章惠剛

[摘要] 目的 探討類風(fēng)濕因子（RF）、抗角蛋白抗體（AKA）、抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體（抗CCP）及葡萄糖-6-磷酸異構(gòu)酶（GPI）4種血清標(biāo)記物聯(lián)合檢測對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的臨床價(jià)值。 方法 方便選取2014年1月—2018年12月期間在該院就診的80例RA患者為研究組對(duì)象，以同期65名健康志愿者為對(duì)照組。兩組人員均檢測這4種血清標(biāo)記物，觀察單一檢測和聯(lián)合檢測的準(zhǔn)確率。 結(jié)果 研究組患者RF（32.17±5.43）IU/mL、抗CCP（28.75±2.98）U/mL、AKA（55±7）、GPI（4.56±1.34）mg/mL平均值均顯著高于對(duì)照組RF（18.44±3.39）IU/mL、抗CCP（8.54±1.07）U/mL、AKA（15±5）、GPI（0.22±0.25）mg/mL（t=12.829、17.103、16.827、20.505，P<0.05）。單一標(biāo)志物檢測時(shí)，RF的敏感性81.25%最高，抗CCP特異性95.38%最高;兩兩聯(lián)合檢測中RF聯(lián)合抗CCP敏感度68.75%最高，抗CCP聯(lián)合AKA特異性96.92%最高;兩項(xiàng)以上聯(lián)合檢測時(shí)四者聯(lián)合檢測特異性98.46%最高。 結(jié)論 對(duì)于RA的檢測可以RF、抗CCP、AKA、GPI 4種血清標(biāo)記物聯(lián)合檢測，以提高診斷準(zhǔn)確率。

[關(guān)鍵詞] 類風(fēng)濕因子;抗角蛋白抗體;抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體;聯(lián)合檢測

[中圖分類號(hào)] R593.22? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）10（b）-0177-03

[Abstract] Objective To observe the combined detection of four serum markers including rheumatoid factor （RF）， anti-keratin antibody （AKA）， anti-cyclic citrullinated peptide antibody （anti-CCP） and glucose-6-phosphate isomerase （GPI） Clinical value for rheumatoid arthritis （RA）. Methods A total of 80 RA patients who were convenient admitted to the hospital from January 2014 to December 2018 were enrolled in the study. 65 healthy volunteers in the same period were used as the control group. The two groups of serum samples were tested for the accuracy of single and combined detection. Results The mean values of RF （32.17±5.43） IU/mL， anti-CCP （28.75±2.98） U/mL， AKA （55±7）， and GPI （4.56±1.34） mg/mL were significantly higher in the study group than in the control group （18.44±3.39） IU/mL， anti-CCP （8.54±1.07） U/mL， AKA （15±5）， GPI （0.22±0.25） mg/mL（t=12.829，17.103，16.827，20.505，P<0.05）. When the single marker was detected， the sensitivity of RF was 81.25%， and the anti-CCP specificity was 95.38%. The combined anti-CCP sensitivity of 68.75% was the highest in the combined detection， and the anti-CCP combined AKA specificity was 96.92%. The combined detection accuracy of the four tests was the highest at 98.46%. Conclusion For the detection of RA， four serum markers， RF， anti-CCP， AKA and GPI， can be combined to improve the diagnostic accuracy.

[Key words] Rheumatoid factor; Anti-keratin antibody; Anti-cyclic citrullinated peptide antibody; Combined detection

RA屬于自身免疫性疾病，以慢性破壞性關(guān)節(jié)病變?yōu)榈湫捅憩F(xiàn)，嚴(yán)重影響了患者的日常生活[1]。對(duì)于RA而言，早期診斷和治療能夠一定程度上控制疾病進(jìn)展，改善預(yù)后，但因?qū)τ诓糠直憩F(xiàn)不典型的早期患者來說，僅依據(jù)病史、影像學(xué)檢查和臨床癥狀無法準(zhǔn)確診斷[2]。因此，利用多種血清標(biāo)志物檢測受到廣泛關(guān)注。該次研究以2014年1月—2018年12月期間該院接診的80例RA患者為觀察對(duì)象，探討RF、抗CCP、AKA、GPI血清標(biāo)記物的檢測價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

