2型糖尿病給予瑞格列奈+甘精胰島素治療的效果

葉水蓮 宋海鋒

【摘要】 目的 探討瑞格列奈+甘精胰島素治療2型糖尿?。═2DM）的臨床效果。方法 選取66例

T2DM患者作為研究對(duì)象， 所有患者采用甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈進(jìn)行治療。比較患者治療前及治療8周后糖化血紅蛋白（HbAlc）、餐后2 h血糖（2 h PBG）及空腹血糖（FBG）、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平變化情況;統(tǒng)計(jì)藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療8周后， 患者HbA1c（7.22±0.90）%、2 h PBG（8.24±1.45）mmol/L、FBG（5.26±0.84）mmol/L均低于治療前的（9.18±1.17）%、（15.53±2.32）mmol/L、（9.97±1.30）mmol/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療8周后與治療前BMI、BUN、Scr水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。瑞格列奈的不良反應(yīng)多為胃腸道反應(yīng)， 有3例腹痛、惡心， 持續(xù)用藥后， 癥狀均消失;1例注射甘精胰島素后出現(xiàn)皮膚局部瘙癢， 對(duì)無(wú)菌操作進(jìn)行改進(jìn)后反應(yīng)消失;未出現(xiàn)蕁麻疹、水腫等不良反應(yīng);出現(xiàn)2例空腹低血糖（血糖<3.0mmol/L）， 減少甘精胰島素用量后好轉(zhuǎn)。結(jié)論 針對(duì)T2DM患者采用甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療， 效果好， 能有效控制血糖， 不良反應(yīng)輕。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病;瑞格列奈;甘精胰島素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.31.061

血糖達(dá)標(biāo)除了能有效預(yù)防或延緩各種糖尿病慢性并發(fā)癥， 提升患者的生活質(zhì)量之外， 還能減少相關(guān)治療費(fèi)用;如果HbAlc<7%， 能使糖尿病微血管不良反應(yīng)大幅減低， 但實(shí)際上糖尿病患者血糖控制率較低[1]。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)得知[2]， 我國(guó)約有2/3的糖尿病患者不能達(dá)成既定的治療目標(biāo)。本文針對(duì)本院收治的T2DM患者采用瑞格列奈+甘精胰島素進(jìn)行治療， 臨床效果良好， 具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院于2017年1～12月收治的66例

T2DM患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）于1999年制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];近期（3個(gè)月內(nèi)）有降糖藥使用經(jīng)歷， 且效果不理想者;2 h PBG>10.0 mmol/L，?FBG>7.0 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)嚴(yán)重感染者;嚴(yán)重肝腎等器官功能障礙者;諸如酮癥酸中毒等糖尿病急性并發(fā)癥者;哺乳、妊娠婦女。66例患者中男36例， 女30例;年齡28～73歲， 平均年齡（71.29±16.65）歲;病程3～14年， 平均病程（5.7±3.4）年。

