益氣健脾化積方對(duì)晚期結(jié)腸癌患者免疫功能和生活質(zhì)量的影響

董琴暉 金劍英 朱 健 郭群依

結(jié)腸癌為臨床上常見的消化道惡性腫瘤，化療并發(fā)癥發(fā)生率高。研究證明，中醫(yī)藥輔助化療可減輕化療藥物的損傷，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)化療藥物的敏感性[1-3]。中醫(yī)認(rèn)為，晚期結(jié)腸癌的病因病機(jī)較為復(fù)雜，總屬“正虛邪實(shí)”之證，即正氣虧虛為其本，氣滯血瘀為其標(biāo)。益氣健脾化積方具有健脾益氣、祛邪消積的治療作用，在輔助治療胃癌上有顯著成效[4-5]。本研究旨在探討益氣健脾化積方對(duì)晚期結(jié)腸癌的近期臨床療效、免疫功能和生活質(zhì)量的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013 年1 月—2018 年1 月期間浙江省臺(tái)州醫(yī)院收治的晚期結(jié)腸癌患者80 例，并按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組40 例。并記錄患者的性別、年齡、卡氏功能狀態(tài)評(píng)分（KPS 評(píng)分）和病理分期。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，所有患者皆簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）參考《中國(guó)早期結(jié)直腸癌及癌前病變篩查與診治共識(shí)》對(duì)結(jié)腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，同時(shí)經(jīng)過(guò)結(jié)腸鏡和病理組織活檢確診為晚期結(jié)腸癌；（2）TNM 分期屬于Ⅲ～Ⅳ期 [美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)（AJCC）/國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）結(jié)直腸癌TNM 分期系統(tǒng)][7]；（3）所納入患者的中醫(yī)證候符合氣虛血瘀證，參照文獻(xiàn)[8]中的證候診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合上述診斷；（2）未經(jīng)過(guò)化學(xué)藥物治療或者免疫治療；（3）KPS 評(píng)分＞60 分[9]；（4）未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；（5）預(yù)計(jì)生存期可超過(guò)3 個(gè)月；（6）服從課題安排的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）對(duì)化療藥物過(guò)敏；（2）合并臟器功能不全的患者；（3）合并患有其他惡性腫瘤的患者；（4）患有自身免疫性疾病的患者；（5）放棄、失訪或不配合治療；（6）后天獲得性免疫缺陷患者；（7）對(duì)本方中藥物過(guò)敏患者。

2 方 法

2.1 治療方法（1）對(duì)照組采用FOLFOX6 方案進(jìn)行化療。奧沙利鉑（賽諾菲圣德拉堡民生制藥，批號(hào)B1301081-B1812011，規(guī)格：50mg/支），以85mg/m2的濃度將其溶于500mL 5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注2～6h，第1 天。亞葉酸鈣（珠海同益制藥有限公司，批號(hào)B1302042-B1811121，規(guī)格：100mg/支），以400mg/m2的濃度將其溶于250mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注2h，第1 天。氟尿嘧啶（山西普德藥業(yè)有限公司，批號(hào)B1304045-B1812101，規(guī)格：250mg/支），先以400mg/m2的濃度將其溶于20mL 0.9%氯化鈉溶液中靜脈推注，第1 天，然后以2400mg/m2劑量，將其配置成容量共230mL 的化療泵中維持泵入46h。該治療方案以每2 周為1 個(gè)周期，治療4 個(gè)周期。（2）觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予益氣健脾化積方顆粒劑治療（北京康仁堂藥業(yè)有限公司），益氣健脾化積方組方：黨參、炙黃芪各15g，炒白術(shù)10g，石見穿、白花蛇舌草各30g，莪術(shù)、三棱、炒白芍、法半夏各10g，陳皮6g，當(dāng)歸10g，炙甘草5g。從化療前1 周至化療結(jié)束連續(xù)服用，1 天1 劑，早晚餐后30min 服用。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 免疫功能檢測(cè) 患者治療前后，在清晨空腹情況下，分別抽取3mL 靜脈血，一管室溫靜置20min使其凝固，然后以2800r/min，離心20min，以分離血清；另一管利用抗凝管，靜置30min，取血清和下層紅細(xì)胞之間的分層處血液500μL，用作分析免疫細(xì)胞。分析患者血清中免疫球蛋白（IgA、IgM 和IgG）含量，采用速率散射比濁法分析，選取儀器為西門子BNII特種蛋白分析儀。利用BD 公司的流式細(xì)胞分析儀，分析血液中的CD4+、CD8+和CD4+/CD8+細(xì)胞水平。

