劉秀顏 李云輝
中樞性發(fā)熱是由于體溫調(diào)節(jié)中樞受到損傷后導(dǎo)致產(chǎn)熱與散熱功能失調(diào)引起。中樞性發(fā)熱可導(dǎo)致機(jī)體高代謝狀態(tài),使腦耗氧量增加,破壞血腦屏障,加重腦損傷,是導(dǎo)致患者預(yù)后不佳的重要危險(xiǎn)因素。有研究表明,超高熱顱腦損傷的患者病死率及自動(dòng)出院率比正常體溫患者高出6倍[1-2]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療中樞性發(fā)熱主要以控制原發(fā)病[3]、藥物退熱[4]、物理降溫為主[5],但是治療效果欠佳,主要表現(xiàn)為降溫速度慢,維持時(shí)間短,并發(fā)癥多。下法是指運(yùn)用具有瀉下、攻逐、潤(rùn)下等作用的藥物,以消積祛滯、攻逐水飲、通導(dǎo)大便、蕩滌實(shí)熱的一種治療方法。下法在各種急危重癥中應(yīng)用廣泛[6-7]。近年來,部分醫(yī)家應(yīng)用下法治療中樞性發(fā)熱取得明顯的療效[8-10]。本文將從理論上探討下法治療中樞性發(fā)熱,以期更好地指導(dǎo)臨床。
中樞性發(fā)熱常見于重型顱腦損傷、重癥腦血管病、顱腦手術(shù)后及中樞性神經(jīng)系統(tǒng)感染等疾病,可也見于腦腫瘤、酒精戒斷、急性顱壓升高等疾病。下丘腦的前部和視前區(qū)(preoptic and anterior hypothalamic areas,POAH)有兩種溫度敏感神經(jīng)元,即熱敏神經(jīng)元和冷敏神經(jīng)元。POAH具有整合體溫信息來建立調(diào)定點(diǎn)的作用,并通過調(diào)節(jié)產(chǎn)熱及散熱機(jī)制實(shí)現(xiàn)體溫調(diào)節(jié)。當(dāng)POAH受到損壞后,體溫整合功能失去作用,使得血管擴(kuò)張及汗腺分泌等散熱機(jī)制出現(xiàn)障礙。因此,中樞性發(fā)熱常表現(xiàn)為突然高熱,以軀干為主,不伴有皮膚潮紅、出汗、寒戰(zhàn)、脈搏及呼吸增快等中毒的癥狀?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療中樞性發(fā)熱主要以控制原發(fā)病及降溫治療為主:(1)原發(fā)病的治療需根據(jù)不同的誘因給予不同的治療。例如,由腦室出血導(dǎo)致丘腦局部腦組織血管痙攣,丘腦腦組織缺氧而引起的中樞性發(fā)熱,尼莫地平可舒張局部的腦血管,從而減輕中樞性發(fā)熱[11]。(2)降溫治療包括藥物降溫及物理降溫。中樞性發(fā)熱常用的降溫藥物主要有非甾體抗炎藥、類固醇、抗菌藥物、中樞鎮(zhèn)靜藥及肌松藥。非甾體類抗炎藥退熱的主要機(jī)制是通過阻斷前列腺素E合成,使得POAH體溫調(diào)定點(diǎn)下移,從而達(dá)到降低體溫的作用。當(dāng)患者是由于顱內(nèi)壓增高而引起抽搐,骨骼肌強(qiáng)烈收縮,產(chǎn)熱明顯增加,從而引起發(fā)熱時(shí),使用非甾體類抗炎藥往往無效,故中樞性發(fā)熱常常聯(lián)合中樞鎮(zhèn)靜藥及肌松藥。中樞性發(fā)熱常用的物理降溫方法主要有30%~50%乙醇擦浴、冰、電動(dòng)降溫冰毯、帽降溫、冰水灌腸等,物理降溫可能會(huì)引起患者寒戰(zhàn),從而顯著增加腦的耗氧量,影響患者預(yù)后[12-13]。此外,有研究提出中樞性發(fā)熱與多巴胺能受體功能失調(diào)有關(guān),認(rèn)為多巴胺受體激動(dòng)劑可用于治療中樞性發(fā)熱,但收益及風(fēng)險(xiǎn)還有待進(jìn)一步的評(píng)估[12,14-15]??傊?,目前西醫(yī)治療中樞性發(fā)熱的方法比較局限,治療效果欠佳。
