張青青

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬國際壯醫(yī)醫(yī)院，廣西 南寧 530201）

玉郎傘為廣西壯族地區(qū)民間常用草藥，中成藥“消腫止痛酊”的原料之一，收載于《廣西中藥材標(biāo)準(zhǔn)》《廣西壯族自治區(qū)壯藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（第一卷）》，具有補(bǔ)腦益氣、散瘀消腫的功效，能調(diào)龍路、火路，通谷道、氣道［1-2］。近年研究發(fā)現(xiàn)，玉郎傘在保護(hù)心腦血管、益智、保肝等方面具有較高的藥理活性，其藥用價值越來越受到重視。本文對玉郎傘的有效成分和藥理作用研究進(jìn)行綜述，為將其更好地開發(fā)應(yīng)用提供依據(jù)。

1 有效成分

1.1 分離純化 玉郎傘含有黃酮類化合物、多糖、皂苷、氨基酸、微量元素等多種成分。戴向東等［3］從玉郎傘氯仿溶出物中分離得到蔗糖和水黃皮素，經(jīng)測定水黃皮素分子式為C19H14O5，分子量為322。簡潔等［4-6］用制備液相色譜對玉郎傘查爾酮類化合物進(jìn)行分離制備，色譜柱為手性半制備柱（250 mm×10 mm）、流動相為乙腈-水的混合溶劑，分離的結(jié)晶用波譜法鑒定。首次分離出兩種查爾酮類化合物，分別為cis-2,6-二甲氧基查爾酮（YLS A）和cis-17-甲氧基-7-羥基-苯駢呋喃查爾酮（YLS B）。與傳統(tǒng)的薄層色譜、柱色譜法比較，制備液相色譜更簡便、快速，化合物純度更高，制備量可滿足結(jié)構(gòu)鑒定所需，有助于新化合物的發(fā)現(xiàn)。林興等［7-8］采用醇提后水提醇沉的方法對玉郎傘進(jìn)行提取，再經(jīng)DEAE纖維素柱層析分離純化，首次證明玉郎傘多糖由葡萄糖和阿拉伯糖組成。何俊慧等［9］對玉郎傘石油醚萃取部位進(jìn)行分離，得到7個成分，對其中2個產(chǎn)率較高的成分做了結(jié)構(gòu)鑒定，分別為Pongamol，分子式C18H14O4，分子量為294.30；Karanjin，分子式C18H12O4，分子量為292.30。

1.2 提取與含量測定 簡潔等［10］以玉郎傘總黃酮得率為主要指標(biāo)，對傳統(tǒng)熱回流提取、微波提取、冷浸提取等3種提取工藝進(jìn)行比較研究，結(jié)果微波提取法得率最高，且具有提取時間短、試劑用量少、成本較低優(yōu)勢，為玉郎傘總黃酮的最佳提取方法。王露瑤等［11］建立玉郎傘主要活性成分水黃皮素的含量測定，以CLC-ODS（6.0 mm×150 mm，5 μm）為色譜柱，流動相為［0.05 mol/L庚烷磺酸鈉-0.05 mol/L磷酸二氫鉀（3∶5）］-乙腈（1∶1），磷酸調(diào)pH至3.0，流速1.0 ml/min，檢測波長261 nm，柱溫30℃，平均回收率為100.3%（RSD=1.2%），該法可用于玉郎傘水黃皮素的含量測定及質(zhì)量控制。李霄等［12］比較了超聲提取和加熱回流法提取水黃皮素的效果，結(jié)果顯示，用乙醇作溶劑，加熱回流2 h，提取的水黃皮素比超聲提取完全。符傳武等［13］比較玉郎傘不同部位水黃皮素含量，結(jié)果顯示根部含量最高，莖次之，葉幾乎不含水黃皮素；廣西不同產(chǎn)地玉郎傘根、莖中水黃皮素含量也存在一定差異，鹿寨縣采集的樣品水黃皮素含量最高（根部含量為0.25%），陸川縣沙坡鎮(zhèn)含量最少（根部含量為0.06%）。榮延平等［14］利用正交法優(yōu)化玉郎傘多糖提取工藝，多糖的最佳提取條件為浸泡3 h，加10倍量水，提取3次，每次3 h，優(yōu)化提取方法后，玉郎傘多糖的提取率提高至98%。