2.2.2 生存質(zhì)量評(píng)估 采用腫瘤患者生活質(zhì)量評(píng)分表來(lái)評(píng)定患者生活質(zhì)量[10]，滿分60 分，得分越高，說(shuō)明生存質(zhì)量越好。得分≤20 分為生活質(zhì)量極差，21～30 分為生活質(zhì)量差，31～40 分為生活質(zhì)量一般，41～50 分為生活質(zhì)量較好，51～60 分為生活質(zhì)量良好。

2.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 于治療后，參照文獻(xiàn)[11]，將近期臨床療效分為4 個(gè)等級(jí)：（1）完全緩解：病灶消失，且維持1 個(gè)月以上；（2）部分緩解：病灶總量縮小≥50%，且維持1 個(gè)月以上；（3）穩(wěn)定：病灶總量縮?。?0%，或增大≤25%，且維持1 個(gè)月以上；（4）進(jìn)展：病灶增大＞25%。總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0 軟件統(tǒng)計(jì)處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例（率）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者一般資料比較 對(duì)照組患者40 例，男23 例（57.50%），女17 例（42.50%），年齡（53.28±1.29）歲，KPS 評(píng)分（75.31±5.45）分；TNM 分期：III 期27 例（67.50%），IV 期13 例（32.50%）。觀察組患者40 例，男24 例（60.00%），女16 例（40.00%），年齡（52.81±1.71）歲，KPS 評(píng)分（74.81±5.48）分；TNM 分期：III 期28 例（70.00%），IV 期12 例（30.00%）。兩組患者在年齡、性別、KPS 評(píng)分和病理分期方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

3.2 兩組患者治療前后血免疫球蛋白水平比較 治療前，兩組患者血免疫球蛋白（IgA、IgM 和IgG）水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血免疫球蛋白的水平較治療前均升高（P＜0.05），且觀察組較對(duì)照組升高更明顯（P＜0.05），見表1。

表1 兩組晚期結(jié)腸癌患者治療前后血免疫球蛋白水平比較（）

表1 兩組晚期結(jié)腸癌患者治療前后血免疫球蛋白水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05；對(duì)照組僅給予化療治療；觀察組給予化療聯(lián)合益氣健脾化積方治療；IgA：免疫球蛋白A；IgM：免疫球蛋白M；IgG：免疫球蛋白G

3.3 兩組患者治療前后血免疫細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)比較治療前，兩組患者血免疫細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)水平（CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血免疫細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)較治療前均有所改善（P＜0.05），且觀察組較對(duì)照組改善更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 兩組晚期結(jié)腸癌患者治療前后血免疫細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)水平比較（）

表2 兩組晚期結(jié)腸癌患者治療前后血免疫細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05；對(duì)照組僅給予化療治療；觀察組給予化療聯(lián)合益氣健脾化積方治療

3.4 兩組患者治療前后生存質(zhì)量評(píng)分比較 治療前，兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組生存質(zhì)量評(píng)分較治療前均升高（P＜0.05），觀察組治療后生存質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組晚期結(jié)腸癌患者治療前后生存質(zhì)量評(píng)分（分，）

表3 兩組晚期結(jié)腸癌患者治療前后生存質(zhì)量評(píng)分（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05；對(duì)照組僅給予化療治療；觀察組給予化療聯(lián)合益氣健脾化積方治療

