陳昇

南平市第一醫(yī)院心內(nèi)科，福建南平 353000

糖尿病是臨床常見的疾病，該病的特征是血糖升高，而臨床最常見的糖尿病類型為2型糖尿病。 該病不但每年的患病人數(shù)不斷增加，同時日漸趨向于年輕化[1]。 該病會導(dǎo)致如動脈粥樣硬化性心血管疾病等不良結(jié)局。此類患者存在糖脂代謝紊亂的情況，高血脂、高血糖等使粥樣硬化性血管疾病出現(xiàn)的概率明顯增加，而此情況是導(dǎo)致患者死亡的主要原因，并且糖脂代謝異常也會引起心肌缺血及加重氧化應(yīng)激，促使心血管風(fēng)險增加[2]。 由此可知，在治療2 型糖尿病合并心血管高風(fēng)險患者中，確保其心血管安全非常重要。 所以，該研究分析2019 年6 月—2020 年6 月該院采用卡格列凈治療94例2 型糖尿病合并心血管高風(fēng)險患者的安全性和對有關(guān)指標(biāo)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取94 例2 型糖尿病合并心血管高風(fēng)險患者為研究對象，該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核并批準(zhǔn)，患者自愿參與研究并簽署知情同意書。隨機(jī)分為觀察組47例，男、女比例為24:23；平均年齡(62.18±6.89)歲；平均病程(10.36±4.81)年。 對照組47 例，男、女比例為24:23；平均年齡（64.02±6.37）歲；平均病程(10.29±4.79)歲。 兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予磺酰脲類、二甲雙胍、胰島素等常規(guī)藥物治療。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予卡格列凈治療，即口服卡格列凈（國藥準(zhǔn)字H20193392）100 mg，1 次/d。兩組均治療12 個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn)

①治療效果[3]：臨床癥狀消失、血糖恢復(fù)正常為顯效；臨床癥狀、血糖顯著改善為有效；臨床癥狀及血糖未改善甚至嚴(yán)重為無效。

②記錄兩組舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、糖化血紅蛋白（HbA1c）[4]。

③血糖波動指標(biāo)[5]：在治療前、治療1 周后、三餐前0.5 h、三餐后2 h、睡前均測量血糖水平。 將全部測量結(jié)果算出標(biāo)準(zhǔn)差（SDBG）；三餐后測量血糖，分別將三餐前血糖絕對值的平均值算出餐后血糖波動幅度（PPGE）；血糖最大值與最小值差算出最大血糖波動幅度（LAGE）。

④嚴(yán)重不良反應(yīng)事件：低血糖、糖尿病酮癥酸中毒、骨折、急性腎損傷、尿路感染、肝臟不良事件。

⑤用藥安全指標(biāo)：心肌梗死、缺血性卒中、心血管原因死亡、心力衰竭住院、全因死亡、非心血管原因病死、腎臟不良事件。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較

觀察組有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組治療效果對比

2.2 血糖波動指標(biāo)比較

觀察組血糖波動幅度較對照組更小，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

2.3 嚴(yán)重不良事件發(fā)生率比較

兩組嚴(yán)重不良事件發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表3。

2.4 用藥后安全性指標(biāo)比較

觀察組全因死亡率、心血管原因病死率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；其他安全性指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表4。

2.5 DBP、SBP、BMI、HbA1c 比較

治療前，兩組DBP、SBP、BMI、HbA1c 水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后， HbA1c、SBP 水平對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；但BMI、DBP 對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表5。

3 討論

卡格列凈是一種抑制劑，為選擇性鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGT2），對腎臟近端小管吸收葡萄糖有抑制作用，同時利于排泄尿液中葡萄糖等，該藥常常在臨床中2 型糖尿病患者控制血糖不理想時應(yīng)用[6]。 恩格列凈、達(dá)格列凈等其他SGLT2 抑制劑已經(jīng)展現(xiàn)出較好的心血管作用，如使住院患者發(fā)生心率衰竭的概率降低、阻礙心血管和腎臟疾病的發(fā)展[7]。 然而，對于卡格列凈在某些2 型糖尿病患者心血管安全性并沒有明確。

表2 兩組血糖波動指標(biāo)對比[（±s），mmol/L]

表2 兩組血糖波動指標(biāo)對比[（±s），mmol/L]

組別治療前SDBG PPGE LAGE治療后治療前治療后治療前 治療后觀察組（n=47）對照組（n=47）t 值P 值4.23±2.82 3.23±0.78 0.354＞0.05 2.42±1.31 1.80±0.40 3.103＜0.05 5.19±3.95 4.78±1.77 0.725＞0.05 2.55±0.68 2.12±0.75 2.912＜0.05 6.76±1.35 9.54±2.24 0.493＞0.05 3.78±0.84 5.46±1.41 4.721＜0.05

表3 兩組嚴(yán)重不良事件發(fā)生率對比[n（%）]

表4 兩組病死患者用藥后安全性指標(biāo)對比[n（%）]