中醫(yī)學(xué)無“中樞性發(fā)熱”的病名,根據(jù)其發(fā)病的特點(diǎn),可歸屬為“中風(fēng)”及“內(nèi)傷發(fā)熱”的疾病范疇。從“中風(fēng)”的角度看,中風(fēng)是以猝然昏仆、不醒人事、口眼斜、半身不遂為主要的特征表現(xiàn)。發(fā)熱雖然不屬于中風(fēng)的特征性表現(xiàn),但是中風(fēng)合并發(fā)熱常為邪正盛衰轉(zhuǎn)化的重要標(biāo)志[16]。中樞性發(fā)熱與中風(fēng)合并發(fā)熱的臨床表現(xiàn)相似,但其發(fā)熱熱勢(shì)更高、病情更為危急。從“內(nèi)傷發(fā)熱”的角度看,內(nèi)傷發(fā)熱以氣血陰陽虧虛,臟腑功能失調(diào)為基本病機(jī),起病緩慢,病程長(zhǎng),以低熱為主。中樞性發(fā)熱亦以中風(fēng)后氣血陰陽失調(diào)為病因,但發(fā)病急,多以高熱為主,同時(shí)伴有里熱實(shí)證的表現(xiàn)。因此,中樞性發(fā)熱雖然與“中風(fēng)” “內(nèi)傷發(fā)熱”關(guān)系密切,但兩者在臨床表現(xiàn)上有較大的差異,故不能簡(jiǎn)單地將“中樞性發(fā)熱”等同于“中風(fēng)”或者“內(nèi)傷發(fā)熱”。
中樞性發(fā)熱神識(shí)不清、邪熱內(nèi)閉的癥狀特點(diǎn)符合中風(fēng)(中臟腑)的證候表現(xiàn)。清代沈金鰲在《雜病源流犀燭·中風(fēng)源流》中指出:“蓋中臟者病在里,多滯九竅……中腑者病在表,多著四肢,其癥半身不遂,手足不隨,痰涎壅盛,氣喘如雷,然而猶能視,口猶能言,二便不秘,邪之中猶淺?!睆V義的“九竅”指的是遍布人體,具有特殊功能的“門、孔、穴、空、關(guān)、隙、府、隧、道、焦”等竅隙組織,人體通過這些竅隙組織的適時(shí)開合,維持著機(jī)體的“元真之氣”的暢通協(xié)調(diào)[17]?!蹲C治準(zhǔn)繩》曰:“神之在人也大矣……在舌能言,在鼻能嗅,在耳能聽,在目能視?!薄端貑枴ど鷼馔ㄌ煺撈酚衷?“陽不勝其陰,則五臟氣爭(zhēng),九竅不通?!薄熬鸥[”的適時(shí)開合反應(yīng)了腦主神明的功能,與腦調(diào)整臟腑功能、平衡陰陽關(guān)系密切[18-19]。中風(fēng)見病在“九竅”,其內(nèi)病機(jī)為神機(jī)受損。因此,中樞性發(fā)熱以昏不能識(shí)、無汗、二便不通等竅隙閉塞為主的臨床表現(xiàn)實(shí)際反映了中樞性發(fā)熱病位在腦,以神機(jī)受損為本。