1. 2 方法 所有患者接受治療前均先開(kāi)展糖尿病教育， 維持原運(yùn)動(dòng)、飲食、作息習(xí)慣不變， 停止使用原預(yù)混胰島素， 或者是口服降糖藥， 以此為基礎(chǔ)改為甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療。甘精胰島素（商品名：長(zhǎng)秀霖， 甘李藥業(yè)股份有限公司 ， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20130023， 規(guī)格：300 IU/支）初始劑量控制為0.2 U/（kg·d）， 于入睡前行皮下注射;依據(jù)患者FBG情況對(duì)睡前甘精胰島素用量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整， 每次增減2～4 U， 直至FBG維持在5.0～7.0 mmol/L范圍內(nèi)。瑞格列奈（商品名：諾和龍， 德國(guó)Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG， 批準(zhǔn)文號(hào)H20130023， 規(guī)格：2 mg×30片）初始劑量維持在1 mg，?3次/d， 三餐前15 min內(nèi)口服， 若2 h PBG仍>10.0 mmol/L， 則增加每餐劑量至2 mg。依據(jù)FBG、2 h PBG情況對(duì)藥物用量進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整。持續(xù)治療8周。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較患者治療前及治療8周后HbAlc、2 h PBG、FBG、BMI、BUN、Scr水平變化情況。分析藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況， 不良反應(yīng)包括腹痛、惡心、皮膚局部瘙癢、蕁麻疹、水腫、低血糖等。如果患者出現(xiàn)心悸、出汗、饑餓感、手抖、乏力等低血糖癥狀， 即為低血糖。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s） ?表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 患者治療前后臨床指標(biāo)比較 治療8周后， 患者HbA1c（7.22±0.90）%、2 h PBG（8.24±1.45）mmol/L、FBG（5.26±0.84）mmol/L均低于治療前的（9.18±1.17）%、（15.53±2.32）mmol/L、（9.97±1.30）mmol/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療8周后與治療前BMI、BUN、Scr水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 藥物不良反應(yīng) 瑞格列奈的不良反應(yīng)多為胃腸道反應(yīng)， 有3例腹痛、惡心， 持續(xù)用藥后， 癥狀均消失;1例注射甘精胰島素后出現(xiàn)皮膚局部瘙癢， 對(duì)無(wú)菌操作進(jìn)行改進(jìn)后反應(yīng)消失;未出現(xiàn)蕁麻疹、水腫等不良反應(yīng);出現(xiàn)2例空腹低血糖（血糖<3.0 mmol/L）， 減少甘精胰島素用量后好轉(zhuǎn)。

3 討論

糖尿病實(shí)為一種比較常見(jiàn)的代謝性疾病， 慢性高血糖為其典型特征， 若長(zhǎng)時(shí)間維持高血糖狀態(tài)， 會(huì)伴發(fā)心腦血管、神經(jīng)系統(tǒng)及腎等器官損傷， 有殘廢或死亡風(fēng)險(xiǎn)。有報(bào)道指出， 不管采用何種藥物對(duì)糖尿病患者進(jìn)行治療， 伴隨時(shí)間推移， 其HbAlc水平均會(huì)持續(xù)升高， 且造成諸多慢性并發(fā)癥。因此， 對(duì)血糖的有效控制方法已經(jīng)成為減少糖尿病并發(fā)癥的核心問(wèn)題。有報(bào)道基于循證醫(yī)學(xué)層面對(duì)T2DM進(jìn)行研究[4]， 最終得知， T2DM實(shí)為一個(gè)持續(xù)進(jìn)展的疾病類(lèi)型， T2DM患者均會(huì)經(jīng)歷自胰島素高分泌至胰島素分泌不足， 然后再至胰島素缺乏的進(jìn)展過(guò)程， 采取補(bǔ)充胰島素的治療方法， 與生理需要相符， 所以， 補(bǔ)充治療的目的應(yīng)使患者血糖達(dá)標(biāo)， 并抑制其疾病進(jìn)展。甘精胰島素所具有的藥物動(dòng)力學(xué)相比傳統(tǒng)藥物， 與機(jī)體的分泌特征更加相符， 因而能夠從根本上進(jìn)行血糖控制， 實(shí)現(xiàn)低血糖發(fā)生率的最大化降低， 但現(xiàn)階段， 有關(guān)甘精胰島素的安全性研究深入度不足， 最終結(jié)論也存在差異。因此， 有必要就此藥及聯(lián)合用藥的效果及安全性展開(kāi)研究。

伴隨糖尿病病程的持續(xù)進(jìn)展， 胰島β細(xì)胞功能會(huì)呈現(xiàn)不斷減退情況， 受此影響， T2DM患者無(wú)論是餐時(shí)胰島素的分泌還是基礎(chǔ)胰島素的分泌均會(huì)顯著下降。在臨床當(dāng)中， 針對(duì)使用預(yù)混胰島素治療效果不理想者， 可改為甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈來(lái)治療， 并始終秉持基礎(chǔ)餐時(shí)的基本治療模式， 兩者分工協(xié)作， 對(duì)生理性胰島素分泌模式進(jìn)行模擬， 因而能夠?qū)θ煅鞘┘佑行Э刂芠5]。當(dāng)前， 已經(jīng)出現(xiàn)瑞格列奈+甘精胰島素治療此類(lèi)患者的治療方法， 有報(bào)道指出， 采用甘精胰島素對(duì)T2DM進(jìn)行治療， 效果較中效胰島素偏優(yōu)， 尤其是能夠降低夜間低血糖。針對(duì)“一針一藥”這一治療方法而言， 其操作比較簡(jiǎn)單， 且靈活， 無(wú)論是在安全性上還是在依從性上均較好， 針對(duì)存在生活、飲食無(wú)規(guī)律的患者乃是更加理想的治療選擇。