表5 兩組DBP、SBP、BMI、HbA1c比較（±s）

表5 兩組DBP、SBP、BMI、HbA1c比較（±s）

組別DBP(mmHg) SBP(mmHg) BMI(kg/m2) HbA1c(%)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前 治療后觀察組（n=47）對照組（n=47）t 值P 值80.78±10.67 81.76±10.31 0.035＞0.05 78.26±9.73 79.26±11.27 0.802＞0.05 136.59±14.58 136.57±14.57 0.725＞0.05 122.18±11.03 134.79±11.28 5.341＜0.05 26.46±6.37 27.11±7.38 0.714＞0.05 25.66±5.76 24.06±4.97 0.932＞0.05 9.28±1.47 9.46±1.27 0.374＞0.05 6.29±1.28 8.03±1.46 6.144＜0.05

對2 型糖尿病患者來說，其患腎臟疾病、心血管疾病的概率明顯高于健康人群。 有研究表示，SGLT2 可使2 型糖尿病患者生理指標(biāo)，如白蛋白尿、體質(zhì)量、血糖等改善，使死亡、腎臟疾病、嚴(yán)重心血管并發(fā)癥發(fā)生概率降低。該研究中，同治療前相比，治療后兩組HbA1c 水平、觀察組SBP 和BMI 水平較低；同對照組比，觀察組SBP和HbA1c 水平更低，表示以常規(guī)治療為基礎(chǔ)實(shí)施卡格列凈治療可使患者血壓和血糖進(jìn)一步降低。并且，觀察組有效率高于對照組，進(jìn)一步說明卡格列凈治療效果確切。

研究表示[8]，SGLT2 抑制劑存在多種效果，但是大多數(shù)學(xué)者都認(rèn)為容量負(fù)荷過重被改善、減少腎小球內(nèi)壓力和血壓、改善并控制血糖都是保護(hù)的合理機(jī)制。 也有研究表示[9]，SGLT2 抑制劑利用增加鈉排泄量而實(shí)現(xiàn)降低體質(zhì)量和血壓、改善氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)減輕動脈硬化、對腎功能進(jìn)行調(diào)節(jié)、保護(hù)心臟的效果。然而上述研究常常以影響心肌代謝為主，如改變胰高血糖素、降低葡萄糖毒性、轉(zhuǎn)變脂肪酸代謝、改善重塑心臟。利用SGLT2 可使血清酮體水平增加，同脂肪酸和葡萄糖比較，酮體是更好底物[10]。 上述研究站在不同角度對SGLT2 對心血管的良好影響進(jìn)行闡述。卡格列凈可能是利用上述作用機(jī)制而實(shí)現(xiàn)保護(hù)心血管的作用。

該研究中，觀察組血糖波動幅度顯著低于對照組，表示卡格列凈可穩(wěn)定血糖水平，分析原因：卡格列凈的降糖效果同腎臟功能及對血糖的過量負(fù)荷存在關(guān)系，在高血糖情況下存在明顯的降糖效果，患者進(jìn)餐后血糖上升，增加了降糖效果，使血糖波動和峰值降低；該藥物存在潛在的胰島β 細(xì)胞的保護(hù)功能，增加調(diào)節(jié)能力，同時提升胰島素敏感性，從而使血糖波動進(jìn)一步降低。此外，觀察組心血管原因?qū)е碌牟∷缆瘦^對照組，說明采取卡格列凈治療2 型糖尿病合并心血管高風(fēng)險患者可有效降低心血管原因引起的病死率。 觀察組與對照組在腎臟不良事件發(fā)生率方面對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 兩組患者在非心血管原因死亡和心血管原因死亡即全因死亡發(fā)生率總對比，觀察組更低，其中非心血管原因死亡并沒有差異，說明全因死亡的差異中心血管原因病死率是主要的原因。 表明卡格列凈存在保護(hù)心血管作用。

在該研究其他的結(jié)果中，兩組通過對比嚴(yán)重不良事件發(fā)現(xiàn)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 研究表示[11]，卡格列凈可能引起骨折。然而該研究結(jié)果中，對比兩組骨折發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 分析其原因可能是由于該研究研究樣本少、個體存在差異等原因存在關(guān)系，以后可合理增加研究樣本，繼而證明研究結(jié)果。 另外，盡管同對照組比較，觀察組尿路感染發(fā)生率稍高，但是差異無統(tǒng)計學(xué)意義，同有關(guān)研究相近[12]。 若患者合并尿路感染，在卡格列凈治療期間需對其泌尿系統(tǒng)不良事件發(fā)生情況嚴(yán)密監(jiān)測。

綜上所述，卡格列凈使2 型糖尿病合并心血管高風(fēng)險患者發(fā)生全因死亡和心血管原因病死的風(fēng)險降低，在血糖和血糖改善的同時并不會使嚴(yán)重不良事件概率增加，臨床應(yīng)用價值較高。