汪杰 梅敏 柴海飛 胡小銘

[摘要] 目的 探討腦心通膠囊聯(lián)合心腦健膠囊提升顱腦外傷恢復(fù)期患者認(rèn)知水平的臨床療效及安全性評(píng)估。 方法 選取2015年1月～2017年9月在我院神經(jīng)外科接受治療的113例顱腦外傷術(shù)后患者，隨機(jī)分為腦心通膠囊組、心腦健膠囊組和兩藥聯(lián)合組，對(duì)患者的認(rèn)知狀況進(jìn)行評(píng)分，采用日常生活活動(dòng)能力Barthel指數(shù)量表和簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)MMSE量表共同評(píng)估給藥前和給藥1個(gè)月后患者認(rèn)知能力的改善情況，比較各組的藥物療效和安全性。結(jié)果 給藥1個(gè)月后，Barthel指數(shù)評(píng)分單藥組評(píng)分均有提高，兩藥聯(lián)合組提升更加明顯（P<0.01），MMSE評(píng)分單藥組也均有提高，兩藥聯(lián)合組則提升更加顯著（P<0.01）。三組患者均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。 結(jié)論 腦心通膠囊聯(lián)合心腦健膠囊治療能有效改善顱腦外傷后所致的認(rèn)識(shí)障礙，提升顱腦外傷患者的日常生活能力，改善其精神狀況，還能明顯提高顱腦外傷術(shù)后患者的生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 腦心通膠囊;心腦健膠囊;顱腦外傷;認(rèn)知障礙

[中圖分類號(hào)] R743.33? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）34-0089-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of Naoxintong Capsule combined with Xinnaojian Capsule on improving the cognitive level of patients with craniocerebral trauma in convalescence. Methods A total of 113 cases of patients with craniocerebral trauma who were treated in the department of neurosurgery in our hospital from January 2015 to September 2017 were randomly divided into the Naoxintong Capsule group， the Xinnaojian Capsule group and the combination group of both drugs. The cognitive status of patients was scored. Barthel index scale for activities of daily living（ADL） and MMSE scale for simple mental state evaluation were applied to jointly evaluate the improvement of patients' cognitive ability before and after medication for 1 month. Meanwhile， the efficacy and safety of drugs between the Naoxintong Capsule group， the Xinnaojian Capsule group and the two drugs combined group were compared. Results After 1 month of drug treatment， Barthel index scores of the single drug groups were improved， and that of the two drugs combined group was more obvious（P<0.01）. MMSE scores of the single drug groups were also improved， while in the two drugs combined group， they were improved more significantly（P<0.01）. There were no adverse reactions occurred among the three groups. Conclusion Naoxintong Capsule combined with Xinnaojian Capsule can effectively improve the cognitive impairment， ADL， mental state and the postoperative quality of life of patients with traumatic brain injury.

[Key words] Naoxintong Capsule; Xinnaojian Capsule; Traumatic brain injury; Cognitive impairment

顱腦外傷又稱創(chuàng)傷性腦損傷（Traumatic brain injury，TBI），在我國(guó)發(fā)病率較高，是造成神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙最常見(jiàn)的病因之一，也是導(dǎo)致?lián)p傷相關(guān)性死亡或永久性殘疾的首要原因[1]。腦組織的完整性是認(rèn)知功能的基礎(chǔ)，腦組織結(jié)構(gòu)的改變除直接導(dǎo)致患者死亡、殘疾外，均會(huì)呈現(xiàn)一定程度的認(rèn)知障礙，因此腦外傷后患者普遍有此后遺癥。通常術(shù)后認(rèn)知程度變化幅度較大，造成生活障礙和社會(huì)適應(yīng)能力障礙，如情感障礙[2-3]、記憶減退[4-5]、注意力下降等，難以獨(dú)立生活和工作，甚至構(gòu)成殘疾，且認(rèn)知障礙通常會(huì)持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間，難以快速康復(fù)，因此促進(jìn)腦組織損傷后患者認(rèn)知功能恢復(fù)的研究一直是神經(jīng)學(xué)科的研究熱點(diǎn)。本研究旨在探討腦心通膠囊聯(lián)合心腦健膠囊提升顱腦外傷恢復(fù)期患者認(rèn)知水平的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集 2015年1月～2017年9月我院神經(jīng)外科收治的顱腦外傷患者資料113例，年齡18～58歲，平均（42.57±5.41）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～60 歲;（2）均為顱腦外傷行血腫清除手術(shù)后者;（3）出院時(shí)均參照日常生活活動(dòng)能力量表（Activity of daily living scale，ADL）Barthel指數(shù)[6]進(jìn)行評(píng)分，選取評(píng)分在41～99分之間的輕、中度功能障礙者;（4）無(wú)嚴(yán)重肝、腎、肺、血液系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;（5）無(wú)精神相關(guān)性疾病者;（6）服藥依從性完全符合者。將其分為腦心通膠囊組（n=40）、心腦健膠囊組（n=35）和兩藥聯(lián)合組（n=38）。其中腦心通膠囊組平均年齡（40.32±4.88）歲，心腦健膠囊組平均年齡（44.12±3.28）歲，兩藥聯(lián)合組平均年齡（42.66±5.17）歲，三組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