甘精胰島素實(shí)為一種長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物， 由人工合成， 當(dāng)行皮下注射后作用時(shí)間>24 h， 且能獲得比較穩(wěn)定的血藥濃度， 沒(méi)有峰值現(xiàn)象出現(xiàn)， 另外， 在臨床使用中也比較的方便， 每日注射1次便可， 注射時(shí)間不受限制， 因而是一種能夠較好滿(mǎn)足基礎(chǔ)胰島素相關(guān)要求的長(zhǎng)效胰島素[6]。瑞格列奈實(shí)為一種典型的苯甲酸類(lèi)衍生物， 還是一種較新型的口服胰島素促分泌劑， 作用時(shí)間短， 起效快， 腎臟排泄少， 即使多次用藥也不會(huì)造成藥物的蓄積， 因而是一種治療糖尿病的有效藥。而甘精胰島素則為一種長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物， 固定時(shí)間使用， 每日僅需注射1次， 注射前不需要混勻， 因而更為簡(jiǎn)潔方便， 對(duì)體重影響小。瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素， 前者能夠?qū)Σ秃笱歉叻迨┘佑行Э刂疲?而后者則能補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素， 因此， 二者可以?xún)?yōu)勢(shì)互補(bǔ)， 獲得更好的治療效果。本次研究結(jié)果顯示， 治療8周后， 患者HbA1c（7.22±0.90）%、2 h PBG（8.24±1.45）mmol/L、FBG（5.26±0.84）mmol/L均低于治療前的（9.18±1.17）%、（15.53±2.32）mmol/L、（9.97±1.30）mmol/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療8周后與治療前BMI、BUN、Scr水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。瑞格列奈的不良反應(yīng)多為胃腸道反應(yīng)， 有3例腹痛、惡心， 持續(xù)用藥后， 癥狀均消失;1例注射甘精胰島素后出現(xiàn)皮膚局部瘙癢， 對(duì)無(wú)菌操作進(jìn)行改進(jìn)后反應(yīng)消失;未出現(xiàn)蕁麻疹、水腫等不良反應(yīng);出現(xiàn)2例空腹低血糖（血糖<3.0 mmol/L）， 減少甘精胰島素用量后好轉(zhuǎn)。

綜上所述， T2DM患者給予甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療， 可獲得較好的治療效果， 不僅能控制血糖， 而且不良反應(yīng)輕， 因而在臨床中有著較好的應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 王珊珊. 甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病效果的臨床探討. 糖尿病新世界， 2016， 19（18）：14-15.

[2] 張敘填. 甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈在2型糖尿病患者中的應(yīng)用及對(duì)生活質(zhì)量的影響研究. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥， 2017， 24（2）：45-47.

[3] 孫凱. 2型糖尿病臨床治療中甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈的應(yīng)用療效分析. 糖尿病新世界， 2017， 20（2）：72-73.

[4] 包智華， 張曼麗， 娜仁圖雅， 等. 甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病療效及安全性. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥， 2016， 11（29）：141-142.

[5] 徐良俊. 2型糖尿病應(yīng)用甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療的效果分析及評(píng)定. 北方藥學(xué)， 2017， 14（5）：54.

[6] 龍建竹. 瑞格列奈與甘精胰島素聯(lián)合治療2型糖尿病患者的臨床隨機(jī)對(duì)照研究. 糖尿病新世界， 2017， 20（2）：15-16.

[收稿日期：2019-03-25]