該研究方便選取在該院就診的80例RA患者為研究組觀察對(duì)象，并以同期65名健康志愿者作為對(duì)照組研究對(duì)象。研究組80例患者中男女?dāng)?shù)量分別為46例;34例，平均年齡（64.12±8.55）歲。對(duì)照組65名健康志愿者中男女?dāng)?shù)量分別為35名、30名，平均年齡為（65.11±7.82）歲。該次研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，將患者基本資料納入統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比較。

1.2? 方法

兩組患者均檢測4種血清標(biāo)記物值，取患者清晨空腹靜脈血按照常規(guī)分離血清進(jìn)行檢測。RF：采用西門子BNP特種蛋白儀及其原裝配套試劑，以免疫比濁法檢測;抗CCP和GPI：酶聯(lián)免疫法檢測;AKA以間接免疫熒光法檢測。抗CCP、AKA采用德國歐蒙公司提供的原裝進(jìn)口試劑盒，GPI采用上海北加生化試劑公司提供試劑盒。

1.3? 判斷標(biāo)準(zhǔn)

陽性判定標(biāo)準(zhǔn)：RF≥20 IU/mL;AKA≥1：10;抗CCP≥25 U/mL;GPI≥0.2 mg/mL。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2? 結(jié)果

2.1? 兩組4項(xiàng)指標(biāo)檢查結(jié)果

研究組患者4項(xiàng)血清標(biāo)記物檢出平均值均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 陽性檢出率、敏感度及特異性對(duì)比

單一標(biāo)志物檢測時(shí)，RF的敏感性81.25%最高，抗CCP特異性95.38%最高;兩兩聯(lián)合檢測中RF聯(lián)合抗CCP敏感度68.75%最高，抗CCP聯(lián)合AKA特異性96.92%最高;兩項(xiàng)以上聯(lián)合檢測時(shí)四者聯(lián)合檢測特異性98.46%最高，見表2。

