左乙拉西坦聯(lián)合鹽酸哌甲酯控釋片治療BECTs合并多動(dòng)綜合征50例

王媛媛，姚丹，鄧星強(qiáng)

(江蘇省徐州市兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，徐州 221000)

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇在我院接受治療的BECTs合并ADHD患兒100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒均符合2001年國(guó)際抗癲聯(lián)盟對(duì)BECTs的診斷標(biāo)準(zhǔn)和《精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4版對(duì)ADHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②年齡6～12歲；③入組前癲發(fā)作≥2次；④智力正常，韋氏兒童智力量表評(píng)分≥80分；⑤患兒家屬知情同意且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并智力低下、精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲滯、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患兒；②合并嚴(yán)重腦部疾病或全身器質(zhì)性疾病的患兒；③對(duì)本研究藥物過敏的患兒；④入組前接受過其他藥物治療的患兒；⑤頭顱磁共振(MRI)或CT檢查異常的患兒。用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，每組50例。對(duì)照組男31例，女19例，年齡6～12歲，平均(8.31±1.07)歲，平均病程(18.63±2.61)個(gè)月，平均受教育(3.28±0.94)年，韋氏兒童智力量表評(píng)分平均為(93.62±7.59)分。治療組男32例，女18例，年齡6～12歲，平均(8.26±1.05)歲，平均病程(18.69±2.58)個(gè)月，平均受教育(3.23±0.98)年，韋氏兒童智力量表評(píng)分平均為(93.47±7.51)分。兩組患兒的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法 兩組患兒均給予左乙拉西坦[ UCBPharma S.A.(比利時(shí))，規(guī)格：500 mg，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20160254]口服，初始劑量為10 mg·kg-1，bid，每隔2周增加10 mg·kg-1，最大劑量不超過每次30 mg·kg-1，連續(xù)治療6個(gè)月。待BECTs控制且腦電圖穩(wěn)定后，對(duì)照組給予心理行為干預(yù)，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用鹽酸哌甲酯控釋片(美國(guó)ALZA公司，規(guī)格：18 mg，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20050081)，清晨整片吞服，初始劑量18 mg·d-1，從第2周開始每周可增加18 mg·d-1，最大劑量不超過54 mg·kg-1，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) ①BECTs臨床療效。痊愈：無(wú)發(fā)作；顯效：癲發(fā)作次數(shù)減少≥75%；有效：癲發(fā)作次數(shù)減少≥50%；無(wú)效：癲發(fā)作次數(shù)減少<50%?？傆行Ю龜?shù)=痊愈+顯效+有效例數(shù)。②ADHD臨床療效。痊愈：患兒主要癥狀和體征消失，學(xué)習(xí)成績(jī)顯著提高，適應(yīng)能力好，多動(dòng)指數(shù)改善率>80%；顯效：患兒主要癥狀和體征基本消失，學(xué)習(xí)成績(jī)有所提高，適應(yīng)能力基本恢復(fù)，多動(dòng)指數(shù)改善率>50%；有效：患兒主要癥狀和體征明顯改善，學(xué)習(xí)成績(jī)不穩(wěn)定，多動(dòng)指數(shù)改善率約50%；無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行Ю龜?shù)=痊愈+顯效+有效例數(shù)。③采用龔耀先等修訂的韋氏兒童智力量表進(jìn)行智力測(cè)驗(yàn)，包括全量表智商(full scale intelligence quotient,FIQ)、言語(yǔ)量表智商(Verbal intelligence quotient,VIQ)、評(píng)定操作量表智商(operational intelligence quotioent,PIQ)和注意/不分心因子(C因子)。④采用Conner兒童行為問卷父母用量表(parent symptom questionnaire,PSQ)評(píng)價(jià)ADHD的核心癥狀，包括多動(dòng)指數(shù)、學(xué)習(xí)因子、品行因子、焦慮因子、沖動(dòng)因子和身心因子6項(xiàng)，每項(xiàng)0～3分，得分越高表示癥狀越重。⑤統(tǒng)計(jì)兩組患兒的不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒的BECTs臨床療效比較 兩組患兒BECTs臨床療效相近(P>0.05)，見表1。

2.2兩組患兒的ADHD臨床療效比較 治療組患兒ADHD臨床療效的總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

2.3兩組患兒的韋氏兒童智力量表評(píng)分比較 治療前兩組患兒的韋氏兒童智力量表評(píng)分相近(P>0.05)，治療后兩組患兒的韋氏兒童智力量表評(píng)分均明顯上升，治療組患兒的PIQ、VIQ、FIQ和C因子評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表1 兩組患兒BECTs臨床療效比較

表2 兩組患兒的ADHD臨床療效比較

①與對(duì)照組比較，χ2=-3.646，P<0.01；②與對(duì)照組比較，χ2=4.882，P<0.05。

①Compared with control group,χ2=-3.646，P<0.01；②Compared with control group，χ2=4.882，P<0.05.

表3 兩組患兒的韋氏兒童智力量表評(píng)分比較

Tab.3ComparisonofWechslerChildren'sIntelligencescoresbetweentwogroupsofpediatricpatients

分，

①與本組治療前比較，t=5.389～11.187，P<0.05；②與對(duì)照組比較，t=3.164～3.813，P<0.05。

①Compared with the same group before treatment，t=5.389-11.187，P<0.05；②Compared with control group，t=3.164-3.813，P<0.05.