3.5 兩組患者治療前后近期臨床療效比較 治療后，對(duì)照組患者完全緩解1 例（2.50%），部分緩解6例（15.00%），穩(wěn)定11 例（27.50%），進(jìn)展22 例（55.00%），總有效率17.50%（7/40）；觀察組患者完全緩解2 例（5.00%），部分緩解14 例（35.00%），穩(wěn)定13 例（32.50%），進(jìn)展11 例（27.50%），總有效率40.00%（16/40），觀察組患者近期臨床療效總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

4 討論

晚期結(jié)腸癌患者中醫(yī)辨屬正氣虧虛和氣滯血瘀并見之證。中醫(yī)認(rèn)為，脾為氣血生化之源，又為氣機(jī)升降的樞紐，當(dāng)人體患有惡性腫瘤時(shí)，人體臟腑不調(diào)，使得正氣虧虛。機(jī)體正氣虧虛，則氣血運(yùn)行較差，氣血停滯而為“氣虛瘀血”。此外，化學(xué)藥物治療的消化道副反應(yīng)較大，臨床上表現(xiàn)為惡心嘔吐、不欲飲食和腹痛腹瀉等癥狀。因此，需以“扶正祛邪”為治療原則，扶助正氣，補(bǔ)益氣血，活血解毒，調(diào)理臟腑。本研究發(fā)現(xiàn)，益氣健脾化積方對(duì)晚期結(jié)腸癌的近期臨床療效改善顯著，同時(shí)可改善患者免疫功能和生活質(zhì)量。益氣健脾化積方為南京中醫(yī)藥大學(xué)劉沈林教授的經(jīng)驗(yàn)效方，由香砂六君子湯、當(dāng)歸補(bǔ)血湯和三棱丸化裁而來(lái)，由黨參、炙黃芪、炒白術(shù)、石見穿、白花蛇舌草、莪術(shù)、三棱、炒白芍、法半夏、陳皮、當(dāng)歸、炙甘草構(gòu)成，具有健脾益氣、活血、解毒和消積的功效。方中黃芪為君藥，具有益氣健脾、扶正祛邪的功效；黨參和白術(shù)為臣藥，二藥可和胃益氣，實(shí)脾胃，暖胃消谷，益津液，輔助君藥共奏補(bǔ)中益氣和健脾和胃的功效；當(dāng)歸、白芍、三棱、陳皮、法半夏、莪術(shù)為該方佐藥，當(dāng)歸和白芍可養(yǎng)血益虛，活血化瘀，三棱、莪術(shù)、陳皮和法半夏可破血消積和理氣化痰；石見穿和白花蛇舌草則可清熱解毒、活血化瘀和散結(jié)消腫，亦是現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，具有顯著抗癌作用的藥物，可明顯抑制腫瘤細(xì)胞的增殖[12-13]。全方藥物補(bǔ)中有瀉、虛實(shí)同治，以補(bǔ)益為主，兼化積消瘀[5，8，14]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，益氣健脾化積方對(duì)晚期結(jié)腸癌患者免疫功能具有明顯的改善作用。過(guò)往研究證明，香砂六君子湯可明顯提高脾臟指數(shù)和CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞的作用，同時(shí)可促進(jìn)機(jī)體免疫應(yīng)答[15]；當(dāng)歸補(bǔ)血湯，可提高脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)，促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞的增殖，亦可提高NK 細(xì)胞的活性，從而全面調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[16]。三棱丸亦有增強(qiáng)免疫功能的作用[17]。結(jié)合研究結(jié)果，推測(cè)益氣健脾化積方通過(guò)提高脾臟指數(shù)、免疫細(xì)胞（CD3+、CD4+、CD8+）、胸腺指數(shù)和NK 細(xì)胞的活性，從而全面調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用。益氣健脾化積方對(duì)正氣虧虛和氣滯血瘀并見的晚期結(jié)腸癌患者的近期臨床療效、免疫功能和生活質(zhì)量方面的改善作用顯著。