病理性雜音， 腹軟， 肝脾肋下未及腫大， 腸鳴音正常， 四肢肌張力正常， 右下肢腫脹， 非凹陷性水腫， 膚色青紫， 可見靜脈血管顯露， 活動(dòng)不受限， 無(wú)壓痛， 右大腿內(nèi)側(cè)皮溫較左側(cè)高， 右大腿根部可聞及Ⅱ/Ⅵ級(jí)連續(xù)性雜音。右大腿圍18.9 cm， 左大腿圍18.0 cm。矯正胎齡41周。實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)：白細(xì)胞計(jì)數(shù)4.64×109/L， 血紅蛋白濃度88.00 g/L，?血小板計(jì)數(shù)377.00×109/L;凝血一套：凝血酶原時(shí)間13.8 s， 國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值1.19， 活化部分凝血活酶時(shí)間54.9 s， 凝血酶時(shí)間20.3 s， 纖維蛋白原C1 77 mg/dl。生化檢查正常;肺炎支原體血清學(xué)試驗(yàn)：（-）， 痰細(xì)菌培養(yǎng)及血培養(yǎng)結(jié)果均陰性。胸片提示兩肺紊亂、模糊。心臟超聲提示房間隔缺損（繼發(fā)型）。右下肢彩超不排除先天性血管異常：動(dòng)靜脈瘺？針對(duì)右下肢腫脹癥狀予完善相關(guān)影像學(xué)檢查， 結(jié)果所示;染色體畸變檢測(cè)結(jié)果：該樣本未檢出染色體非整倍體或100 Kb以上已知的基因組拷貝數(shù)變異（CNVs）。檢測(cè)結(jié)果說(shuō)明：未檢測(cè)到已知微小缺失或微重復(fù)綜合征拷貝數(shù)變化。入院后予吸氧、哌拉西林他唑巴坦抗感染、抬高患肢等處理， 請(qǐng)?jiān)簝?nèi)多學(xué)科會(huì)診， 診斷：Klippel-Trenaunay-Weber綜合征。予患肢穿醫(yī)用彈力襪、抬高腿部， 建議定期隨診， 暫不予特殊處理;肺炎治愈;右下肢仍腫脹出院， 出院后指導(dǎo)患肢穿醫(yī)用彈力襪、抬高腿部， 長(zhǎng)期隨訪。6月齡時(shí)曾至上海兒童醫(yī)院就診， 建議

2～3歲復(fù)診， 目前患兒2歲， 右下肢肥大進(jìn)行性加重， 體檢測(cè)量右下肢較左下肢長(zhǎng)1.1 cm， 右大腿圍25 cm， 左大腿圍21 cm，?予左鞋墊內(nèi)增高鞋墊， 行走時(shí)呈跛行。

2 討論

大多數(shù)研究者把Klippel-Trenaunay-Weber綜合征歸因于胚胎形成紊亂， 病因?qū)W理論包括[2]：血管分化時(shí)間紊亂;交感神經(jīng)節(jié)或中間外側(cè)束受損， 伴血管控制機(jī)制繼發(fā)性喪失。如果有動(dòng)靜脈畸形， 會(huì)使心輸出通道阻力減低， 動(dòng)靜脈畸形隨年齡進(jìn)行性加重， 可造成局部和全身性并發(fā)癥（出血、高輸出性心力衰竭）。作為Klippel-Trenaunay-Weber綜合征特征性表現(xiàn)的骨和軟組織過度生長(zhǎng)發(fā)生在與血管畸形相同的部位。而且局部巨大發(fā)育是由異常血供造成（動(dòng)脈過度灌注和靜脈容量增大共同造成）， 血流加快可能是過度生長(zhǎng)的主要原因。

Klippel-Trenaunay-Weber綜合征可發(fā)生于全身各部位， 臨床上以侵犯四肢為主， 但下肢常見， 通常為單側(cè)性。Klippel-Trenaunay-Weber綜合征三聯(lián)征包括血管畸形、靜脈曲張、骨和（或）軟組織肥大[3]。血管畸形表現(xiàn)為海綿狀血管瘤、淺靜脈曲張及皮膚血管痣等。靜脈曲張程度可從輕微擴(kuò)張到手指樣粗細(xì)， 由足部或小腿向近心端擴(kuò)展， 隨年齡增長(zhǎng)而明顯， 可伴有局部皮溫過高、皮膚色素沉著、疼痛、局部感染、潰瘍、出血及血栓性靜脈炎等[4]。骨和（或）軟組織肥大主要表現(xiàn)為長(zhǎng)骨的增長(zhǎng)和軟組織的增生[5]， 對(duì)受累肢體的長(zhǎng)度和周長(zhǎng)都有影響， 血管畸形被認(rèn)為是骨和軟組織肥大的原因[6]。以上三個(gè)臨床特征滿足其中兩個(gè)即可確診。本例患兒符合該疾病三聯(lián)征特點(diǎn)及存在動(dòng)靜脈瘺， 且在矯正胎齡不足42周發(fā)病實(shí)屬罕見。

X線顯示患側(cè)軟組織腫脹， 患肢骨皮質(zhì)可增厚或凹凸不平， 可有骨小梁增粗且較模糊。磁共振成像（MRI）提示右側(cè)股骨及脛腓骨周圍軟組織稍腫脹， 壓脂信號(hào)稍高;右側(cè)股動(dòng)脈近端局限性扭曲、擴(kuò)張[7]。彩色多普勒超聲可清晰顯示血管走行、結(jié)構(gòu)、血流充盈狀態(tài)及流向， 不僅能準(zhǔn)確判斷病變血管范圍， 還能根據(jù)血流流向分析側(cè)支循環(huán)情況[8]。靜脈造影是確診的主要手段， 表現(xiàn)為深靜脈和瓣膜先天性發(fā)育不全或缺如、淺靜脈廣泛性曲張、排空延遲以及交通靜脈增粗等;靜脈造影可以清楚顯示深靜脈的繼發(fā)改變和側(cè)支循環(huán)的建立及代償情況， 對(duì)于血管外科手術(shù)的選擇具有重要的臨床價(jià)值[9]。動(dòng)脈造影可明確是否伴有動(dòng)靜脈瘺和先天性動(dòng)脈擴(kuò)張性畸形。

綜合相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道， 其治療方案包括保守治療、脈沖染料激光、手術(shù)治療、介入治療、免疫抑制劑、基因靶向治療等[10， 11]。但本病至今尚無(wú)根治方法， 因此其治療需根據(jù)個(gè)體化而定， 治療目的為患者減輕癥狀、減少致殘率及致死率。

本例為胎齡31周早產(chǎn)出生， 體重1100 g， 生后長(zhǎng)時(shí)間、多次住院， 起病隱匿， 于2月齡、矯正胎齡不足42周即出現(xiàn)典型臨床癥狀， 在本院住院期間結(jié)合臨床體征及通過完善影像學(xué)檢查， 最終確診為Klippel-Trenaunay-Weber綜合征， 實(shí)屬罕見， 本例治療方案目前選擇穿醫(yī)用彈力襪、抬高患肢保守治療、定期隨訪為主， 雖然患兒右下肢肥大隨年齡增長(zhǎng)而加重， 但患肢活動(dòng)可， 亦可行走， 因此其最佳治療方案、時(shí)機(jī)、預(yù)后需進(jìn)一步探討。

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[收稿日期：2019-03-22]