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      本期導(dǎo)讀

      2020-01-09 05:10:36
      浙江醫(yī)學(xué) 2020年5期
      關(guān)鍵詞:運(yùn)動(dòng)障礙高糖青霉素

      骨關(guān)節(jié)炎(OA)是世界各地中老年人致殘的主要原因之一,嚴(yán)重影響老年人的身體健康。65歲以上老年人超過(guò)三分之一有臨床或放射學(xué)證據(jù)證實(shí)的關(guān)節(jié)退行性病變表現(xiàn)。目前藥物對(duì)這種退行性疾病的治療效果有限,也沒有其他有效的治療方法。隨著醫(yī)學(xué)及相關(guān)領(lǐng)域的迅速發(fā)展,再生醫(yī)學(xué)利用干細(xì)胞以及細(xì)胞因子發(fā)揮治療效應(yīng),已逐漸成為一種新的治療OA的手段。脂肪干細(xì)胞(ADSCs)由于具有多分化潛能,用于軟骨再生被認(rèn)為是一個(gè)很有前景的選擇。ADSCs是一類具有自我復(fù)制能力的多潛能細(xì)胞,屬成體干細(xì)胞,來(lái)源于自身脂肪組織,因其來(lái)源豐富、獲取方便、損傷小等優(yōu)勢(shì)近年來(lái)受到廣泛關(guān)注。本期特約浙江省臺(tái)州醫(yī)院關(guān)節(jié)外科陳忠義教授就ADSCs治療OA的研究進(jìn)展作一述評(píng),歡迎關(guān)注!

      帕金森?。≒D)是一種具有不同臨床表現(xiàn)和神經(jīng)病理改變的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。不同患者運(yùn)動(dòng)癥狀存在明顯的異質(zhì)性,根據(jù)主要運(yùn)動(dòng)癥狀表現(xiàn)可分為震顫為主型(TD)、姿勢(shì)不穩(wěn)步態(tài)障礙為主型和不確定型3種表型。不同運(yùn)動(dòng)障礙表型患者在疾病嚴(yán)重程度、進(jìn)展速度、對(duì)治療的反應(yīng)性及伴隨的非運(yùn)動(dòng)癥狀等方面存在差異,因此,對(duì)PD患者準(zhǔn)確分型有助于實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療。近來(lái)研究表明TD型患者小腦-丘腦-大腦皮層環(huán)路上的齒狀核、紅核存在過(guò)量鐵沉積及組織重構(gòu),早期、無(wú)創(chuàng)地檢測(cè)出這些微觀結(jié)構(gòu)的改變有助于實(shí)現(xiàn)PD運(yùn)動(dòng)障礙分型。磁共振擴(kuò)散峰度成像技術(shù)以水分子非高斯分布擴(kuò)散特性為理論基礎(chǔ),其特異性參數(shù)平均峰度(MK)值可在分子水平上反映組織微觀結(jié)構(gòu)的完整性和復(fù)雜性,能敏感地發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)神經(jīng)核團(tuán)細(xì)微的病理改變。浙江省臺(tái)州醫(yī)院龐堅(jiān)信等探討了齒狀核MK值在不同運(yùn)動(dòng)障礙表型PD分型中的價(jià)值,結(jié)果發(fā)現(xiàn)齒狀核MK值有助于PD運(yùn)動(dòng)障礙分型,并可評(píng)估震顫嚴(yán)重程度。

      叉頭轉(zhuǎn)錄因子(FoxO)是Forkhead蛋白大家族的一個(gè)亞群,哺乳動(dòng)物中分別由4個(gè)截然不同的基因編碼組成FoxO1、FoxO3、FoxO4、FoxO6,其中FoxO1主要表達(dá)在胰腺β細(xì)胞、肝細(xì)胞、脂肪細(xì)胞。目前研究發(fā)現(xiàn)FoxO1可抑制胰島α細(xì)胞向β細(xì)胞轉(zhuǎn)化、保護(hù)β細(xì)胞免受氧化應(yīng)激損傷、維持β細(xì)胞終末分化狀態(tài)。FoxO1的活性主要受磷酸化/去磷酸化水平調(diào)節(jié),磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信號(hào)通路是調(diào)節(jié)FoxO1磷酸化的主要上游信號(hào)通路。渥曼青霉素是PI3K家族的強(qiáng)效抑制劑。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)小鼠胰島β細(xì)胞在高糖培養(yǎng)誘導(dǎo)下發(fā)生去分化,并發(fā)現(xiàn)磷酸化的FoxO1表達(dá)改變,但迄今有關(guān)FoxO1活性抑制對(duì)高糖所致的小鼠胰島β細(xì)胞去分化影響的研究較少見。紹興文理學(xué)院附屬醫(yī)院高倩等為進(jìn)一步證實(shí)FoxO1活性抑制劑對(duì)胰島β細(xì)胞去分化的作用,觀察了FoxO1磷酸化抑制劑渥曼青霉素對(duì)高糖培養(yǎng)的小鼠胰島β細(xì)胞去分化的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)渥曼青霉素能抑制高糖誘導(dǎo)的小鼠胰島β細(xì)胞去分化,渥曼青霉素可能通過(guò)抑制FoxO1的磷酸化而產(chǎn)生該抑制作用的。

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