三組患者住院期間均未給予腦心通膠囊或心腦健膠囊治療，出院帶藥及復(fù)診時(shí)給予相應(yīng)藥物進(jìn)行治療，療程共1個(gè)月。

1.2.1 腦心通膠囊組? 給予患者腦心通膠囊（陜西步長(zhǎng)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025001），一次4粒，一日3次口服，該藥主要成分為黃芪、赤芍、水蛭、全蝎等共十六味中藥。

1.2.2 心腦健膠囊組? 給予患者心腦健膠囊（南洋藥業(yè)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z33020443），一次2粒，一日3次口服，該藥主要成分為茶葉提取物。

1.2.3 兩藥聯(lián)合組? 聯(lián)用腦心通膠囊和心腦健膠囊，給藥頻次同單藥。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）? 主要用于評(píng)定被試者的日常生活能力，其中Barthel指數(shù)是最常用的腦卒中后ADL評(píng)價(jià)工具[7]，用于患者可完成自我照顧所必需的、最基本的日常生活活動(dòng)能力的評(píng)價(jià)[6]，包括進(jìn)食、洗澡、如廁、穿衣、行走、上樓梯等10項(xiàng)評(píng)分，總分共100分（≤40分為重度功能障礙，41～60分為中度功能障礙，>60分為生活可基本自理的輕度功能障礙，100分為完全生活自理）。

1.3.2 簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表（MMSE）? 是目前使用最為廣泛的認(rèn)知篩查量表，包括時(shí)間定向、地點(diǎn)定向、注意力和計(jì)算力、回憶能力、語(yǔ)言能力等共30項(xiàng)內(nèi)容評(píng)定，最高得分30分（評(píng)分在27～30分為正常，<27分為存在認(rèn)知功能障礙）[8]。

1.3.3 評(píng)價(jià)時(shí)間? 出院當(dāng)天評(píng)價(jià)1次，治療1個(gè)月后再評(píng)價(jià)1次，觀察評(píng)分變化和患者的康復(fù)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，多組比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組給藥前后 Barthel 指數(shù)輕度比較

給藥前，腦心通膠囊組Barthel指數(shù)處于輕度水平的占35.0%，心腦健膠囊組為37.1%，兩藥聯(lián)合組為39.5%;給藥后，腦心通膠囊組、心腦健膠囊組分別為52.5%、57.1%，兩藥聯(lián)合組占81.6%。給藥前各組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;給藥后，兩藥聯(lián)合組的Barthel指數(shù)輕度顯著高于腦心通膠囊組、心腦健膠囊組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 三組給藥前后Barthel指數(shù)比較

給藥前，三組Barthel指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;給藥后，兩藥聯(lián)合組的Barthel指數(shù)顯著高于腦心通膠囊組、心腦健膠囊組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 三組給藥前后MMSE評(píng)分≥27分比例比較

給藥前，腦心通膠囊組MMSE評(píng)分≥27分存在認(rèn)知障礙的占比為47.5%，心腦健膠囊組為51.4%，兩藥聯(lián)合組為44.7%;給藥后，≥27分認(rèn)知恢復(fù)正常的腦心通膠囊組為62.5%，心腦健膠囊組為57.1%，兩藥聯(lián)合組為89.5%。給藥后，兩藥聯(lián)合組的MMSE評(píng)分≥27分比例明顯高于腦心通膠囊組、心腦健膠囊組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 三組給藥前后MMSE評(píng)分比較

給藥前，三組MMSE評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;給藥后，兩藥聯(lián)合組的MMSE評(píng)分顯著高于腦心通膠囊組、心腦健膠囊組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 安全性分析