2 藥理作用

2.1 心臟保護(hù)作用 呂紀(jì)華等［15］研究表明，玉郎傘黃酮高劑量組（8×10-3g/L）可改善大鼠離體心肌缺血-再灌注所致的心功能損傷，增加Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶的活性，對大鼠離體心肌缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用。簡潔等［16-17］發(fā)現(xiàn)YLS A和YLS B可通過降低促炎癥反應(yīng)因子活性、降低缺氧/復(fù)氧誘發(fā)所致心肌細(xì)胞凋亡，其機(jī)制與清除自由基、減少乳酸脫氫酶釋放、減輕炎性細(xì)胞浸潤有關(guān)。玉郎傘查爾酮能減少缺血-再灌注引起的心肌酶漏出和炎癥因子的釋放，抑制心肌細(xì)胞凋亡和過度自噬，發(fā)揮對心肌缺血-再灌注損傷的保護(hù)作用［18］。黃建春等［19］研究發(fā)現(xiàn)，玉郎傘查爾酮對異丙腎上腺素（ISO）誘導(dǎo)的小鼠心室重構(gòu)具有保護(hù)作用，其給藥組和卡托普利組血清中丙二醇含量明顯降低，超氧化物歧化酶活性升高，心肌組織羥脯氨酸含量降低，心肌間質(zhì)膠原容積分?jǐn)?shù)和血管周圍膠原面積顯著降低，與模型組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01或P<0.05），提示玉郎傘查爾酮對ISO誘導(dǎo)的小鼠心室重構(gòu)具有一定的逆轉(zhuǎn)作用。李健玲等［20］研究發(fā)現(xiàn)，玉郎傘皂苷可改善心臟收縮和舒張功能，增加心臟缺血再灌注時的冠脈流量，對心肌缺血-再灌注損傷具有保護(hù)作用。呂紀(jì)華等［21-22］研究發(fā)現(xiàn)，玉郎傘水提物能減輕大鼠缺血-再灌注造成的心肌損傷，作用機(jī)制與減輕鈣超載、抑制某些凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)、清除氧自由基、抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)有關(guān)。陳麗等［23］研究發(fā)現(xiàn)，玉郎傘提取物能影響血脂的分布、運(yùn)轉(zhuǎn)與清除，達(dá)到抑制外源性脂質(zhì)吸收的目的，具有一定的活血化瘀作用，能糾正血液流變的異常狀態(tài)，改善血液的濃、黏、凝、聚狀態(tài)，防止高脂血癥并發(fā)癥特別是動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。表明玉郎傘提取物對高脂血癥大鼠的脂質(zhì)代謝紊亂具有調(diào)節(jié)作用，對防治高脂血癥和改善血液流變學(xué)有積極的意義。

2.2 腦保護(hù)作用 廣西民間常用玉郎傘治療老年健忘、小兒智力低下等，現(xiàn)代藥理實驗也證明玉郎傘在益智、抗癡呆、抗抑郁等腦保護(hù)方面有較好的作用。梁霜等［24-25］通過對大鼠前額皮層、下丘腦、海馬腺苷酸環(huán)化酶（AC）的活性測定，發(fā)現(xiàn)玉郎傘多糖可激活正常大鼠前額皮層AC活性，抑制正常大鼠下丘腦、海馬AC的活性。梁霜等［26］對玉郎傘多糖的抗抑郁作用進(jìn)行研究，結(jié)果表明，在強(qiáng)迫游泳實驗和懸尾實驗中玉郎傘多糖對“行為絕望”動物模型有明顯的抗抑郁作用。陸玉丹等［27］實驗表明，玉郎傘多糖能改善慢性應(yīng)激對小鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞的損傷，進(jìn)一步證明其抗抑郁的作用。陳曉宇等［28-31］通過系列研究表明，玉郎傘多糖能降低快速老化模型小鼠腦Tau蛋白異常磷酸化，降低海馬神經(jīng)細(xì)胞半胱天冬蛋白酶表達(dá)及活性，減少額葉、海馬神經(jīng)元丟失，起到抗癡呆作用；并能減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡，對β淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的大鼠腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞損傷有保護(hù)作用，為玉郎傘多糖治療阿爾茨海默病提供實驗依據(jù)。