標(biāo)本是疾病在不同階段的病因病機(jī)演變的過程[20]。中樞性發(fā)熱以神機(jī)受損為本,以氣滯、痰濁、瘀血為標(biāo)。神機(jī)是人體生命過程中的一切功能活動(dòng)形式,是生命活動(dòng)的主宰。因此,神機(jī)受損雖然病位在腦,但是實(shí)際是一種全身性的疾病[21]。神機(jī)受損對(duì)機(jī)體的影響可表現(xiàn)在全身氣機(jī)運(yùn)動(dòng)、津液疏布和血液運(yùn)行三個(gè)方面。神機(jī)受損所產(chǎn)生氣滯、痰濁、血瘀可停滯于全身各處,氣滯于腦則腦氣不通,痰濁蒙竅則神識(shí)不清,瘀血阻竅則腦絡(luò)不通。因此,神機(jī)受損可導(dǎo)致氣滯、痰濁、瘀血,反之,氣滯、痰濁、瘀血又可以反過來影響神機(jī)[22]。
熱為溫之漸、火為熱之極,毒為火之甚?!靶笆⒅^之毒”[23]?!督饏T要略心典》又曰:“毒,邪氣蘊(yùn)結(jié)不解之謂?!敝袠行园l(fā)熱神機(jī)受損所致氣郁、痰濁、瘀血是邪之盛也。氣郁、痰濁、瘀血郁結(jié),釀化而成毒為邪之郁也。中樞性發(fā)熱以竅隙閉塞,毒邪內(nèi)蘊(yùn)為主要表現(xiàn)。毒邪亢盛于里,則見軀干高熱;神機(jī)受損,腦氣不通,則見神昏;竅隙閉塞,毒邪不能外達(dá)四肢、皮毛腠理,則見四肢微溫,甚見四肢厥冷,面色無潮紅,無汗;氣血經(jīng)絡(luò)閉塞,營(yíng)衛(wèi)不能充盈血脈,則見脈無熱象。中樞性發(fā)熱的外在表現(xiàn)反映了病機(jī)由郁閉不通向火毒壅遏轉(zhuǎn)化的過程[24]。
“下法”最初來自于《內(nèi)經(jīng)》“因勢(shì)利導(dǎo)”的思想?!秲?nèi)經(jīng)》曰:“結(jié)者散之,留者攻之?!睔庋魷?散而解之,食滯內(nèi)停,可攻而下之,又曰:“其高者因而越之,其下者引而竭之,中滿者瀉之于內(nèi)?!辈≡谏辖拐?吐而去之,病在下焦者,導(dǎo)而下之。張仲景將下法理論與臨床實(shí)踐相結(jié)合,提出了峻下、緩下、潤(rùn)下、導(dǎo)下等一系列治法。例如,三承氣湯、麻子仁丸可通腑去積;桃核承氣湯、抵當(dāng)丸可通腑逐瘀;大陷胸湯、大陷胸丸及十棗湯可攻下逐水。張仲景“下法”以通腑為主,方中應(yīng)用了大黃、芒硝等類蕩滌腸腑,使得腸腑結(jié)聚的熱邪、瘀血、水飲等邪氣從大便而出[25]。金元時(shí)期,以張從正為代表的醫(yī)家在《傷寒論》的基礎(chǔ)上拓展了“下法”的內(nèi)涵,認(rèn)為凡具有下行作用的催生、下乳、磨積、逐水、泄氣等方法都屬“下法”?!跋路ā笨墒褂糜凇爱?dāng)下不下”“當(dāng)行不行”而結(jié)聚于里的邪氣散解。通腑可使五臟安,諸臟腑合治以通腑。例如,肺經(jīng)痰熱壅阻,腸腑熱結(jié)不通之肺腸并病,宣白承氣湯可宣肺化痰,泄熱攻下;熱入心包兼陽明腑實(shí)證,牛黃承氣湯可清心開竅,通導(dǎo)大便。熱、水、瘀血壅遏于里,通腑可使邪有出路。例如,小腸、膀胱水熱互結(jié),導(dǎo)赤承氣湯可清熱瀉火;熱與血結(jié),蓄于下焦而上擾,桃仁承氣湯可泄熱通結(jié),活血逐瘀。虛實(shí)夾雜者,當(dāng)以扶正祛邪法治之。例如,陽明腑實(shí),氣陰兩虛證,新加黃龍湯可益氣養(yǎng)陰,瀉熱通便;腑實(shí)陰傷,增液承氣湯可潤(rùn)燥通便。張從正運(yùn)用“下法”,非獨(dú)胃腸,但不離胃腸,更加注重“祛邪”對(duì)臟腑、氣血津液的影響[26]。他還認(rèn)為邪氣的阻礙是血?dú)庥魷母驹?,提出“下法”可推陳致?以通為補(bǔ)。明清時(shí)期,疫情廣泛流行,“因其毒盛,傳變亦速,用藥不得不緊”,“下法”以其祛邪迅猛的特點(diǎn),在疫病中應(yīng)用廣泛,奠定了“下法”治療急危重癥的基礎(chǔ)。