三組患者服藥期間均未發(fā)生藥品不良反應(yīng)。

3 討論

顱腦外傷患者常受到不同程度的腦組織損傷，術(shù)后常見(jiàn)嚴(yán)重的后遺癥之一就是認(rèn)知損傷，其原因可能是在損傷過(guò)程中產(chǎn)生的血腫擠壓腦組織，使腦部供血和供氧量減少，缺氧狀態(tài)下的腦細(xì)胞代謝功能和細(xì)胞形態(tài)均發(fā)生改變，從而導(dǎo)致認(rèn)知障礙的產(chǎn)生。中醫(yī)認(rèn)為[9]，外力撞擊直接損失腦脈，致氣血外溢，氣血瘀滯腦脈致腦氣不通，引起經(jīng)絡(luò)痹阻，使得氣血不暢，而出現(xiàn)神識(shí)昏聵、頭痛目眩等癥，引發(fā)視覺(jué)異常、言語(yǔ)認(rèn)知水平低下、肢體運(yùn)動(dòng)遲緩及二便功能不暢等生活障礙。同時(shí)，腦組織損傷恢復(fù)期長(zhǎng)，患者認(rèn)知障礙康復(fù)較慢，給患者及其家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)[10]。

腦心通膠囊[11]組方源自清代王清任的經(jīng)典名方——補(bǔ)陽(yáng)還五湯，具有益氣活血、化瘀通絡(luò)之功效，可用于腦梗死、心肌梗死等相關(guān)疾病，改善語(yǔ)言表達(dá)不暢、行動(dòng)遲緩、胸悶氣促等癥狀。相關(guān)實(shí)驗(yàn)表明，腦心通膠囊能顯著增強(qiáng)血管性癡呆模型大鼠海馬組織VEGF的表達(dá)，抑制腦組織內(nèi)細(xì)胞凋亡，能減輕大腦內(nèi)皮損傷，改善腦功能紊亂情況，促進(jìn)顱內(nèi)血管的新生，增加血流量，從而減輕腦組織的缺血性損傷，減輕因缺血對(duì)海馬CAI區(qū)錐體細(xì)胞的損傷，能有效改善癡呆大鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力[12-14]。臨床上腦心通膠囊較多與西藥聯(lián)用，結(jié)果顯示可顯著改善患者頭痛、眩暈、肢體麻木無(wú)力等癥狀，經(jīng)顱多普勒證實(shí)其顯著增加腦血管的血流速度，且血流恢復(fù)程度與臨床癥狀、體征改善呈現(xiàn)一致性[15-17]，并在一定程度上可改善患者的認(rèn)知功能，提升生存質(zhì)量[18]。

心腦健膠囊[19]具有清利頭目、醒神健腦、化濁降脂之功效，其成分茶葉提取物屬于芳香開(kāi)竅類藥物，可用于頭暈?zāi)垦?、胸悶氣短、倦怠乏力、精神不振、記憶力減退等。陳曉醒[20]發(fā)現(xiàn)其他藥物合用對(duì)于腦卒中后遺癥患者的口眼歪斜、半身不遂及語(yǔ)言障礙等癥有較好的恢復(fù)作用，可顯著提升恢復(fù)的速度和程度，能加速改善認(rèn)知程度及恢復(fù)肢體自主運(yùn)動(dòng)。從藥理作用來(lái)看，此兩藥成分不重疊，臨床上聯(lián)用后效果相輔相成，可使患者在改善學(xué)習(xí)記憶能力和肢體運(yùn)動(dòng)狀況方面獲得更佳收益。

本研究在西醫(yī)進(jìn)行顱內(nèi)血腫清除手術(shù)基礎(chǔ)上，后期康復(fù)采用中醫(yī)辨證治療，采用行氣活血、醒腦開(kāi)竅等藥物治療方式，考察聯(lián)合使用腦心通膠囊和心腦健膠囊以提升患者認(rèn)知水平的改善程度。通過(guò)日常生活活動(dòng)能力量表（Barthel指數(shù)評(píng)分）和簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表（MMSE評(píng)分）兩種不同維度的評(píng)分表評(píng)估用藥前后兩組患者的日常生活能力和精神狀況改善情況，發(fā)現(xiàn)Barthel指數(shù)在使用腦心通膠囊、心腦健膠囊后均有提升，兩藥聯(lián)合組的Barthel指數(shù)則明顯高于兩個(gè)單藥組; MMSE評(píng)分也表現(xiàn)出相同的藥效趨勢(shì)，兩藥聯(lián)合組評(píng)分要高于兩個(gè)單藥組，說(shuō)明兩藥聯(lián)合治療效果優(yōu)于兩個(gè)單藥組，更有利于促進(jìn)患者康復(fù)，在短時(shí)間內(nèi)能快速地提高患者的認(rèn)知水平和生活自主能力，此聯(lián)合用藥的治療方案值得在臨床上推廣使用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 朱烈烈，戴慧芳，李永領(lǐng)，等. 創(chuàng)傷性腦損傷大鼠RSTN基因表達(dá)與人參皂苷的干預(yù)作用[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2015，33（7）：1687-1689.