2.3 護(hù)肝作用 郭又嘉等［32-34］采用四氯化碳（CCl4）誘導(dǎo)肝纖維化動物模型，實驗表明，玉郎傘黃酮、玉郎傘皂苷具有較好的抗肝纖維化作用，對實驗性動物肝纖維化有較好的逆轉(zhuǎn)作用，能緩解CCl4所致的肝細(xì)胞損傷。在藥物引起的肝損傷實驗中，玉郎傘多糖能減輕布洛芬［35］、雙氯芬酸［36］、環(huán)磷酰胺［37］、抗結(jié)核聯(lián)用藥（利福平、異煙肼及吡嗪酰胺）［38］所致的肝組織變性、壞死程度，對肝損傷小鼠具有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與抗氧自由基損傷、抗脂質(zhì)過氧化損傷及減少炎癥因子釋放等有關(guān)。郭雪峰等［39］探討了玉郎傘多糖抗鴨乙型肝炎病毒（DHBV）的作用，發(fā)現(xiàn)玉郎傘多糖對DHBV DNA有抑制作用，可減輕鴨肝組織損傷，具有保護(hù)肝損傷作用。玉郎傘多糖體內(nèi)抗乙肝病毒效果與藥物劑量大小有一定的量效關(guān)系［40］，作用機(jī)制可能是通過提高肝細(xì)胞抗氧化能力，保護(hù)肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的完整，從而達(dá)到拮抗DHBV對肝細(xì)胞膜的損害。農(nóng)志歡等［41］研究表明，玉郎傘水提物對DHBV所致的慢性鴨乙型肝炎也有一定的保護(hù)作用，可顯著減輕肝細(xì)胞損傷。在解酒護(hù)肝方面，玉郎傘多糖能通過提高乙醇脫氫酶和超氧化物歧化酶的活性，降低MDA的含量來減輕乙醇對肝臟的損害，有一定的解酒作用［42］；并可通過減輕酒精對脂肪代謝的影響，保護(hù)急性酒精性肝損傷［43］。

2.4 抗腫瘤作用 蔡文娥等［44-46］對玉郎傘多糖的抗腫瘤作用開展了系列研究，結(jié)果表明玉郎傘多糖具有良好的抗腫瘤活性，能有效抑制小鼠肉瘤荷瘤的增長，與環(huán)磷酰胺聯(lián)用時，有增效減毒的作用；玉郎傘多糖還能誘導(dǎo)人肝腫瘤細(xì)胞株BEL7404細(xì)胞凋亡，并呈劑量依賴關(guān)系；玉郎傘多糖能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)BALB/C小鼠淋巴細(xì)胞與巨噬細(xì)胞分泌一系列的細(xì)胞因子，具有整體抗腫瘤的效果。

2.5 其他 曾嶸等［47］研究表明，玉郎傘水提物及從玉郎傘中提取的3種活性成份——黃酮、皂苷、多糖均可明顯延長豚鼠的引喘潛伏期，減少氨水致小鼠的咳嗽次數(shù)并延長咳嗽潛伏期，有較好的平喘鎮(zhèn)咳作用。玉郎傘水提取物對大鼠3度燙傷創(chuàng)面的愈合有明顯的促進(jìn)作用，從燙傷后第5～10 d即觀察到創(chuàng)面縮小、滲出減少、細(xì)毛生長等過程，燙傷所產(chǎn)生的疼痛及炎性反應(yīng)亦相應(yīng)減少［48］。玉郎傘多糖對放射性肺損傷大鼠有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與下調(diào)Smad2 mRNA表達(dá)、減輕炎癥反應(yīng)、抗自由基和抑制脂質(zhì)過氧化損傷有關(guān)［49］。

3 小結(jié)

玉郎傘作為廣西壯族習(xí)用藥材，分布廣泛、資源豐富，在保護(hù)心血管、健腦益智、護(hù)肝等方面均具有良好的開發(fā)前景，但目前對玉郎傘進(jìn)行研究的單位及機(jī)構(gòu)主要集中在廣西，這與玉郎傘的產(chǎn)地與用藥習(xí)慣有關(guān)。目前玉郎傘的研究多集中在藥效學(xué)方面，化學(xué)活性成分及臨床應(yīng)用方面較少，建議加大玉郎傘資源、化學(xué)成分方面的研究，并對各類成分的藥理活性及機(jī)制、質(zhì)量控制等進(jìn)行系統(tǒng)研究，以便更好地指導(dǎo)相關(guān)產(chǎn)品開發(fā)和臨床合理應(yīng)用，促進(jìn)壯醫(yī)藥的發(fā)展。