2.4兩組患兒的PSQ評(píng)分比較 治療前兩組患兒的PSQ評(píng)分相近(P>0.05)，治療后兩組患兒的PSQ評(píng)分均明顯下降，治療組患兒的多動(dòng)指數(shù)、學(xué)習(xí)因子、品行因子、焦慮因子、沖動(dòng)因子和身心因子明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

2.5不良反應(yīng) 兩組患兒均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。對(duì)照組患兒輕度嗜睡2例，食欲下降和乏力各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%；治療組患兒輕度嗜睡3例，食欲下降2例，乏力1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.444，P=0.505)。

表4 兩組患兒的PSQ評(píng)分比較

Tab.4ComparisonofPSQscoresbetweentwogroupsofpediatricpatients

分，

①與本組治療前比較，t=3.419～12.756，P<0.05；②與對(duì)照組比較，t=2.497～4.279，P<0.05。

①Compared with the same group before treatment，t=3.419-12.756，P<0.05；②Compared with control group，t=2.497-4.279，P<0.05.

3 討論

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，人們逐漸加大對(duì)BECTs患兒認(rèn)知功能的關(guān)注，在BECTs治療的過程中注重對(duì)患兒認(rèn)知功能和生活質(zhì)量的改變。BECTs的發(fā)病年齡主要集中在5～10歲，男性多于女性，發(fā)作時(shí)間集中在夜間睡眠期[7]。BECTs是兒童常見的良性癲類型，是指臨床發(fā)作具有相對(duì)良好預(yù)后的癲類型，發(fā)作形式以部分性發(fā)作為主，腦電圖是其診斷的主要依據(jù)。

過去認(rèn)為BECTs患兒不存在認(rèn)知方面的問題，預(yù)后良好，可以不使用抗癲藥物進(jìn)行治療，但是近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)BECTs患兒常伴有學(xué)習(xí)困難、注意缺陷、行為障礙、認(rèn)知功能下降等問題[8]。BECTs患兒的認(rèn)知損傷主要與頻繁的亞臨床癲性放電有關(guān)，可延長(zhǎng)患兒的反應(yīng)時(shí)間，導(dǎo)致認(rèn)知功能改變。因此BECTs患兒的治療不僅需控制癲的發(fā)作，更重要的是治療亞臨床癲性放電，改善患兒的認(rèn)知功能。研究顯示，左乙拉西坦對(duì)BECTs的療效較好，對(duì)腦電圖改善起效早，而且可以在一定程度上改善患兒的認(rèn)知功能，但需注意藥物引起的不良反應(yīng)[9]。左乙拉西坦可以和患兒腦內(nèi)突觸囊泡蛋白2A結(jié)合，參與調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放與囊泡循環(huán)，維持突觸囊泡正常功能，從而抑制癲性放電；促進(jìn)三磷酸腺苷(ATP)的合成，改善腦細(xì)胞的能力供應(yīng)；促進(jìn)乙酰膽堿的合成，維持膽堿能神經(jīng)元興奮的傳遞平衡，改善癲患兒的認(rèn)知功能[10]。左乙拉西坦的藥動(dòng)學(xué)特征較好，生物利用度高，口服吸收迅速，血漿蛋白結(jié)合少，主要通過腎臟排泄，不影響主要肝藥物代謝酶的活性[11]。

ADHD的發(fā)病機(jī)制尚不明確，MRI成像顯示患兒額葉發(fā)育異常，功能磁共振檢查顯示腦功能缺陷，環(huán)境因素和神經(jīng)化學(xué)遞質(zhì)失衡也是發(fā)病的重要因素[12]?；純撼Ｔ趯W(xué)習(xí)或日常生活中難以注意細(xì)節(jié)，保持注意力困難，對(duì)于需要長(zhǎng)時(shí)間集中精力的工作或任務(wù)存在畏難情緒。藥物治療可以在短期內(nèi)緩解患兒的臨床癥狀，可以改善注意力缺陷，提高患兒的學(xué)習(xí)成績(jī)，而疾病給患兒及其家庭造成的影響需要進(jìn)行行為、心理等治療[13]。

哌甲酯是目前國(guó)內(nèi)應(yīng)用最廣的ADHD治療藥物，其作用機(jī)制可能與興奮呼吸中樞有關(guān)。陳敏等[14]研究結(jié)果顯示，鹽酸哌甲酯控釋片可以有效改善ADHD患兒的多動(dòng)癥狀和注意缺陷，提高患兒的學(xué)習(xí)功能，改善速度較快。哌甲酯可以阻斷突觸前神經(jīng)元對(duì)去甲腎上腺素及多巴胺的再攝取，提高突觸間隙多巴胺和去甲腎上腺素的含量，增加了突觸后膜受體的作用，有效改善ADHD患兒的核心癥狀，改善患兒的長(zhǎng)期預(yù)后[6]。鹽酸哌甲酯控釋劑是長(zhǎng)效的哌甲酯制劑，生物利用度高，清晨服藥1次血藥濃度可維持12 h，避免短效制劑所產(chǎn)生的血濃度峰、谷不一的現(xiàn)象，適合年齡較小的患兒長(zhǎng)期服用，療效穩(wěn)定、持久[15]。

綜上所述，左乙拉西坦聯(lián)合鹽酸哌甲酯控釋片二聯(lián)藥物方案可以明顯提高BECTs合并ADHD患兒的臨床療效，提高患兒的韋氏兒童智力量表評(píng)分，降低PSQ評(píng)分，改善患兒的智力水平、學(xué)習(xí)能力、注意缺陷和多動(dòng)癥狀，值得在臨床推廣應(yīng)用。