中樞性發(fā)熱為急危重癥,急則治其標(biāo)。中樞性發(fā)熱病位在腦,以神機(jī)受損為本?!鹅`樞·海論》曰“人始生,先成精,精成而腦髓生”,《靈樞·五癃津液別》又曰“五谷之津液,和合而為膏者,內(nèi)滲于骨空,補(bǔ)益腦髓”。腦為髓海,由先天之精氣而化生,靠后天之精氣濡養(yǎng),腦髓受損難以速生。因此治療中樞性發(fā)熱當(dāng)退而求其標(biāo)。吳又可曰:“百病發(fā)熱,皆由于壅遏”,竅隙閉塞,氣滯、痰濁、瘀血壅遏化毒?!督饏T要略心典》曰:“無形之邪入結(jié)于臟,必有所聚,水、血、痰、食皆邪藪也。如渴者,水于熱得,而熱結(jié)在水,故與豬苓湯利其水,而熱亦除;若有食者,食與熱得,而熱結(jié)在食,則承氣湯下其食?!敝袠行园l(fā)熱毒邪結(jié)于氣滯、痰濁、瘀血[27],當(dāng)隨其所得而“下”之。
《素問·舉痛論篇》曰“百病皆生于氣”,氣機(jī)失調(diào)是病變產(chǎn)生的基礎(chǔ)[28]。腦主神明,腦神分藏五臟六腑。神機(jī)受損,則五臟六腑氣機(jī)失調(diào)。五臟精氣藏而不瀉,故滿而不能實(shí),六腑傳化糟粕瀉而不藏,故實(shí)而不能滿。五臟六腑氣機(jī)失調(diào),則五臟之氣不能藏,六腑之氣不能降。九竅是機(jī)體與外界溝通之通道,其中口、鼻、耳、眼等清竅為清輕之氣灌注之處,是腦神機(jī)的外在表現(xiàn),而前后二陰、玄府等則為人體瀉濁氣之通道。六腑濁氣不能下降,五臟之清氣不能上承,則竅隙閉塞不通。百病發(fā)熱皆由于壅遏,氣滯竅閉,邪無出路,壅遏成毒,則毒邪內(nèi)生。中焦是人體氣機(jī)的中心,同時(shí)也是氣血津液運(yùn)行氣化的重要通道及場(chǎng)所?!督饏T要略·臟腑經(jīng)絡(luò)先后病脈證》曰:“勿令九竅閉塞。”中樞性發(fā)熱出現(xiàn)氣滯竅閉,毒邪內(nèi)生時(shí),“下法”可通腑氣,推陳出新,調(diào)達(dá)中焦氣機(jī),使人體恢復(fù)到元真通暢狀態(tài)[29]。六腑濁氣可通降至下竅,五藏清氣可上承于清竅,則竅隙開放有度,壅遏的毒邪得以化解?!跋路ā背S么簏S、厚樸、枳實(shí)通腑理氣。例如,黃培新教授以大柴胡湯加減治療中樞性發(fā)熱。大柴胡湯為治療少陽陽明合并的經(jīng)典方劑,方中柴胡可解少陽樞機(jī)不利,大黃、枳實(shí)可通解陽明,氣機(jī)通暢則竅隙開合有度,毒邪由外而解[30]。
隋代巢元方在《諸病源候論·痰飲病諸候》中提出:“痰飲者,由氣脈閉塞,津液不通,水飲氣停在胸腑,結(jié)而成痰?!碧凳墙蛞菏璨籍惓6?,與氣機(jī)運(yùn)動(dòng)關(guān)系密切。氣可生痰、行痰、消痰,痰可擾氣、傷氣[31]。氣血津液并非獨(dú)立存在于機(jī)體,而是與五臟六腑相互聯(lián)系,共同參與人體生命活動(dòng),故五臟六腑皆可致痰[32]。痰濁蒙竅貫穿于中樞性發(fā)熱的各個(gè)階段?!夺t(yī)學(xué)啟源·暴病卒死》曰:“肥人腠理致密,而多郁滯,氣血難以通利,若陽熱又甚而郁結(jié),甚則故卒中也?!