3? 討論

RA的發(fā)生與遺傳因素、感染性疾病、性激素原因都有密切的關(guān)系，其病理過程主要是通過因多種因素誘發(fā)滑膜襯里的細(xì)胞增生，間質(zhì)大量炎性細(xì)胞浸潤，再加上微血管新生、血管翳形成和軟骨及骨組織的破壞，導(dǎo)致關(guān)節(jié)受累，引發(fā)患者關(guān)節(jié)疼痛、僵直、麻木等情況[3]。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示[4]，RA的發(fā)生主要集中在65歲以上的老年群體，因老年人骨關(guān)節(jié)功能退行性改變，再加上感染、激素代謝紊亂、自身免疫功能障礙等原因誘發(fā)RA;成人RA的發(fā)病率約為0.2%～0.8%，而65歲以上老年人的發(fā)病率高達(dá)12%～15%。因此，對(duì)于RA的預(yù)防和控制要遵循盡早原則[5]。目前，臨床上對(duì)于RA的診斷主要通過實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查結(jié)合臨床癥狀、病史等方法來確診，必要時(shí)還可采取關(guān)節(jié)穿刺術(shù)、關(guān)節(jié)鏡等有創(chuàng)方式輔助診斷[6]。首先，影像學(xué)檢查最方便、安全，借助X線片、CT及MRI或超聲等手段，可明確患者關(guān)節(jié)病變情況，還能對(duì)風(fēng)濕免疫疾病合并肺部并發(fā)癥進(jìn)行診斷。但影像學(xué)檢查受到疾病早期臨床表現(xiàn)缺乏典型性和特異性的限制，患者可能關(guān)節(jié)受累不明顯，因而容易造成誤診和漏診[7]。而借助關(guān)節(jié)穿刺術(shù)、關(guān)節(jié)鏡等方式對(duì)患者的傷害大、且操作復(fù)雜，價(jià)格昂貴，一般不作為首選方式，由此實(shí)驗(yàn)室檢查血清標(biāo)志物的方法受到關(guān)注[8]。該次研究結(jié)果顯示研究組患者RF（32.17±5.43）IU/mL、抗CCP（28.75±2.98）U/mL、AKA（55±7）、GPI（4.56±1.34）mg/mL平均值均顯著高于對(duì)照組RF（18.44±3.39）IU/mL、抗CCP（8.54±1.07）U/mL、AKA（15±5）、GPI（0.22±0.25）mg/mL（t=12.829、17.103、16.827、 20.505，P<0.05）。單一標(biāo)志物檢測時(shí)，RF的敏感性81.25%最高，抗CCP特異性95.38%最高;兩兩聯(lián)合檢測中RF聯(lián)合抗CCP敏感度68.75%最高，抗CCP聯(lián)合AKA特異性96.92%最高;兩項(xiàng)以上聯(lián)合檢測時(shí)四者聯(lián)合檢測特異性98.46%最高。類風(fēng)濕因子是一種抗人或動(dòng)物IgG分子Fc片段抗原決定簇的抗體，是以變性IgG為靶抗原的自身抗體，最早在1984年由rose等科學(xué)家發(fā)現(xiàn)存在在RA患者的血清中，這是因?yàn)镽A患者體內(nèi)存在RF的B克隆細(xì)胞，受到變性IgG或EB病毒直接作用產(chǎn)生大量的RF[9]。也就是說，不是只有RA患者體內(nèi)存在RF，因此不具有檢測特異性。而也有研究[10]報(bào)道顯示，感染、腫瘤及一些自身免疫疾病患者血清中也會(huì)存在RF，也可能表達(dá)為陽性，所以單獨(dú)檢測RF診斷RA無意義。而在該次研究中，單獨(dú)檢測RF敏感度達(dá)到81.25%，但其特異性僅有75.38%。抗CCP指以合成CCP為抗原的自身抗體，屬于IgG類抗體，是目前臨床上公認(rèn)早期診斷RA的特異性指標(biāo)[11]。RA患者關(guān)節(jié)受累，滑膜組織蛋白的瓜氨酸化誘導(dǎo)自身抗體產(chǎn)生，從而引起滑膜組織炎癥，隨著時(shí)間延長逐步侵蝕關(guān)節(jié)，也就是說抗CCP檢測值與RA的病情嚴(yán)重程度有關(guān)[12]。但該次研究結(jié)果也顯示，抗CCP的敏感性較RF低，也就是說檢測抗CCP陰性也不能確診患者為非RA。AKA的主要成分仍然是IgG，是RA的一種特異性檢測指標(biāo)，早在1979年就有研究者[13]發(fā)現(xiàn)其可在RA發(fā)病前若干年就出現(xiàn)在患者血清中，因此具有早期診斷價(jià)值。但敏感度較低，這可能是因?yàn)锳KA還可能存在于一些非RA及非炎癥性風(fēng)濕病患者血清中，但這種情況比較少見，因此仍只能作為RA檢測的輔助參考指標(biāo)。GPI是一種多功能的胞質(zhì)酶，廣泛存在于細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞液及關(guān)節(jié)腔內(nèi)。RA患者體內(nèi)廣泛表達(dá)GPI抗原，這是誘導(dǎo)RA的一個(gè)重要機(jī)制，因此作為RA的一種自身抗原用作診斷RA有一定的臨床價(jià)值，但從該次研究結(jié)果來看，只有在聯(lián)合抗CCP檢測、及四者聯(lián)合檢測時(shí)特異性最高[14]。

張靜思等人[15]的研究結(jié)果與該次研究存在相同之處，其對(duì)156例RA患者和300名正常人分別檢測四種血清標(biāo)記物。結(jié)果證實(shí)RA患者RF（30.02±5.13）IU/mL、抗CCP（25.6±3.98）U/mL、AKA（51±8）、GPI（4.12±1.08）mg/mL平均值均顯著高于正常組RF（18.04±4.46）IU/mL、抗CCP（8.32±1.24）U/mL、AKA（14±5）、GPI（0.32±0.15）mg/mL，（t=10.233、15435、16.834、 18.988，P<0.05）。單一檢測中抗CCP的特異度及陽性預(yù)測值（80.1%，82.3%）最高;多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測時(shí)4種標(biāo)志物聯(lián)合檢測的特異度和陽性預(yù)測值（96.3%、87.9%）最高。再次證明，RF、抗-CCP、AKA及GPI聯(lián)合檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中具有較高的價(jià)值。

綜上所述，對(duì)于RA的檢測可以RF、抗CCP、AKA、GPI 4種血清標(biāo)記物聯(lián)合檢測，以提高診斷準(zhǔn)確率。

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（收稿日期：2019-07-17）