無論是否應(yīng)用沙庫巴曲/纈沙坦，恩格列凈均可降低心衰患者的肺動脈舒張壓，并可降低心血管死亡及心衰住院風(fēng)險。近日發(fā)表的EMBRACE-HF研究顯示，無論患者是否伴有糖尿病，恩格列凈均可降低HFrEF及HFpEF患者的肺動脈舒張壓。EMPEROR-Reduced試驗的一項最新分析顯示，無論患者是否同時服用沙庫巴曲/纈沙坦，恩格列凈均可降低HFrEF患者的心血管死亡和心衰住院率。

（1）EMBRACE-HF試驗

在EMBRACE-HF試驗中，研究人員將65例心衰≥16周，基線時肺動脈舒張壓≥12 mmHg的患者隨機(jī)分配入恩格列凈組（平均年齡70歲，64%為男性）或安慰劑組（平均年齡63歲，63%為男性）。研究的主要終點為從基線到治療結(jié)束（平均8～12周）時肺動脈舒張壓的變化。

在研究的65例患者中共59例患者完成了試驗。與安慰劑相比，恩格列凈組患者的主要終點事件降低較多（P=0.02）。在除外未完成試驗患者后進(jìn)行的分析中，該差異仍然明顯（P=0.01），曲線幾乎立刻分開。

對于次要終點（從基線到治療結(jié)束肺動脈收縮壓的變化），兩組患者間的差異并不顯著（P=0.21），曲線在第4周開始分離。

從基線到治療結(jié)束時平均肺動脈壓的變化同樣支持恩格列凈，但沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.07）。與安慰劑組相比，在12個月時，恩格列凈組患者的NT-proBNP（P=0.007）和BNP（P=0.05）水平降低至少20%。

在12周時，兩組患者的生活質(zhì)量指標(biāo)、6 min步行試驗距離、HbA1c水平和袢利尿劑應(yīng)用沒有差異，但恩格列凈組患者較安慰劑患者的體重減輕更多（P=0.02）。兩組患者間的不良事件發(fā)生率幾乎沒有差異，無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

EMBRACE-HF試驗是首個證明SGLT2抑制劑可直接降低HFrEF和HFpEF患者的肺動脈舒張壓的隨機(jī)對照試驗。這些發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充了鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑對心血管死亡或心衰住院有益的大型心衰結(jié)局試驗的數(shù)據(jù)。

（2）EMPEROR-Reduced試驗

EMPEROR-Reduced試驗表明，與安慰劑相比，無論患者是否有糖尿病，恩格列凈均可降低患者的心血管死亡或心衰住院風(fēng)險，心衰住院風(fēng)險和腎臟結(jié)局。在該試驗中，18.3%的恩格列凈組患者和20.7%的安慰劑組患者正在服用沙庫巴曲/纈沙坦進(jìn)行治療。

在服用（HR=0.64， 95%CI：0.45～0.89）和未服用沙庫巴曲/纈沙坦（HR=0.77，95%CI：0.66～0.9）的患者中，主要終點事件（心血管死亡或因心衰入院的時間）均傾向于恩格列凈治療組（交互P=0.31）。次要終點事件（首發(fā)或復(fù)發(fā)的心衰入院和腎臟結(jié)局）同樣如此。

在服用沙庫巴曲/纈沙坦的患者中，恩格列凈組因不良事件而停止用藥的患者較少（15.9%vs. 19.9%）、低鉀血癥的發(fā)生率較低（5.9%vs. 7.5%），腎功能惡化的患者也較少（9.4%vs. 13.2%）。

在本試驗中，腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲/纈沙坦的應(yīng)用，不但沒有降低而且可能增加恩格列凈的療效和安全性，但所有交互P均無統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，DAPA-HF和EMPEROR-Reduced試驗獲得的一致結(jié)果足以將SGLT2抑制劑確立為HFrEF患者護(hù)理的新標(biāo)準(zhǔn)，并將其添加到包括腦啡肽酶抑制劑的現(xiàn)有心衰治療策略中。