簡易呼吸器產(chǎn)品技術審評要點分析

福建省食品藥品認證審評中心 （福建 福州 350003）

內容提要： 簡易呼吸器產(chǎn)品按照最新發(fā)布的醫(yī)療器械分類目錄，屬于第二類醫(yī)療器械管理。文章從簡易呼吸器注冊單元劃分、綜述資料、研究資料、技術要求、說明書等方面對該產(chǎn)品的技術審評要點進行了梳理和歸納，為產(chǎn)品注冊申請人和相關審評人員提供參考。

臨床上，當遇到突發(fā)呼吸困難或呼吸衰竭的患者需要由醫(yī)護人員實施人工呼吸、急救時，在未準備好呼吸機等設備的條件下，臨床醫(yī)護人員通常會選擇使用簡易呼吸器為患者提供肺通氣[1,2]。簡易呼吸器又稱人工復蘇器，是一種結構較為簡單，操作方便的借助機械加壓的人工呼吸裝置[3]。該產(chǎn)品預期用于供電供氣不完備場合和緊急情況下對突發(fā)呼吸困難或呼吸衰竭的患者實施人工呼吸，急救時提供肺通氣。在產(chǎn)品上市前需要對其安全性、有效性等方面進行評價，包括生物相容性、微生物限度控制、產(chǎn)品性能、使用說明書內容等方面。

1.產(chǎn)品概述

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》[4]（國家總局2017第104號公告），簡易呼吸器（又稱人工復蘇器）作為Ⅱ類醫(yī)療器械管理，編碼為08—03—05。簡易呼吸器一般由患者閥（可含限壓閥）、呼吸球囊、進氣閥組組成?？筛鶕?jù)不同的使用要求配置各種相應的選配件，如面罩、氧氣管、儲氣袋或儲氣管等、呼氣末正壓閥、壓力計等。按照使用次數(shù)可以分為可重復使用、一次性使用產(chǎn)品。

按壓呼吸球囊，進氣閥組關閉，氣體經(jīng)患者閥端進入患者呼吸道；釋放呼吸球囊，患者閥關閉，在壓力差作用下，外界空氣經(jīng)進氣閥組進入球囊。當需要高濃度氧氣輸送時，復蘇器連接氧氣管、儲氣袋或儲氣管使用，通過氧氣管接頭連接氧氣源，儲氣袋充滿氧氣后，過量氧氣通過進氣閥組排出到空氣中。

截止2018年6月，目前已獲批的簡易呼吸器產(chǎn)品有60件左右，主要分布在福建、江蘇、河南、廣東、上海、北京等地。

2.簡易呼吸器產(chǎn)品審評要點分析

2.1 產(chǎn)品注冊單元的劃分

人工復蘇器注冊單元原則上以氣囊的材質、產(chǎn)品的是否無菌等為劃分依據(jù)。

例：一次性使用人工復蘇器和重復使用人工復蘇器劃分為不同注冊單元；無菌人工復蘇器和非無菌人工復蘇器劃分為不同注冊單元。

2.2 綜述資料

2.2.1 產(chǎn)品描述。建議以圖示的形式描述產(chǎn)品的結構組成，描述產(chǎn)品結構組成的配件組成情況，并對各配件自身的結構作說明；同時，應對各組件所用的材質信息作闡述，包括各材質CAS號、化學式、分子量、使用量、質控標準等信息。結合產(chǎn)品組件的用途、使用方法描述產(chǎn)品的工作原理。

2.2.2 型號規(guī)格劃分。建議以列表的形式詳細說明各型號規(guī)格的區(qū)別，如氣囊材質、目標患者人群、結構組成的配件組成情況、潮氣量等項目。必要時，采用帶文字說明的圖示予以進一步區(qū)別。

2.2.3 包裝說明。應明確簡易呼吸器產(chǎn)品的包裝信息，包括整個產(chǎn)品包裝、各組件包裝，各組件在包裝中的形態(tài)，包裝方法等。

2.2.4 適用范圍和禁忌癥。應結合產(chǎn)品各型號規(guī)格的特征，描述產(chǎn)品預期的使用地點、操作人員必備的知識或技能培訓、目標患者適用人群等信息。

2.3 研究資料

2.3.1 性能研究。應研究的產(chǎn)品基本性能至少包括患者閥接頭、操作要求、患者閥故障、墜落試驗、氣囊充氣閥、浸水、氧濃度、呼氣及吸氣阻抗、簡易呼吸器死腔、潮氣量、壓力限制系統(tǒng)、儲存和操作條件、微限等。

