鹽酸小檗堿聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療小兒感染性腹瀉的效果及對(duì)腸道菌群的影響Δ

蔡學(xué)寧，馮素詩(shī)，宋多靈，廖傳勝，楊基龍，吳 靜，鄧 輝，麥雪霞

(1.南方醫(yī)科大學(xué)附屬何賢紀(jì)念醫(yī)院/廣州市番禺區(qū)何賢紀(jì)念醫(yī)院小兒內(nèi)科，廣東 廣州 511400； 2.南方醫(yī)科大學(xué)附屬何賢紀(jì)念醫(yī)院/廣州市番禺區(qū)何賢紀(jì)念醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 廣州 511400； 3.南方醫(yī)科大學(xué)附屬何賢紀(jì)念醫(yī)院/廣州市番禺區(qū)何賢紀(jì)念醫(yī)院新生兒科，廣東 廣州 511400)

感染性腹瀉是兒科常見(jiàn)疾病之一，一年四季均可發(fā)病，夏季發(fā)病率明顯較高，主要臨床表現(xiàn)為水樣便、嘔吐、發(fā)熱及疲倦等，嚴(yán)重者可能發(fā)生休克。由于兒童免疫功能低下，隨著病情加重，可能引發(fā)脫水及體內(nèi)電解質(zhì)紊亂，如代謝性酸中毒、低鉀血癥等，甚至造成患兒死亡，嚴(yán)重影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育，給患兒家庭帶來(lái)一定的經(jīng)濟(jì)擔(dān)負(fù)和精神負(fù)擔(dān)[1]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌可以調(diào)節(jié)腸道的菌群比例，加強(qiáng)腸道免疫調(diào)節(jié)作用，有效減少兒童急性感染性腹瀉治療過(guò)程中產(chǎn)生的耐藥性；鹽酸小檗堿具有較好抗菌效果，不易產(chǎn)生耐藥性，可替代傳統(tǒng)抗菌藥物，減少抗菌藥物的使用[2]。本研究探討了鹽酸小檗堿聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療小兒感染性腹瀉的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2018年1月至2019年1月南方醫(yī)科大學(xué)附屬何賢紀(jì)念醫(yī)院收治的感染性腹瀉患兒150例，本研究通過(guò)倫理委員會(huì)審批，所有患兒家屬對(duì)本研究知情，自愿簽署相關(guān)知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均出現(xiàn)發(fā)熱(入院體溫38.0～39.4 ℃)、腹痛、嘔吐和不同程度的脫水等臨床癥狀；(2)1日排便次數(shù)6～16次；(3)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示，電解質(zhì)紊亂，白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有先天性疾病、血液及免疫系統(tǒng)疾病者；合并心肌炎者；近期患有呼吸道及肺炎等感染性疾病者；近期服用糖皮質(zhì)激素治療者；G6PD缺陷者；不愿意配合者[4]。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為鹽酸小檗堿組、雙歧桿菌四聯(lián)活菌組和聯(lián)合組，每組50例。鹽酸小檗堿組患兒中，男性25例，女性25例；年齡1～6歲，平均(3.0±0.2)歲；發(fā)病時(shí)間1～72 h，平均(36.0±2.4) h。雙歧桿菌四聯(lián)活菌組患兒中，男性23例，女性27例；年齡2～6歲，平均(3.5±0.3)歲；發(fā)病時(shí)間2～72 h，平均(36.5±0.3) h。聯(lián)合組患兒中，男性24例，女性26例；年齡1～5.5歲，平均(3.2±0.4)歲；發(fā)病時(shí)間1～70 h，平均(35.5±2.2)h。三組患兒一般資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

患兒入院后，均按照感染性腹瀉治療指南給予補(bǔ)液、維持電解質(zhì)平衡及補(bǔ)充熱量等治療。鹽酸小檗堿組患兒給予鹽酸小檗堿片(規(guī)格：0.1 g)，口服，<3歲患兒1次0.1 g，≥3歲患兒1次0.2 g，1日3次。雙歧桿菌四聯(lián)活菌組患兒給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(規(guī)格：0.5 g)，口服，<3歲患兒1次0.5 g，嬰兒可研碎加入溫奶中服用，≥3歲患兒1次1.0 g，1日3次。聯(lián)合組患兒給予鹽酸小檗堿片(規(guī)格同上)聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(規(guī)格同上)，用法與用量同上。三組患兒均連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效。(2)腸道菌群測(cè)定結(jié)果：選擇糞便涂片檢測(cè)，采用無(wú)菌便盒收集患兒新鮮糞便2～3 g，“多點(diǎn)位”挑選標(biāo)本，推片自然干燥，涂片2張，通過(guò)革蘭染色(科氏改良法)沖洗、脫色、晾干及復(fù)染等步驟，鏡下觀察細(xì)菌總數(shù)、是否存在優(yōu)勢(shì)菌或真菌，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照《腸道糞便檢測(cè)圖譜》[5]。(3)血清白蛋白水平：治療前后抽取患兒靜脈血，進(jìn)行處理后取上清液，使用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)，兒童血清白蛋白水平正常值范圍為35～55 g/L[6]。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療72 h內(nèi)，患兒糞便性狀恢復(fù)正常，1日排便次數(shù)<2次，嘔吐、發(fā)熱等臨床癥狀全部消失或基本消失；有效：治療72 h內(nèi)，患兒糞便性狀明顯好轉(zhuǎn)，1日排便次數(shù)≤4次，臨床癥狀明顯改善；無(wú)效：治療72 h內(nèi)，患兒糞便性狀、排便次數(shù)及臨床癥狀無(wú)改善或持續(xù)惡化[7]。總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組患兒臨床療效比較