[2] Larson MJ，Kaufman DA，Kellison IL，et al. Double jeopardy！The additive consequences of negative affect on performance-monitoring decrements following traumatic brain injury[J]. Neuropsychology，2009，23（4）：433-444.

[3] Larson MJ，Kaufman DA，Perlstein WM. Conflict adaptation and cognitive control adjustments following traumatic brain injury[J]. J Int Neuropsychol Soc，2009，15（6）：927-937.

[4] Perlstein WM，Larson MJ，Dotson VM，et al. Temporal dissociation of components of cognitive control dysfunction in severe TBI：ERPs and the cuedStroop task[J]. Neuropsychologia，2006，44（2）：260-274.

[5] Witgen BM，Lifshitz J，Smith ML，et al. Regional hippocampal alteration associated with cognitive deficit following experimental brain injury：A systems，network and cellular evaluation[J]. Neuroscience，2005，133（1）：1-15.

[6] Garman KS，Cohen HJ. Functional status and the elderly cancer patient[J]. Crit Rev Oncol Hematol，2002，43（3）：191-208.

[7] 陳善佳，周小炫，方云華，等.日常生活活動(dòng)能力量表在腦卒中康復(fù)臨床使用情況的調(diào)查[J].中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2014，29（11）：1044-1049.

[8] 高明月，楊珉，況偉宏，等.簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表得分的影響因素和正常值的篩查效度評(píng)價(jià)[J]. 北京大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2015，47（3）：443-449.

[9] 凌江紅，黃李平，黃熙，等.顱腦損傷中醫(yī)診療方案[J]. 中醫(yī)雜志，2015，56（10）：836-840.

[10] 李柏勝，何子平.危重顱腦外傷患者神經(jīng)外科臨床治療效果[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2019，13（1）：24-25.

[11] 《腦心通膠囊臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)》編寫(xiě)組. 腦心通膠囊臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，37（9）：1039-1042.

[12] 張微微，李遠(yuǎn)征，裘林秋，等.步長(zhǎng)腦心通膠囊對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù)作用[J]. 臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2006，19（2）：118-120.

[13] Xue J，Zhang X，Zhang C，et al. Protective effect of Naoxintong against cerebral ischemia reperfusion injury in mice[J]. J Ethnopharmacol，2016，182：181-189.

[14] 劉石梅，何明大，蘇南湘，等.腦心通膠囊對(duì)擬血管性癡呆大鼠行為學(xué)和海馬細(xì)胞形態(tài)學(xué)的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2006，4（1）：35-36.

[15] 鄧藤衛(wèi)，李洪.腦心通聯(lián)合阿司匹林治療老年缺血性腦血管疾病的臨床療效[J]. 臨床合理用藥雜志，2019，12（10）：53-55.

[16] 李紅彥.腦心通聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療對(duì)腦梗死患者炎癥因子及神經(jīng)功能的影響[J]. 北方藥學(xué)，2019，16（3）：27-28.

[17] 章湉. 腦心通聯(lián)合多奈哌齊治療老年性癡呆的臨床效果觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2019，12（3）：27-28.

[18] 苑立博.腦心通與尼麥角林及奧拉西坦聯(lián)用對(duì)血管性認(rèn)知障礙患者的臨床療效及其對(duì)神經(jīng)功能改善的影響[J]. 抗感染藥學(xué)，2018，15（1）：127-129.

[19] 白春峰，呂靜，林海麗.心腦健膠囊治療眩暈癥療效觀察[J]. 海峽藥學(xué)，2014，26（1）：108-110.

[20] 陳曉醒.腦中風(fēng)后遺癥期頭昏重的證型特點(diǎn)及中西醫(yī)治療方法[J]. 中醫(yī)臨床研究，2013，5（13）：23-24.

（收稿日期：2020-01-22）