隱匿性HBV感染患者HBV C區(qū)變異的臨床意義

邵曙光 孫海霞 馮柳芳

隱匿性HBV感染(OBI)指乙型肝炎e抗原(HBeAg)陰性或核心抗體(抗-HBc)陽(yáng)性，血清或肝組織中可檢測(cè)到HBV DNA[1-3]。既往研究中多關(guān)注HBVS、BCP區(qū)的變異，對(duì)HBV C區(qū)變異關(guān)注較少。因此，本次研究對(duì)我院收治的80例OBI患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，觀察患者HBV C區(qū)變異情況，旨在探討OBI患者HBV C區(qū)變異的臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

回顧性分析我院2017年3月—2019年3月收治的80例OBI患者的臨床資料，其中男44例，女36例；年齡40～57歲，平均(47.25±7.06)歲；身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)：20～24 kg/m2，平均(22.13±1.68)kg/m2。本次研究通過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后開展。

二、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

(一)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均于我院確診為OBI；②18～65歲；③各項(xiàng)臨床資料完整。

(二)排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有丙肝、丁肝或失代償肝硬化患者；②伴有嚴(yán)重心腦血管疾病或惡性腫瘤；③入院前存在嚴(yán)重感染或免疫疾病；④特殊人群，精神病或認(rèn)知障礙者。

三、方法

(一)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查：80例OBI患者入院后(治療前)2～3 d抽取清晨空腹靜脈血7 mL，離心后檢測(cè)HBeAg、HBV DNA、抗-HBc及HBV C區(qū)變異。其中HBeAg使用ELISA法檢測(cè)，試劑盒來(lái)自上?？迫A生物工程股份有限公司，若S/N<2.1判定為陰性(-)，若S/N>2.1判定為陽(yáng)性(+)；HBV DNA以核酸擴(kuò)增熒光定量檢測(cè)；抗-HBc檢測(cè)方法為雙抗原夾心法，檢測(cè)儀器為全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及試劑盒均由美國(guó)雅培公司提供，經(jīng)ELISA法復(fù)檢后結(jié)果與初檢結(jié)果均為陽(yáng)性則判定抗-HBc為陽(yáng)性(+)；HBV C區(qū)變異使用熒光PCR法檢測(cè)，當(dāng)混合液A Ct值≤38、混合液B為陰性，則判定為HBV C區(qū)變異，當(dāng)Ct值為38～40，則重復(fù)檢測(cè)，Ct值仍為38～40則判定為陰性。

(二)觀察指標(biāo)：①分析HBeAg(+)與HBeAg(-)患者HBV C區(qū)變異情況；②分析不同HBV DNA含量HBeAg(-)患者HBV C區(qū)變異情況；③分析HBeAg(-)HBV C區(qū)變異患者抗-HBc(+)分布情況。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、HBeAg(+)與HBeAg(-)患者HBV C區(qū)變異情況分析

80例OBI患者中HBeAg(+)55.00%(44/80)，HBeAg(-)45.00%(36/80)；其中HBeAg(-)組HBV C區(qū)變異率75.00%(27/36)顯著高于HBeAg(+)組34.09%(15/44)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.288，P=0.003)。

二、不同HBV DNA含量HBeAg(-)患者HBV C區(qū)變異情況分析

不同HBV DNA含量HBeAg(-)患者HBV C區(qū)變異率分別為100.00%、78.95%、16.67%，各組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.714，P=0.001)。見表1。

三、HBeAg(-)HBV C區(qū)變異患者抗-HBc(+)分布情況

27例HBeAg(-)HBV C區(qū)變異患者抗-HBc(+)率81.48%。

討 論

乙型肝炎病毒是現(xiàn)階段臨床發(fā)現(xiàn)的最小的一種DNA病毒，病毒復(fù)制時(shí)通過(guò)RNA中間體進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄復(fù)制，若逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程中缺乏校對(duì)酶則容易出現(xiàn)HBV DNA變異，出現(xiàn)變異后會(huì)導(dǎo)致HBV的標(biāo)志物出現(xiàn)免疫逃逸及致病性改變，大大的增加了診療工作的難度[4-5]。1896位點(diǎn)是HBV C區(qū)變異的常見位點(diǎn)，是因G-A突變導(dǎo)致的氨基酸變異，即由TGG變異為TAG，此時(shí)C蛋白的翻譯受到影響出現(xiàn)終止，HBeAg轉(zhuǎn)陰[6]。

本次研究結(jié)果顯示，HBeAg(-)組HBV C區(qū)變異率顯著高于HBeAg(+)組，且不同HBV-DNA含量HBeAg(-)患者HBV C區(qū)變異以HBV DNA>107拷貝/mL為主，變異率為100.00%，可見OBI患者HBV C區(qū)變異與疾病的進(jìn)展及預(yù)后息息相關(guān)。劉鐵梅等[7]研究指出高含量HBV DNA患者出現(xiàn)HBV C區(qū)變異的幾率較高，與本次研究結(jié)果基本相符。同時(shí)肖曉光等[8]研究HBV C區(qū)變異的臨床意義時(shí)指出HBV C區(qū)變異會(huì)抑制病毒編碼eAg的能力，導(dǎo)致HBeAg消失，HBV出現(xiàn)免疫逃逸，HBV DNA呈現(xiàn)出高表達(dá)，認(rèn)為HBV出現(xiàn)免疫逃逸與疾病慢性化及疾病進(jìn)展密切相關(guān)，與本次研究結(jié)果一致。

同時(shí)本次研究還對(duì)HBeAg(-)HBV C區(qū)變異患者抗-HBc(+)分布情況進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)27例HBeAg(-)HBV C區(qū)變異患者抗-HBc(+)率81.48%，可見OBI且HBV C區(qū)變異患者多存在抗-HBc(+)。另外本次研究仍存在不足，如樣本量較少、缺乏HBV C區(qū)變異患者的治療效果觀察，因此在后期研究中仍需擴(kuò)大樣本量，觀察HBV C區(qū)變異患者的臨床治療效果，為OBI患者的診療工作提供充實(shí)、可靠的依據(jù)。