說明書中描述的性能或產(chǎn)品宣稱的特殊性能應進行研究。

當產(chǎn)品含有配套使用的組件時，應分別列出各組件的材質、結構、組件符合的標準等信息。

應提供產(chǎn)品的主要原材料選擇依據(jù)等信息。

2.3.2 生物相容性。產(chǎn)品與人體直接接觸的部件通常為面罩，申請人應結合GB/T 16886標準的要求開展生物相容性評價。

建議參照ISO 18562-1-2017，對與人體間接接觸的部件進行生物相容性評價研究。

2.3.3 滅菌和消毒工藝研究。對于無菌供應的產(chǎn)品，可根據(jù)自身產(chǎn)品采用的滅菌方式，按照GB 18280.1-2015、GB18280.2-2015、GB 18279.1-2015、GB/T 18279.2-2015等標準的要求開展研究。

對于非無菌供應、重復使用的產(chǎn)品，應當結合產(chǎn)品的材質提交重復使用次數(shù)的研究資料。

2.3.4 產(chǎn)品有效期。產(chǎn)品可采用加速老化和實時老化的方式進行研究。加速老化試驗可參照YY/T 0681.1、GB/T 19633系列標準、YY/T 0698.1等標準進行；非無菌供應的產(chǎn)品可參考上述標準進行有效期研究。

2.4 產(chǎn)品技術要求

該產(chǎn)品的行業(yè)標準YY 0600.4-2013《醫(yī)用呼吸機 基本安全和主要性能專用要求 第4部分：人工復蘇器》已于2014年10月1日正式實施。申請人應結合產(chǎn)品結構中組件情況，按照YY 0600.4-2013制定自己產(chǎn)品的性能指標。

因潮氣量的檢測與人群體重有關，產(chǎn)品型號規(guī)格劃分中應明確各型號產(chǎn)品的適用人群，以及人群的體重情況。明確產(chǎn)品各組件的材質信息。

產(chǎn)品的性能指標至少包含以下三方面[5]：①物理性能：患者閥接頭、呼氣口接頭、面罩接頭、充氣閥接頭、進氣閥接頭、氣體過濾器接頭、氧氣管接頭和壓力計接頭、操作要求、拆卸和裝配、被嘔吐物污染后的患者閥功能、機械沖擊、浸水、氣囊充氣閥、氧濃度、呼氣阻抗、吸氣阻抗、患者閥故障、患者閥泄漏—前向泄漏、人工復蘇器死腔和重復呼吸、通氣性能、最小輸送容量、壓力限制、儲存和操作條件、壓力限制系統(tǒng)設置的指示、外觀要求；②化學性能：根據(jù)不同材料特性，由申請人決定是否對化學性能提出要求。與人體直接接觸的部件，應補充化學性能的要求（至少pH值、重金屬）；③生物性能：非無菌供應的產(chǎn)品，若產(chǎn)品首次使用前不需要進行清洗、消毒、滅菌處理，鼓勵申請人對微生物限度進行規(guī)定；無菌供應的，應包含無菌、EO殘留量（若適用）。

YY 0600.4-2013中僅對面罩接頭及球囊本身的性能作了規(guī)定。根據(jù)前期調研情況，不同企業(yè)產(chǎn)品可搭配的組件情況不盡一致，申請人應結合不同組件結構特征、預期用途等方面完善各組件的性能要求。例如，儲氣袋性能要求（接頭、容量、外觀、氣密性）。

2.5 注冊檢驗典型性

應結合產(chǎn)品配件組成情況、各組件結構情況，選擇配件齊全、結構復雜的產(chǎn)品作為典型型號，必要時需進行差異性檢驗。例如：患者閥、進氣閥結構不同的，應分別進行檢驗。

2.6 產(chǎn)品說明書

申請人應當結合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》[6]（國家總局第6號令）中對說明書至少需要包含的內容及注意事項編寫說明書。應特別注意，YY 0600.4-2013中“10.在操作和維護說明書中制造商提供的信息”中對說明書需體現(xiàn)的內容作出了規(guī)定，申請人應結合標準要求規(guī)范說明書內容。

對于非無菌供應，使用前需進行清洗消毒的，推薦的消毒工藝（方法和參數(shù)）應與研究資料相一致。