敝酗L(fēng)之人體質(zhì)多見郁滯而易于生痰,痰濁蒙蔽清竅而致中風(fēng)。中樞性發(fā)熱氣機(jī)郁滯,氣血津液疏布失常而成痰濁,痰濁上蒙清竅。無論是發(fā)病前還是發(fā)病后,中樞性發(fā)熱皆以痰濁蒙竅為患。痰為陰邪,易郁而化火。痰郁所化之實(shí)火主要與胃、心、大腸、肝、膽等臟腑相關(guān)[33]。痰火交結(jié),郁滯不通而成毒,充斥于里,與燥屎相結(jié)而表現(xiàn)為痰熱腑實(shí)證[34]?!跋路ā笨山铻a下之力,使痰濁從下竅而出,降腦竅之濁毒?!跋路ā敝委熤袠行园l(fā)熱常用芒硝、大黃通腑降濁,瓜蔞、石菖蒲、郁金化痰開竅。例如,魏勇軍教授治療中樞性發(fā)熱采用通腑清腦合劑灌腸,具體的藥物組成為:瓜蔞、大黃、芒硝、枳實(shí)、郁金、石菖蒲、梔子、生石膏、冰片。方中大黃、芒硝、枳實(shí)蕩滌胃腸積熱而降濁;瓜蔞、石菖蒲、郁金、冰片化痰開竅。痰濁從下竅而出,腦竅清明,毒邪漸解[35]。
“瘀”最早出現(xiàn)在《說文解字》。中醫(yī)學(xué)對(duì)瘀血有三種不同的認(rèn)識(shí),一指血液瘀滯不通而失濡養(yǎng)之效;二出自明代王肯堂《證治準(zhǔn)繩》“百病由污血者多”,瘀血為非常態(tài)下的血,于人體有害;三出自唐容川《血證論》“離經(jīng)之血為瘀血”,瘀血為離經(jīng)之血。中風(fēng)多見血脈瘀滯不通,腦竅失養(yǎng)或者腦絡(luò)受損,血溢脈外而致瘀。中樞性發(fā)熱所形成的瘀血屬于瘀滯之血、離經(jīng)之血,當(dāng)以“下”法治之。瘀血為陰邪,易礙氣機(jī),溫?zé)嶂猩?。唐容川《血證論》曰:“瘀血發(fā)熱者,瘀血在肌肉,則翕翕發(fā)熱……瘀血在肌腠,則寒熱往來……瘀血在府,則血室主之……瘀血在臟,則肝主之,以肝司血故也。證見骨蒸勞熱,手足心燒?!别鲅铚X竅,則神明失主,陰陽逆亂,郁滯成毒。《醫(yī)林改錯(cuò)》曰:“瘟毒在內(nèi)燒煉其血,血受燒煉,其血必凝”,熱毒與血搏結(jié)是形成“瘀熱”的病理基礎(chǔ)[36]。中樞性發(fā)熱病位腦竅,瘀熱病勢(shì)沖逆,“下法”抑其沖逆之勢(shì)[37],逐瘀血從下竅而出,疏通經(jīng)絡(luò),從而通竅解毒?!跋路ā敝委熤袠行园l(fā)熱常用桃仁、丹參、紅花逐瘀通絡(luò)。劉桂梅等[38]運(yùn)用桃核承氣湯去桂枝加減治療中樞性發(fā)熱8例,具體方藥為:桃仁10 g、生大黃10 g、芒硝15 g、生甘草6 g,方中大黃、芒硝通降腑氣,丹參逐瘀通絡(luò),瘀祛絡(luò)通,腦氣暢通,毒邪漸消。
患者,55歲,女性,2018年10月25日因“突發(fā)神志不清2小時(shí)”入住中山市中醫(yī)院神經(jīng)外科。既往發(fā)現(xiàn)血壓升高3年,未規(guī)律治療,最高血壓200/100 mmHg?;颊呷朐喊Y見:神昏不語,高熱無汗,四肢微溫,皮膚干燥無汗,呼吸喘促,暫無嘔吐,形體肥胖,口臭,唇干,大便3天未解,舌紅,苔黃微膩,脈沉實(shí)有力。查體:T:39.8℃,R:25次/分,P:95次/分,BP:200/100 mmHg。GCS:8分(E:2分;V:2分;M:4分)。頭顱CT示:左側(cè)基底節(jié)、丘腦出血,破入腦室。