三組患兒總有效率的差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)；鹽酸小檗堿組、雙歧桿菌四聯(lián)活菌組患兒總有效率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)；聯(lián)合組患兒總有效率明顯高于鹽酸小檗堿組、雙歧桿菌四聯(lián)活菌組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組患兒臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy among three groups [cases (%)]

2.2 三組患兒腸道菌群變化情況比較

治療前，三組患兒均存在腸道菌群失調(diào)的情況，乳酸桿菌、腸球菌測(cè)定結(jié)果低于正常水平，酵母樣真菌測(cè)定結(jié)果高于正常水平，且三組患兒乳酸桿菌、腸球菌及酵母樣真菌水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)。治療后，三組患兒乳酸桿菌、腸球菌及酵母樣真菌水平的差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)；聯(lián)合組患兒腸道菌群測(cè)定結(jié)果明顯優(yōu)于鹽酸小檗堿組、雙歧桿菌四聯(lián)活菌組，差異均有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)；鹽酸小檗堿組、雙歧桿菌四聯(lián)活菌組患兒菌群測(cè)定結(jié)果的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 三組患兒腸道菌群變化情況比較Tab 2 Comparison of changes of intestinal flora among

注：與治療前比較，*P<0.05；與鹽酸小檗堿組比較，#P<0.05；與雙歧桿菌四聯(lián)活菌組比較，▲P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05; vs. the berberine hydrochloride group,#P<0.05; vs. the bifidobacterium quadruple bacteria group,▲P<0.05

2.3 三組患兒治療前后血清白蛋白水平比較

治療前，三組患兒血清白蛋白水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)。治療后，三組患兒血清白蛋白水平的差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)；聯(lián)合組患兒血清白蛋白水平明顯優(yōu)于鹽酸小檗堿組、雙歧桿菌四聯(lián)活菌組，差異均有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)；鹽酸小檗堿組、雙歧桿菌四聯(lián)活菌組患兒血清白蛋白水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 三組患兒治療前后血清白蛋白水平比較Tab 3 Comparison of albumin levels among three

3 討論

在小兒感染性腹瀉的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中，腸道是主要病灶部位和治療靶點(diǎn)，腸道不僅是消化、吸收和營(yíng)養(yǎng)交換的場(chǎng)所，也是人體主要的微生物儲(chǔ)存場(chǎng)所和免疫器官[8]。腸道菌群的完整存在對(duì)腸道免疫及腸道外全身免疫系統(tǒng)均具有重要作用，正常情況下腸道微生態(tài)處于平衡狀態(tài)，如果動(dòng)態(tài)失衡，腸道生物學(xué)功能將受到影響[9]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌是根據(jù)微生態(tài)學(xué)原理，利用對(duì)宿主有益的正常微生物或促進(jìn)物質(zhì)制成相關(guān)制劑，通過(guò)調(diào)整微生態(tài)失調(diào)，恢復(fù)體內(nèi)微生態(tài)平衡，使人體內(nèi)的菌群恢復(fù)至正常水平[10]；作用價(jià)值主要包含直接補(bǔ)充機(jī)體正常菌群及選擇性刺激正常菌群生長(zhǎng)繁殖，防止內(nèi)源性感染進(jìn)一步發(fā)展。雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療腹瀉主要是通過(guò)改善黏膜表面的微生物群，刺激機(jī)體特異性或非特異性免疫反應(yīng)，提高機(jī)體中抗體、巨噬細(xì)胞活性及干擾素水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[11]。鹽酸小檗堿是來(lái)源于黃連根莖中的活性成分，目前在腹瀉以及腸道相關(guān)疾病治療領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用，與其他抗菌藥物相比，鹽酸小檗堿具有作用靶點(diǎn)多、不易產(chǎn)生耐藥性的優(yōu)點(diǎn)[12]。研究結(jié)果證實(shí)，針對(duì)腸道感染等疾病，鹽酸小檗堿具有良好的抗菌作用；對(duì)于腸道菌群失調(diào)引起的免疫功能低下，該藥具有良好的免疫調(diào)節(jié)功能[13]。

血清白蛋白是血漿載體蛋白之一，具有輸送血液中小分子、清除自由基抗氧化、抗凝及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力等功能，對(duì)于健康個(gè)體而言，機(jī)體白蛋白水平相對(duì)穩(wěn)定，機(jī)體發(fā)生感染時(shí)血清白蛋白從血管內(nèi)到血管外分布速率明顯加快，半衰期明顯縮短。因此，本研究將腸道菌群變化及血清白蛋白水平作為重點(diǎn)觀察指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患兒的總有效率明顯高于鹽酸小檗堿組、雙歧桿菌四聯(lián)活菌組，差異均有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)；治療后，聯(lián)合組患兒腸道菌群測(cè)定結(jié)果、血清白蛋白水平明顯優(yōu)于鹽酸小檗堿組、雙歧桿菌四聯(lián)活菌組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；鹽酸小檗堿組、雙歧桿菌四聯(lián)活菌組菌群測(cè)定結(jié)果、血清白蛋白水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)，與崔耀庭[14]相關(guān)研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，鹽酸小檗堿、雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療小兒感染性腹瀉均有一定療效，但兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用效果更佳。