入院后西醫(yī)給予脫水、控制血壓、止血、預(yù)防癲癇、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞、退熱及其他對(duì)癥治療,積極完善術(shù)前相關(guān)檢查?;颊呷朐汉蟾邿岵煌?,予冰毯、酒精擦浴及解熱鎮(zhèn)痛劑降溫,效果不理想。中醫(yī)以通腑理氣,化痰開竅為治法,具體方藥如下:大黃后下10 g、枳實(shí)15 g、厚樸5 g、石菖蒲10 g、膽南星10 g、冰片10 g,每日2劑。服藥1劑后,患者解臭穢大便2次,量多,色黑,手足微見汗出,體溫降至38.5℃。再服藥2劑,患者神識(shí)漸清,體溫降至38℃。
按 患者為中年女性,急性發(fā)病,以中風(fēng)后出現(xiàn)高熱不退為主要表現(xiàn),同時(shí)伴有神昏、無汗、大便不通等竅隙閉塞表現(xiàn),予冰毯、酒精擦浴及解熱鎮(zhèn)痛劑降溫,效果不理想,診斷考慮為中風(fēng)(中臟腑)后出現(xiàn)中樞性發(fā)熱。中樞性發(fā)熱發(fā)病時(shí)間短,以氣滯竅閉,毒邪內(nèi)生為主?;颊唧w型肥胖,平素嗜食肥甘厚膩之品,為痰濕體質(zhì)。痰濕郁久化熱,與陽熱之邪上犯腦竅,迫血妄行,血溢脈外而致中風(fēng)。離經(jīng)之血即為瘀血,瘀滯腦竅,則神機(jī)受損。神機(jī)受損,氣機(jī)郁滯,竅隙閉塞,郁而化毒。神機(jī)受損,則見神昏;毒邪內(nèi)蘊(yùn),則見高熱;竅隙閉塞則見無汗、大便不通;氣機(jī)逆亂,肺失宣降則見呼吸喘促;舌紅,苔黃微膩,脈沉實(shí)有力為實(shí)邪內(nèi)閉的表現(xiàn)。治法當(dāng)以通腑理氣為要,同時(shí)輔以化痰開竅之法。方中大黃、枳實(shí)、厚樸可通腑行氣,暢通中焦氣機(jī);石菖蒲、膽南星、冰片理氣化痰,清熱開竅。服藥1劑后,腸腑結(jié)聚之糟粕濁氣從魄門而出。邪有出路,中焦氣機(jī)暢通,則熱勢(shì)漸減。氣機(jī)調(diào)和,竅隙開合有度,則見微汗出。再服藥1劑,清竅漸開,神志轉(zhuǎn)清。
中樞性發(fā)熱是急危重癥,目前缺乏有效的治療手段,致死率及致殘率非常高。中西醫(yī)治療中樞性發(fā)熱的思路有明顯的差異?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,中樞性發(fā)熱的機(jī)制與體溫調(diào)節(jié)中樞功能異常相關(guān),但是由于中樞性發(fā)熱的內(nèi)在機(jī)制非常復(fù)雜,針對(duì)體溫調(diào)節(jié)中樞的單靶點(diǎn)的治療并不完全有效。中醫(yī)學(xué)也認(rèn)識(shí)到中樞性發(fā)熱病位在腦,神機(jī)受損是中樞性發(fā)熱的基本病機(jī)。在整體觀的指導(dǎo)下,中醫(yī)藥治療中樞性發(fā)熱遵循“上病下取”的原則,即以下法治療神機(jī)受損引起的發(fā)熱。下法可通過通腑理氣、通腑降濁、逐瘀通絡(luò)使邪有出路,開竅化毒,神機(jī)漸復(fù)。中醫(yī)多靶點(diǎn)作用特點(diǎn)在中樞性發(fā)熱腑治療中具有明顯的優(yōu)勢(shì)。但是目前,關(guān)于下法治療中樞性發(fā)熱的臨床研究非常缺乏,還有待進(jìn)一步的研究及探討。